H型高血壓與心腦血管疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展

許媛媛 張清潭

【摘 要】高血壓作為一種常見病嚴(yán)重威脅著人們的健康，近幾年，針對(duì)高血壓危險(xiǎn)因素國內(nèi)外學(xué)者提出H型高血壓的概念，即伴有同型半胱氨酸水平升高（Hcy>10umol/l）的高血壓，以此水平，H型高血壓約占我國高血壓患者的75﹪。研究顯示同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性作用，致動(dòng)脈硬化作用明顯，H型高血壓患者因具有高血壓及高同型半胱氨酸雙重致動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素，對(duì)于心腦血管疾病的危險(xiǎn)作用顯著，因此逐漸受到重視，積極防治H型高血壓對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸；高血壓；動(dòng)脈硬化

【中圖分類號(hào)】B 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】R544.1 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）06-3556-03

The correlation between H-type hypertension and cardiovascular

and cerebrovascular diseases

Xu Yuanyuan Zhang Qingtan

【Abstract】Hypertension ， as a kind of common disease threat to people's health seriously.In recent years， according to the risk factors for high blood pressure， scholars at home and abroad put forward the concept of H-type hypertension， which is associated with elevated homocysteine levels （Hcy > 10 umol/l） of high blood pressure. As to this level， H-type hypertension accounted for about 75 percent of the patients with hypertension in our country. Studies have shown that homocysteine has toxic effect on vascular endothelial cells， so it has significant effect on atherosclerosis. H-type hypertension due to have high blood pressure and high homocysteine double risk factors that cause atherosclerosis， thus should be taken seriously gradually. The active prevention and treatment of H-type hypertension is of great significance for cardiovascular and cerebrovascular diseases

【Keyword】Homocysteine， Hypertension， Atherosclerosis.

高血壓是一種常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著人類的健康，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人們生活方式的改變，我國人群高血壓患病率呈逐年增長趨勢(shì)。大量研究已確定高血壓的發(fā)病主要與肥胖、高鹽膳食及中度以上飲酒等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有關(guān)，同時(shí)高血壓也具有一定的遺傳基礎(chǔ)。2010版《中國高血壓防治指南》中高血壓危險(xiǎn)因素中增加了“糖耐量受損和（或）空腹血糖調(diào)節(jié)受損”，同時(shí)同型半胱氨酸（homocysteine Hcy）作為一種新的危險(xiǎn)因素也納入高血壓分層中[1]。因此Hcy作為一種新發(fā)現(xiàn)的高血壓危險(xiǎn)因素逐漸受到國內(nèi)外專家學(xué)者的重視。因Hcy具有致動(dòng)脈硬化作用，高血壓也為動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此H型高血壓與心腦血管疾病的發(fā)病具有顯著相關(guān)性。

1 H型高血壓

1.1 H型高血壓定義

血漿同型半胱氨酸水平大于10umol/l稱為高同型半胱氨酸血癥（HHcy），HHcy及高血壓協(xié)同致血管疾病的作用明顯高于高血壓協(xié)同吸煙、高血脂、高血糖等危險(xiǎn)因素的作用[2]，因此，將伴有同型半胱氨酸水平升高（Hcy>10umol/l）的高血壓稱為H型高血壓[3]。以此標(biāo)準(zhǔn)，平均約75﹪的高血壓患者伴有血漿同型半胱氨酸水平升高，其中男性約91%，女性約63%，據(jù)最新居民健康狀況調(diào)查估計(jì)全國約有2億高血壓患者，由此可見我國H型高血壓患者約有1.5億。

