卜寶云教授治療中晚期胃腸道腫瘤的經(jīng)驗

卜德勇　卜德艷

關(guān)鍵詞：麝香；中晚期；胃腸道腫瘤

中圖分類號：R735文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2014）03-0087-02

腫瘤是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，已成為常見死亡原因。目前我國每年平均約有200萬人新患癌癥，每年約有150萬人死于癌癥，其中消化系統(tǒng)癌癥占60%以上。麝香作為一種名貴純正藥品，在我國應用已經(jīng)有2000多年的歷史，據(jù)《千家妙方》變通用藥參考記載“麝香乃抗癌中草藥”，《別錄》稱其能療中惡，《本經(jīng)》有主辟惡氣之說，《本草經(jīng)疏》謂麝香其芳香強烈，為通氣開竅及辛香走竄之上藥，以上4書均屬祖國醫(yī)學的經(jīng)典著作，闡述了麝香具有治療毒氣較重的疾病（西醫(yī)可理解為惡性腫瘤）。麝香用于治療腫瘤不僅有延長生命、縮小腫瘤的作用[1]，而且還可提高機體的免疫功能[2]，延長生存期[3]。卜寶云教授，云南昆明人，為云南省現(xiàn)代名中醫(yī)，從事中醫(yī)骨傷科教學和臨床工作近50年，擅長骨折、脫位、軟組織損傷及骨病的中西醫(yī)治療，并對腎炎、腎結(jié)石、膽囊炎、膽結(jié)石、糖尿病、中風、消化道腫瘤、不孕癥等各種疑難病癥有獨特見解，曾撰寫多篇論著收錄在《首批國家級名老中醫(yī)效驗秘方精選》中。筆者總結(jié)父親卜寶云教授近20年來應用麝香治療中晚期胃腸道腫瘤患者的實踐經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1 研究對象與方法

1.1研究對象本組50例患者，女24例，男26例；年齡31～72歲，均有病理學診斷，并經(jīng)手術(shù)證實為中晚期胃腸道腫瘤患者，其中胃癌8例，結(jié)腸癌30例，直腸癌12例，按病理分型為：低分化腺癌9例，中分化腺癌 32例，高分化腺癌9例，所有病例均為拒絕放、化療者。規(guī)律治療周期為半年，治療半年及1年、2年分別行系統(tǒng)復查（包括內(nèi)窺鏡、腹盆腔CT平掃增強、胸片及腫瘤相關(guān)蛋白測定等檢查）。半年后改服湯藥輔助維持。

1.2方法

1.2.1口服麝香0.1g研極細末、蟲草4g分別裝入空膠囊內(nèi)，于晚飯后4h溫黃酒送服，每日1次，2周為1個療程。間隔2周重復新療程，連續(xù)半年。治療期間忌生冷、避風寒。

1.2.2皮下穴位埋藏口服2周用藥結(jié)束后，取雙側(cè)足三里穴，安爾碘皮膚常規(guī)消毒，順皮膚紋理取切口長約0.3～0.5cm，切開皮膚至皮下組織，遇出血點壓迫止血，麝香0.1g埋藏其中，云南白藥創(chuàng)可貼拉攏切口，每3天定期更換創(chuàng)可貼至切口愈合。每月1次，連續(xù)半年。

1.3療效標準完全緩解（CR）：原發(fā)灶局部無復發(fā)，轉(zhuǎn)移灶消失，影像學檢查CT/MR增強檢查示治療病灶各期未見明顯血供。體重增加，氣色改善，能從事正常體力活動，生存2年以上；部分緩解（PR）：原發(fā)灶局部無復發(fā)、轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定或縮小，影像學檢查CT/MR增強檢查示病灶最大垂直兩徑乘積比治療前減少≥50%。無明顯消瘦，氣色尚可，能從事輕微體力活動，生存1年以上；進展（PD）：原發(fā)灶局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移灶進展惡化，影像學檢查CT/MR增強檢查示乘積比治療前增大≥25%，體重進行性下降，疲乏、納差，體力活動受限，生存1年以下。有效：CR + PR；無效：PD。

2治療結(jié)果

50例患者中，CR：8例，PR：22例，PD：20例，總有效率為60%。

3討論

有學者提出[4]，麝香抗腫瘤作用的主要研究機制為：（1）細胞毒作用；（2）誘導癌細胞凋亡；（3）影響癌基因、抑癌基因的表達。但其潛在的抗腫瘤機制尚未完全清楚，目前還有一些其它公認的作用機制。

