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    琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯(lián)用治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥效果對(duì)比

    2014-10-16 03:16:54龔海華錢(qián)良軍
    實(shí)用藥物與臨床 2014年6期
    關(guān)鍵詞:索利坦索羅辛痙攣

    龔海華,錢(qián)良軍

    0 引言

    作為老年男性常見(jiàn)泌尿系統(tǒng)疾病之一,前列腺增生患者排尿困難,且常伴隨膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀,以前列腺中葉增生者最為常見(jiàn)[1]。已有研究顯示,前列腺增生合并膀胱過(guò)度活動(dòng)患者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療后膀胱痙攣發(fā)生率高達(dá)20% ~25%[2-3]。目前臨床治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥多采用膽堿能受體拮抗劑和α-受體拮抗劑,兩種藥物單用療效已被廣泛確認(rèn)[4-5],但聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較少。本研究探討琥珀酸索利那新單用、鹽酸坦索羅辛單用和兩種藥物聯(lián)用,三種方案治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取我院泌尿外科2012年1月至2013年12月收治經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者84例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組和C組,每組各28例;A組患者年齡53~78歲,平均年齡(71.81±6.85)歲,平均前列腺體積(46.17±3.78)cm3,其中不穩(wěn)定膀胱9例,占32.14%;B組患者年齡52~80歲,平均年齡(72.10±6.90)歲,平均前列腺體積(46.25±3.81)cm3,其中不穩(wěn)定膀胱8例,占28.57%;C組患者年齡53~81歲,平均年齡(71.86±6.87)歲,平均前列腺體積(46.20±3.79)cm3,其中不穩(wěn)定膀胱10例,占35.71%。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡50~90歲;②明顯尿路刺激和梗阻癥狀;③超聲影像學(xué)提示前列腺體積明顯增大,血清PSA<5 μg/L;④膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分(OABSS)≥5分;⑤膀胱出口梗阻,即最大尿流率<15 mL/s或膀胱殘余尿>50 mL;⑥簽署知情同意書(shū),自愿加入研究。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并前列腺惡性腫瘤;②抗膽堿能藥物禁忌證;③逼尿肌收縮無(wú)力;④?chē)?yán)重肝腎功能障礙;⑤嚴(yán)重尿路感染。

    1.2 治療方法 A組患者給予琥珀酸索利那新單用[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司,規(guī)格5 mg/片,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20090109],晨服5 mg/次,2次/d;B組患者給予索利那新鹽酸坦索羅辛單用[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司,規(guī)格0.2 mg/粒,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20000681],晨服0.2 mg/次,1次/d;C 組給予兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用;三組患者均于尿管拔除后3 d停藥。

    1.3 觀察指標(biāo) ①記錄術(shù)后第1、3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間;②記錄拔管后第1、3天尿頻和尿急次數(shù);③膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分(OABSS)指標(biāo)包括每次尿量、尿頻、尿失禁次數(shù)及最大尿速率等[6];④?chē)?guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)包括憋尿困難、尿不盡、尿變細(xì)及間斷性排尿等[7];⑤生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用 BPH-QOL 量表[8]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Epidata 3.01和SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),以±s表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組患者術(shù)后第1、3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間比較 三組患者術(shù)后第1天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;C組患者術(shù)后第3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間顯著優(yōu)于A、B組,且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    2.2 三組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急改善情況比較 C組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急頻率均顯著優(yōu)于A、B組,且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 三組患者手術(shù)前后OABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分比較 C組患者術(shù)后OABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分均顯著優(yōu)于A、B組,且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表1 三組患者術(shù)后第1、3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間

    表2 三組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急改善情況比較(次/24 h)

    表3 三組患者手術(shù)前后OABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分比較(分)

    2.4 三組患者手術(shù)前后QOL評(píng)分比較 C組患者術(shù)后QOL評(píng)分顯著優(yōu)于A、B組,且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

    表4 三組患者手術(shù)前后QOL評(píng)分比較

    3 討論

    膀胱過(guò)度活動(dòng)癥是一類(lèi)以尿急、尿頻、急迫性尿失禁及夜尿增多為主要特征的臨床癥候群。有研究顯示,逼尿肌過(guò)度活動(dòng)是誘發(fā)膀胱過(guò)度活動(dòng)關(guān)鍵機(jī)制[9]。前列腺增生可導(dǎo)致膀胱出口梗阻,是引起男性逼尿肌功能不全的主要原因,男性患者儲(chǔ)尿期膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀多可歸因于前列腺增生[10-11]。目前臨床前列腺增生外科治療首選經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù),但因術(shù)后導(dǎo)尿管氣囊壓迫膀胱頸及三角區(qū)沖洗后血凝塊刺激等,術(shù)后膀胱逼尿肌收縮顯著增強(qiáng),不穩(wěn)定膀胱發(fā)生率極高[12]。而經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后并發(fā)膀胱過(guò)度活動(dòng)可能導(dǎo)致出血、疼痛劇烈,部分需行二次手術(shù),嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,給患者帶來(lái)極大痛苦。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥一線治療藥物為抗膽堿能受體,主要作用于外周調(diào)控靶點(diǎn)。而近期研究發(fā)現(xiàn),以腎上腺素受體阻滯劑、α-受體阻斷劑為代表的抗膽堿能受體在控制逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的同時(shí),未增加尿潴留發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-15]。膀胱平滑肌收縮主要受M3受體調(diào)控,琥珀酸索利那新屬于特異性M3受體拮抗劑,作用機(jī)制為選擇性拮抗乙酰膽堿與M3受體結(jié)合能力,誘發(fā)鈣離子耦合激活膀胱逼尿肌,促進(jìn)其收縮進(jìn)而抑制膀胱痙攣[16]。而鹽酸坦索羅辛則是一種新型α受體拮抗劑,主要通過(guò)抑制逼尿肌α1受體發(fā)揮平滑肌無(wú)抑制性收縮緩解作用,對(duì)于膀胱頸和尿道平滑肌松弛效果明確[17-18];同時(shí),其還可慢反應(yīng)松弛尿道橫紋肌,減輕后尿道收縮,可用于不穩(wěn)定性膀胱治療[19]。經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除患者術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥可能由多重機(jī)制誘發(fā),故聯(lián)合用藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)阻斷治療觀點(diǎn)開(kāi)始受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。而節(jié)前腎上腺素受體與去甲腎上腺素存在一定協(xié)同作用;α-受體阻斷劑在阻斷膀胱節(jié)前腎上腺素受體同時(shí)可增強(qiáng)M受體阻斷劑活性;而M受體阻斷劑可通過(guò)抑制前列腺及尿道去甲腎上腺素釋放水平發(fā)揮α-受體阻斷劑增強(qiáng)作用。

    本文研究結(jié)果表明,C組患者術(shù)后第3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間,拔管后第1、3天尿頻和尿急頻率均顯著優(yōu)于A、B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在改善膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者膀胱痙攣、尿頻及尿急癥狀方面優(yōu)于單用治療;而C組患者術(shù)后OABSS評(píng)分、IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分均顯著優(yōu)于A、B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明琥珀酸索利那新與鹽酸坦索羅辛聯(lián)用有助于緩解行尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者癥狀體征,提高術(shù)后生活質(zhì)量。

    綜上所述,琥珀酸索利那新與鹽酸坦索羅辛聯(lián)用治療可有效緩解行尿道離子束刀前列腺切除患者術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng),提高生活質(zhì)量,效果優(yōu)于琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用。但本次研究受到研究樣本例數(shù)及時(shí)間限制,僅為短期療效對(duì)比,經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥遠(yuǎn)期效果還需大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究確證。

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