統(tǒng)計(jì)顯示，歐美國家多以C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓）為主，而我國主要以H型高血壓為主，約占高血壓人數(shù)的75%，究其原因，考慮主要與飲食習(xí)慣及種族MTHFR C677T基因型變異有關(guān)。我國H型高血壓分布呈現(xiàn)南北差異。一項(xiàng)對(duì)寧波市社區(qū)進(jìn)行的高血壓調(diào)查研究顯示，高血壓人群中H型高血壓患病率為72.9%（347/476），其中輕、中、重度H型高血壓患病率依次為63.2%、6.3%和3.4%。Logistic回歸結(jié)果提示性別、年齡、腰臀比是H型高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡大、男性、吸煙、飲酒、高膽固醇、高血壓家族史均是高血壓人群發(fā)生H型高血壓的危險(xiǎn)因素。與全國性研究結(jié)果相一致[4]。

1.2 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含巰基氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一種重要中間代謝產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的代謝。Hcy以多種形式存在于人體血漿中，其中80%的Hcy以二硫鍵與白蛋白結(jié)合的形式存在[5]，未結(jié)合的Hcy大部分以胱氨酸或半胱氨酸-Hcy二硫化物形式存在，還有一部分呈游離狀態(tài)。主要通過以下三種途徑參與體內(nèi)代謝：（1）甲基化途徑：在人體內(nèi)，蛋氨酸經(jīng)脫氨基等一系列反應(yīng)生成Hcy[6]，生成的Hcy在蛋氨酸合成酶催化作用下，以N5-亞甲基四氫葉酸為底物，以VitB12為輔因子，再合成蛋氨酸。（2）轉(zhuǎn)硫途徑：這是Hcy代謝過程的第二個(gè)重要途徑。Hcy在胱硫醚-β-合成酶（CBS）催化下，與絲氨酸縮合形成胱硫醚，此過程VitB6作為輔酶參與代謝。（3）除了上述兩個(gè)主要代謝途徑外，Hcy還可被甜菜堿-Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶再甲基化生成蛋氨酸[7]。（4）有研究提出當(dāng)甲基化途徑及轉(zhuǎn)硫途徑代謝障礙時(shí)，升高的Hcy在氨基酰-tRNA合成酶的作用下生成同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（HTL）[8]，此代謝途徑并非主要途徑，關(guān)于該代謝途徑的研究尚不十分完善。

血漿Hcy水平主要受遺傳、環(huán)境及生活習(xí)慣等因素的影響，除此之外，Hcy還可能與年齡、性別、腎功能不全、腫瘤疾病及應(yīng)用某 些藥物有關(guān)。（1）遺傳因素：凡是影響Hcy代謝途徑的因素均可導(dǎo)致體內(nèi)同型半胱氨酸升高，其中酶活性的降低及關(guān)鍵酶基因突變是影響同型半胱氨酸代謝的主要因素，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的基因或參與VitB12甲基化合成酶及CBS合成的基因缺陷，均可引起血漿Hcy水平升高 [9、10]，目前研究較多的是MTHFR677C→T時(shí)，易發(fā)生高同型半胱氨酸血癥。（2）營養(yǎng)因素：VitB12 、VitB6、葉酸是Hcy代謝過程中的必要輔助因子，上述物質(zhì)缺乏同樣引起血漿同型半胱氨酸的升高[11]。（3）環(huán)境因素：我國人群Hcy水平較西方國家高，我國北方人群Hcy水平較南方高，可能與我國人民生活習(xí)慣及我國各地區(qū)間生活習(xí)慣差異有關(guān)系。（4）疾病因素：目前有很多研究指出，腎功能障礙時(shí)血漿同型半胱氨酸水平升高，具體機(jī)制尚不清楚，考慮可能與腎小球?yàn)V過率下降及腎排泄功能障礙有關(guān)。腎外代謝功能受阻也是其中主要原因[12、13、14]。此外，急性或慢性炎癥也會(huì)使同型半胱氨酸在體內(nèi)蓄積，嚴(yán)重者可致充血性心力衰竭[15]，2型糖尿病，尤其是合并高血壓的糖尿病患者、惡性貧血、某些癌癥（如乳腺癌、卵巢癌等）、甲狀腺功能低下等疾病患者血漿Hcy水平也升高。（5）其他因素：某些藥物，如避孕藥、卡馬西平、苯妥英鈉等可導(dǎo)致血漿Hcy水平一過性升高。另外女性在絕經(jīng)期前Hcy水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，考慮與雌激素水平有關(guān)，男性高于女性，且隨年齡增長Hcy水平升高。