3.1麝香對機體體液免疫和細胞免疫有增強作用。試驗證明[5]，麝香肽SX15和SX32促進活化的淋巴細胞因子（IFN-γ）刺激后巨噬細胞表面CD80上調(diào)，同時也能夠上調(diào)IL-10的分泌，可能與避免過度免疫應答有關(guān)。SX17和SX26還可以下調(diào)脂多糖（LPS）刺激后巨噬細胞分泌TNF-a和IL-6，可能抑制巨噬細胞介導的炎癥和免疫。其所含的麝香酮及多種化學元素成分所產(chǎn)生的抑癌物質(zhì)作用了Ⅰ、Ⅱ型DNA蛋白復合酶的靶點[6]，從而有效的使其腫瘤細胞生長與發(fā)展受到了調(diào)控。通過提高免疫功能（即非特異性免疫功能）而起到一定的抑癌增殖作用。nm-H1基因是一種與多種腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因[7-8]，麝香埋入皮下可能是通過提高機體免疫功能狀態(tài)，有效的激活nm23-H1基因，使其發(fā)揮抑制腫瘤生長或使腫瘤細胞發(fā)生凋亡作用。

3.2麝香能抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[9]。血管生成對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，腫瘤轉(zhuǎn)移前血管生成明顯增強，其血管生成的增強程度和腫瘤轉(zhuǎn)移能力成正相關(guān)。隨著腫瘤微血管的密度（micro vessel density，MVD）的增加，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等惡性行為能力明顯提高。因此，MVD被認為可能是預測腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)和預后的一項指標[10]。VEGF和bFGF是促血管生長因子。VEGF是最重要的影響血管發(fā)生的細胞因子，可促進內(nèi)皮細胞的增殖，促進纖維蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶的合成以溶解血管基膜和間質(zhì)纖維，有利于新血管的形成。bFGF能促進表皮、內(nèi)皮細胞再生，促進血管內(nèi)皮細胞分裂，并形成管狀結(jié)構(gòu)，能提高組織中血纖維蛋白溶解酶原激活因子類及誘導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生其他蛋白酶，是血管形成的較為直接的誘導物[11-12]。麝香可以抑制腫瘤組織VEGF和bFGF的表達，從而抑制腫瘤的生長。

3.3麝香可選擇性抑制腫瘤細胞[13]。試驗證明[14]，麝香對S37（肉瘤-37）、S180（小白鼠肉瘤）、U14（小白鼠子宮瘤）、小鼠肝瘤有抑制作用，對離體腫瘤細胞亦有較強的抑瘤作用?？捎羞x擇性的抑制腫瘤細胞的直接作用。研究還發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞生長的高代謝需求導致微環(huán)境出現(xiàn)缺氧，而血瘀證的病理基礎(chǔ)是血液凝固—纖溶—血小板功能紊亂[15]，加重腫瘤細胞微環(huán)境缺氧的狀態(tài)。缺氧誘導因子（HIF-1）是細胞對于缺氧反應的最基本物質(zhì)之一。它在惡性腫瘤中普遍存在，是缺氧誘導基因表達的中心調(diào)節(jié)因子[16]，表達受到缺氧、癌基因和抑癌基因、生長因子等多種因子的調(diào)節(jié)，可調(diào)控有關(guān)腫瘤血管生成、能量代謝等多種靶基因的轉(zhuǎn)錄、促進腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。大多數(shù)實體瘤HIF-1蛋白高表達，如結(jié)直腸癌、胃癌等，而在相鄰的正常組織或基質(zhì)細胞中均不能測及。HIF-1的表達程度與腫瘤的惡性程度、新生血管的表達程度、腫瘤的侵襲能力及預后不良成正相關(guān)。惡性腫瘤在發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的過程中，新生血管形成及對缺氧的耐受性是至關(guān)重要的。經(jīng)過長期中醫(yī)藥對腫瘤治療的臨床研究，發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥物在防治腫瘤中起積極作用，通過影響血瘀證本質(zhì)即通過調(diào)節(jié)腫瘤患者血液凝固狀態(tài)-纖溶-血小板的平衡，特別是可能抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮其藥效。麝香對腫瘤新生血管生成有明顯的抑制作用。具有芳香行氣、通經(jīng)活絡、對抗缺氧損傷的功能。通過芳香行氣的作用，活血化瘀，改善血液的“高凝狀態(tài)”，降低血小板黏附、聚集，改善纖維蛋白含量，增加纖維蛋白溶解及血流量[17]，改善腫瘤細胞微環(huán)境缺氧的狀態(tài)，使HIF-1低表達，進而VEGF和bFGF表達減少，從而發(fā)揮抑制腫瘤新生血管生成的作用。endprint

4結(jié)語

卜寶云教授在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)過長期臨床實踐認為：對于中晚期胃腸道腫瘤患者綜合應用麝香可一定程度上抑制病灶生長甚或消滅病灶、改善生存質(zhì)量、延長生存期，值得進一步臨床研發(fā)。

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