1.3 H型高血壓致動(dòng)脈硬化的機(jī)制：

動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成是急慢性缺血性心腦血管疾病的主要病因，也是危害中老年人健康的主要疾病，其發(fā)病率也呈逐年增長的趨勢(shì)。動(dòng)脈粥樣硬化的形成是是由多種因素共同參與的，其發(fā)病機(jī)制包括血栓形成學(xué)說、脂質(zhì)浸潤學(xué)說、損傷反應(yīng)學(xué)說、平滑肌細(xì)胞單克隆學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、剪切應(yīng)力學(xué)說、同型半胱氨酸學(xué)說、內(nèi)皮功能紊亂學(xué)說、遺傳—環(huán)境相互作用學(xué)說、炎癥學(xué)說等，其中炎癥作用機(jī)制是目前研究較多的機(jī)制，也是與多種致病因子導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的機(jī)制相互關(guān)聯(lián)在一起的重要方面。而Hcy作為一種蛋氨酸代謝循環(huán)中的中間代謝產(chǎn)物，對(duì)于動(dòng)脈硬化的形成具有重要作用，其機(jī)制可能主要有以下幾個(gè)方面：

1.3.1 影響血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)重要因素，實(shí)驗(yàn)研究顯示，高同型半胱氨酸血癥通過破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能和刺激血小板源性生長因子的促細(xì)胞分裂作用，從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成，同時(shí)上調(diào)與血栓形成有關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子和粘附因子的表達(dá)，影響內(nèi)皮細(xì)胞損傷與修復(fù)的平衡，Hcy還可影響血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)和蛋白C的活性，導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常，另外，Hcy可產(chǎn)生過氧化物及氧自由基，造成內(nèi)皮功能損傷，Hcy抑制NO形成，并削弱了NO對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用，還可抑制前列環(huán)素的合成，使血管舒張功能減低。內(nèi)皮受損后內(nèi)皮素-1（ET-1）的分泌和釋放失衡，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致動(dòng)脈硬化[16]。

1.3.2 促進(jìn)血管平滑肌（vascular smooth m uscle cell， VSMC）增殖

Hcy水平升高導(dǎo)致VSMC增殖，血管平滑肌增殖可致血管內(nèi)皮膠原蓄積，另一方面Hcy升高還可刺激動(dòng)脈壁的彈性蛋白水解。膠原纖維增加，彈性蛋白降低，導(dǎo)致膠原蛋白/彈性蛋白比值的不平衡，從而降低血管彈性，引起動(dòng)脈僵硬度增加，促進(jìn)動(dòng)脈硬化[17]。

1.3.3 氧化應(yīng)激

Hcy可產(chǎn)生一系列的活性氧中間代謝產(chǎn)物，如過氧化氫、羥基、超氧化物陰離子自由基等，從而產(chǎn)生氧化應(yīng)激，這些代謝產(chǎn)物可升高LDL水平，抑制NO合成并促進(jìn)其降解，從而使NO介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損。另外，Hcy可降低內(nèi)源性 NO的生物利用度，Hcy升高可使一氧化氮介導(dǎo)的血管抗馳作用減弱，平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞FOS核內(nèi)癌基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期誘導(dǎo)蛋白CDC＼CDK表達(dá)[18]。

1.3.4 炎癥機(jī)制及黏附分子作用

炎癥機(jī)制是引起動(dòng)脈硬化的重要機(jī)制，高Hcy能增加單核細(xì)胞對(duì)炎癥刺激的反應(yīng)，引起炎癥因子的表達(dá)，如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素-6等，這些因子可引起單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，而黏附分子在炎癥中發(fā)揮重要作用，Hcy在體外能增強(qiáng)外周血白細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，最終通過損傷內(nèi)皮細(xì)胞誘發(fā)動(dòng)脈硬化[19]。

1.3.5 H2S/CSE系統(tǒng)的作用

內(nèi)源性硫化氫是繼NO及CO之后發(fā)現(xiàn)的一種新型氣體信號(hào)分子[20]，主要是以體內(nèi)含硫氨基酸，如甲硫氨酸、同型半胱氨酸及半胱氨酸在5-磷酸吡多醛依賴性酶，如胱硫醚-β-合成酶（CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）及半胱氨酸合成酶作用下產(chǎn)生，同時(shí)硫化氫與調(diào)節(jié)其代謝的酶之間通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)維持體內(nèi)平衡。硫化氫主要由CSE催化產(chǎn)生，研究證實(shí)CSE高度表達(dá)于心血管平滑肌系統(tǒng)，內(nèi)源性硫化氫具有保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用，包括舒張血管、阻止血管平滑肌細(xì)胞增殖、加速血管平滑肌細(xì)胞凋亡等[21]， Hcy與硫化氫都是含硫氨基酸代謝過程中的代謝產(chǎn)物，目前有研究顯示Hcy濃度與硫化氫濃度之間成負(fù)相關(guān)，正常代謝狀態(tài)下，Hcy代謝產(chǎn)生硫化氫，代謝產(chǎn)生的硫化氫發(fā)揮著抗氧化應(yīng)激和舒張血管的作用，而高同型半胱氨酸血癥時(shí)（Hcy>15mmol/l），同型半胱氨酸抑制CSE活性，從而使硫化氫生成減少，導(dǎo)致抗氧化應(yīng)激能力減弱及血管收縮，以至于引起高血壓或心血管疾病[22]。

2 H型高血壓與冠心病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心病）是危害人類健康的一大重要疾病，在我國致殘、致死率逐漸升高，是危害人類的一大殺手，影響冠心病發(fā)病率及死亡率的因素很多，近年來，同型半胱氨酸的升高對(duì)于冠心病發(fā)病的影響逐漸受到重視，我們已知高血壓為冠心病的主要的危險(xiǎn)因素，而H型高血壓具有高血壓及高同型半胱氨酸雙重危險(xiǎn)因素，因此，H型高血壓對(duì)于冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性較非H型高血壓高。H型高血壓與冠心病的關(guān)系可能主要通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：（1）損害內(nèi)皮細(xì)胞的功能，動(dòng)脈硬化的病理基礎(chǔ)主要要表現(xiàn)為內(nèi)皮功能的損傷，而高Hcy對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的損傷具有顯著作用，因此，對(duì)于冠狀動(dòng)脈的影響也較明顯。（2）促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的DNA合成，高Hcy可以改變血管壁中彈力纖維及膠原纖維的比例，從而使動(dòng)脈壁彈性減低。（3）凝血機(jī)制異常，Hcy可影響血小板的存活，使血栓發(fā)生幾率增加。

臨床及大樣本薈萃分析研究顯示，同型半胱氨酸水平升高對(duì)于冠心病的發(fā)生及預(yù)后具有預(yù)測(cè)價(jià)值，而另一些研究表明，再給予高同型半胱氨酸患者補(bǔ)充B族維生素后，同型半胱氨酸水平明顯降低，但冠心病的發(fā)病率確沒有明顯降低，因此，對(duì)于H型高血壓與冠心病之間的關(guān)系仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

一項(xiàng)基于臨床急性冠脈綜合征患者的研究顯示[23]，H型高血壓組ACS發(fā)生率（65.853%）明顯高于非H型高血壓組ACS發(fā)生率（48.315%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且ACS組與非ACS組血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果表明，H型高血壓患者更易發(fā)生急性冠脈綜合征，且其作用不依賴于甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白水平的高低。表明高同型半胱氨酸是斑塊不穩(wěn)定的影響因素。國內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于H型高血壓與急性心肌梗死的相關(guān)性研究顯示，H型高血壓組發(fā)生AMI的患者例數(shù)明顯高于單純性高血壓組，而H型高血壓組AMI患者與非AMI比較，排除血脂等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素影響外，血清Hcy水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高血壓與同型半胱氨酸在致血管疾病方面具有協(xié)同作用[24]。

Jung[25]等人對(duì)韓國1391名志愿者隨訪5-7年，Jung等人對(duì)韓國1391名志愿者隨訪5-7年，測(cè)定所有志愿者的Hcy水平，并行頸部血管彩超檢查，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），結(jié)果顯示其中1.66%死于心血管疾病，通過多變量回歸分析，預(yù)測(cè)Hcy及IMT與心血管疾病發(fā)病及死亡率之間的關(guān)系，結(jié)果顯示其相關(guān)性為Hcy（HR=1.057；95%CI：1.012-1.103），IMT平均值為（HR=3.079；95%CI：1.202-11.446），結(jié)果表明Hcy可以預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生及死亡，早期檢測(cè)Hcy可以預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，減少死亡率。美國一項(xiàng)調(diào)查研究顯示[26]，Hcy每升高5μmmol/l，男性患冠心病的危險(xiǎn)性增加1.6倍，女性增加1.8，總體分析顯示，HHcy可使冠心病發(fā)病率增加10%。國內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于H型高血壓與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究[27]，入選者行冠脈造影術(shù)，通過Gensini評(píng)分對(duì)粥樣硬化程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果顯示H型高血壓組急性冠脈綜合征的發(fā)病率明顯高于單純高血壓組，單純高血壓組Hcy水平與Gensini評(píng)分之間沒有明顯相關(guān)性（r=0.16，95%CI：-0.12-0.41，P>0.05），而H型高血壓組與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.47，95%CI：0.25-0.64，P<0.05），表明H型高血壓患者冠脈狹窄程度與Hcy水平呈正相關(guān)。

大部分研究表明，高Hcy可增加心血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)性，但近期一些研究顯示，伴有Hcy水平升高的冠心病患者降低Hcy水平后，心血管疾病的發(fā)病率并未降低，危險(xiǎn)性仍較高，更進(jìn)一步說明Hcy可能為心血管疾病的預(yù)測(cè)因素，而并非心血管疾病的危險(xiǎn)因素。葉酸及維生素B12均為Hcy代謝過程中的重要因素，補(bǔ)充葉酸及B族維生素可降低Hcy水平，因此，大量對(duì)照研究實(shí)驗(yàn)通過補(bǔ)充葉酸或維生素B12降低Hcy水平，并與對(duì)照組比較。2010年Clarke分別通過維生素及葉酸干預(yù)實(shí)驗(yàn)對(duì)37485名參與者進(jìn)行隨訪研究，結(jié)果顯示，補(bǔ)充B族維生素及葉酸均能降低Hcy水平，但均不能減少心血管事件的發(fā)生（RR：1.01，95%CI：0.96-1.07.及RR：1.03，95%CI：0.97-1.10）[28、29]。盡管如此，大多認(rèn)為高Hcy仍然是冠心病的危險(xiǎn)因素，對(duì)于預(yù)防心血管疾病具有重要意義，所以我國目前進(jìn)行的H型高血壓篩選對(duì)于提高人群的健康素質(zhì)仍然重要。

3 H型高血壓與腦卒中：

腦卒中是發(fā)達(dá)國家及發(fā)展中國家共同面臨的重大問題，在美國等西方發(fā)達(dá)國家，腦卒中死亡率約為46/10萬人，是僅次于冠心病及腫瘤的第三位死因，但隨著醫(yī)療技術(shù)提高及新的治療理念的推廣，其死亡率呈逐年下降趨勢(shì)。而在我國，腦卒中死亡率卻高于冠心病，且呈逐年增長趨勢(shì)，目前腦卒中死亡率與冠心病死亡率相比高出約4倍左右。東西方這種差距主要取決于環(huán)境因素及生活習(xí)慣差異[30、31]。

吸煙、高血壓、血脂異常、肥胖、年齡、性別等作為腦卒中的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，已得到國內(nèi)外的重視，近期研究顯示，導(dǎo)致東西方腦卒中死亡率及發(fā)病率差異的主要原因并非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的差異，更應(yīng)重視非傳統(tǒng)因素的影響，例如：高同型半胱氨酸血癥。大量研究顯示， Hcy是導(dǎo)致心腦血管事件，尤其是腦卒中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，對(duì)于腦卒中而言，這一因素已成為最重要的危險(xiǎn)因素。早在1998年Refsum就提出，高同型半胱氨酸血癥是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，且高血壓與高同型半胱氨酸血癥對(duì)于腦血管疾病的發(fā)生具有協(xié)同作用[32]。而美國卒中雜志2010年發(fā)布的最新版腦卒中一級(jí)預(yù)防指南中明確提出，高同型半胱氨酸血癥為腦卒中一級(jí)預(yù)防中潛在的可改變的危險(xiǎn)因素[33]。

研究顯示，Hcy每升高5μmol/l，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%，而Hcy每降低3μmol/l，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低約24%[34]。隨著老齡化社會(huì)的推進(jìn)，我國受高血壓影響的人群逐漸增加，高血壓已成為為腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，高血壓與腦卒中之間存在緊密關(guān)系，微小的血壓波動(dòng)即可導(dǎo)致腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加，高血壓合并高同型半胱氨酸血癥對(duì)于腦卒中發(fā)病的影響逐漸得到證實(shí)，一項(xiàng)來自美國的調(diào)查研究數(shù)據(jù)顯示，在校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，合并高血壓及高同型半胱氨酸組發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)大幅度升高，在男性約升高12倍，女性約升高17倍。另外，隨著Hcy水平的升高，新發(fā)腦卒中發(fā)病率及腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加。但同型半胱氨酸導(dǎo)致腦卒中類型及嚴(yán)重程度仍有爭(zhēng)議，過去通常認(rèn)為HHcy只導(dǎo)致大血管病變，但近期研究顯示，HHcy不僅可致大血管病變，對(duì)小血管病變同樣有作用[35]。高Hcy可以加重動(dòng)脈硬化的程度，尤其對(duì)于小血管，使血管內(nèi)皮功能受損，內(nèi)皮素分泌增加，改變血液系統(tǒng)凝血與抗凝的平衡，從而激發(fā)血栓形成。此外，還可通過消耗No，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，破壞機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡，直接損傷血管組織，引起血管狹窄或閉塞。這就證實(shí)H型高血壓對(duì)于腦血管疾病發(fā)病具有顯著作用[36]。

H型高血壓這種雙重獨(dú)立危險(xiǎn)因素的合并存在，已證實(shí)對(duì)腦血管病具有協(xié)同致病作用，張志明[37]等將腦梗死患者分為H型高血壓腦梗死與非H型高血壓腦梗死，通過分析兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與動(dòng)脈斑塊發(fā)生率，結(jié)果顯示H型高血壓組腦梗死發(fā)生率（67.95%）高于非H型高血壓組（32.05%），且H型高血壓組動(dòng)脈斑塊發(fā)生率（66.04%）也明顯高于非H型高血壓組（40%），H型高血壓合并腦梗死組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯高于非H型高血壓組腦梗死患者。表明H型高血壓較非H型高血壓發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)高，且在H型高血壓型腦梗死在高血壓腦梗死中占的比例較大。國際一項(xiàng)隨訪研究，納入16841例患者，所有患者給予葉酸治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充葉酸可使卒中發(fā)生率降低18%（RR=0.82，95%CI：0.68-1.00），根據(jù)不同因素進(jìn)一步分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以下亞組人群腦卒中危險(xiǎn)性最低：葉酸治療時(shí)間超過36個(gè)月的亞組人群（RR=0.71，95%CI：0.57-0.87）；血同型半胱氨酸降低超過20%的人群（RR=0.77，95%CI：0.63-0.94）；以及無腦卒中病史的亞組人群（RR=0.75.95%CI：0.62-0.90）。研究結(jié)果表明，降低同型半胱氨酸后腦卒中危險(xiǎn)性明顯降低[38]。

4 小結(jié)

綜上所述，H型高血壓是心腦血管疾病的發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而降低Hcy水平后，心腦血管疾病的發(fā)病率及危險(xiǎn)性并沒有相應(yīng)降低，因此，積極控制H型高血壓致能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生，而對(duì)于已患心腦血管疾病者，再行降Hcy治療，效果不佳。H型高血壓作為一種新的概念已逐漸受到臨床工作者的重視，篩查H型高血壓患者，并給予積極治療，是預(yù)防心腦血管疾病的重要措施，但是，目前關(guān)于H型高血壓的研究尚不十分成熟，仍需進(jìn)一步完善。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版，2010，3，（5）：42-91.

[2] Graham IM，Daly LE，Refsum HM， et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project[J].Am Med Assoc，1997，277（22）：1775-1781.

[3] 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：996-997.

[4] 孔麗君，陳建偉等. 寧波市南門社區(qū)高血壓人群H型高血壓患病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，23（4）：256-258.

[5] Doevendan PA，Jukema W， Spiering W， et al. Molecular genetics and gene expression in atherosclerosis. Int J Cardiol 2004，80（12）：161-172.

[6] Vladimir Zirkovic， Milena Vuletic， Dragan Djuric， et al. The effects of homocysteine-related compounds on cardiac contractility， coronary flow， and oxidative stress markers in isolated rats heart [J]. Mol Cell Biochem， 2012，370（10）： 59-67.

[7] Javed Y， Fowdar Marta V， Lason Attila L， et al， Investigation of Homocysteine-pathway-related variants in essential hypertension[J]. Internationnal Journal of Hypertension， 2012， 10， 1155： 19029-19033.

[8] Jakubowski H.Aminoacyl thioester chemistry of class H aminoacyl-tRNA synthetases [J].Biochem，1997，36（10）：11077-11085.

[9] Almawi WY，Ameen G，Tamim H，et al.Factor V G1691A， prothrombin G20210A， methylenetetrathydrofolate reductase （MTHFR）C677T gene polymorphism in angiographically documented coronary artery disease [J]. Thromb Thrombolysis， 2004 ， 17（3）：200-205.

[10] Real JT，Martinez Hervas S，Garcia AB，et al. Association of C677T polymorphism in MTHFR gene， high homocysteine and low HDL cholesterol plasma values in heterozygous familial hypercholesterolemia [J]. Atheroscler Thromb， 2009 ，16（6）：815-820.

[11] 湯群，陸國平，吳春芳等.同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12及維生素B6的關(guān)系[J].中華心血管雜志，2004，32（9）：812-815.

[12] L. M. Graham， L. E. Daly， H. M. Refsum et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： the European concerted action project[J]. American Medical Association， 1997 ， 277， （22）：1775–1781.

[13] J. Sundstr¨om， L. Sullivan， R. B. DAgostino et al. Plasma homocysteine， hypertension incidence， and blood pressure tracking： the framingham heart study[J]. Hypertension， 2003， 42 ，（6）：1100–1105.

[14] C. van Guldener， “Why is homocysteine elevated in renal failure and what can be expected from homocysteine-lowering？[J] Nephrology Dialysis Transplantation， 2006，21，（ 5）：1161–1166.

[15] Kami S. Moshal，Clacy K. Camel，Ganesh K， et al. Cardiac dys-Synchronization and Arrhythmia in Hyperhomocysteinemia[J]. Current Neurovascular Research， 2007.20，（4）：289-294.

[16] Datta S， Pal SK， Mazumdar H， et al.Homocysteine and cerebrovascular accidents. [J]. Indian Med Assoc， 2009， 107（6）：345-346.

[17] Yang F， Tang HM， Wang H， Hyperhomocysteinemia and atherosclerosis[J]. Acta Phisiologica Sinaca， 2005， 57（2）：103-114.

[18] Clarke MC，Littlewood TD，et al. Chronic apoptosis of vascular smooth muscle cells accelerates atherosclerosis and promotes calcification and medial degeneration[J].Cire Res，2008，102（12）：1529-1538.

[19] Blake GJ， Ridker PM. Nevol clinical markers of vascular wall inflammation[J].Cire Res，2001，89（9）：763-771.

[20] Wang R， Wang ZZ， Wu L. Carbonmori oxider induced vasorelaxation and the underlying mechanisms [J].Br J phamaco.1997， 121（5）：927-934

[21] Lin chang. Bin Geng. Jing Zhao.et al. Hydrogen sulfide inhabits myocardial injury induced by homocysteine in rats[J]. Amino Acids 2008. 34：573-585。

[22] McCully KS et al. Hyperhomocysteinemia and arteriosclerosis：Historical perspectives[J].Clin Chem Lab Med ，2005，43（10）：980-986.

[23] 甄攀攀，蔣東橋，王雯. 高同型半胱氨酸血癥與血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[J].中華老年心血管病雜志，2010，12（7）：655-657.

[24] 趙慶霞，盧峰，紀(jì)征等.H型高血壓與急性心肌梗死的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志，2011，19（2）：324-326

[25] Increased carotid Intima-Media thickness and plasma homocysteine levels predict cardivascular and all-cause death： a population-based cohort study [J].2013， 70 （4）：1-5.

[26] The Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke：a meta analysis[J].JAMA，2002，288：2015-2022.

[27] 胡立祿等. H型高血壓與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 西南國防醫(yī)藥，2012，22（1）：33-35.

[28] Clarke R，Halsey J，Bennett D，et al. Homocysteine and vascular disease： review of Published results of the homocysteine lowering trials[J].J Inherit Metab Dis，2011，34（1） ： 83-91.

[29] Clarke R，Halsey J，Lewington S，et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease，cancer，and cause-sPecific mortality： meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individu[J]. Arch

Intern Med，2010，170（18）：1622-1631.

[30] Larry B，Goldstein，Cheryl D， et al， Guidelines for the Primary Prevention of stroke： A guideline for healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke，2011，42（2）：517-584.

[31] Liu L.Cardiovascular diseases in China [J].Biochem Cell Biol， 2007， 85（2）：157-163.

[32] Refsum H，Ueland PM O，et al.Homocysteine and cardiovascular disease[J].Annu REW Med，1998，49（3）：31-62.

[33] Towfighi A，Markovie D，Ovbiagele B.Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgropes of individuals：a nationwide study[J].J Neurol Sel，2010，298（12）：153-159.

[34] Furie KL， Kelly PJ， Homocysteine and stoke [J]. Semin Neural， 2006，26（8）：24-32.

[35] Ma YT， Zhao XQ， Zhang W，et al. Homocysteine and ischemic stroke subtype： a relationship study in Chinese patients.[J] Neuological Research，2010，32（6）：636-641.

[36] Datta S，Pal SK，Mazumdar H，et al.Homocysteine and cerebrovascular accidents.[J] Indian Med Assoc，2009，107（6）：345-346.

[37] 張志民，曾紅蓮等. H型高血壓腦梗死與非H型高血壓腦梗死相關(guān)因素分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1913-1914.

[38] Datta S，Pal SK，et al. Homocysteine and cerebrovascular accidents .[J] J.India Med Assoc，2009，107（60：345-346.