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    替加環(huán)素致銅綠假單胞菌二重感染五例

    2014-10-16 03:16:58陳子晞
    實(shí)用藥物與臨床 2014年6期
    關(guān)鍵詞:銅綠環(huán)素單胞菌

    陳子晞,王 弋

    0 引言

    近年來(lái),隨著新抗菌藥物的不斷上市以及臨床應(yīng)用抗菌藥物的過(guò)度增加,由抗菌藥物引起的二重感染發(fā)生率亦趨增加。替加環(huán)素作為新上市的廣譜抗生素,正在被臨床廣泛應(yīng)用,我院在應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),部分應(yīng)用替加環(huán)素的患者出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 對(duì)我院2013年1-5月住院期間應(yīng)用替加環(huán)素的患者進(jìn)行回顧性研究。對(duì)患者年齡、基礎(chǔ)疾病、原發(fā)感染灶、預(yù)后、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、所用抗菌藥物種類及應(yīng)用替加環(huán)素后出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染的部位和類型及替加環(huán)素用藥天數(shù)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

    1.2 耐藥菌的定義 根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)耐藥菌MDR、XDR、PDR的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化定義專家建議(草案)[1]。

    1.3 銅綠假單胞菌二重感染的判斷標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用替加環(huán)素前無(wú)銅綠假單胞菌陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果,應(yīng)用替加環(huán)素≥3 d;有二重感染的臨床表現(xiàn);細(xì)菌培養(yǎng)示銅綠假單胞菌,菌落生長(zhǎng)數(shù)量中至大量。

    2 結(jié)果

    2.1 納入研究基本資料 12例患者中男10例(83.3%),女2例(16.7%),年齡平均15~90歲,平均11例(91.7%)患者收入ICU,住院28 d內(nèi)死亡3例(25%)。

    2.2 基礎(chǔ)疾病與醫(yī)院感染 基礎(chǔ)疾病分布依次為呼吸系統(tǒng)疾病(25%)、腫瘤(25%)、消化系統(tǒng)疾病(25%)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(16.7%)、心血管系統(tǒng)疾病(8.3%)。

    2.3 感染性疾病構(gòu)成 12例患者中,醫(yī)院外感染2例(16.7%),醫(yī)院感染10例(83.3%),感染部位以肺部為主占66.7%(8例),其次為腹腔感染25%(3例)、皮膚感染8.3%(1例)。

    2.4 替加環(huán)素適應(yīng)證 入選病例住院期間應(yīng)用抗生素類別平均為5種,最多達(dá)7種,均應(yīng)用過(guò)廣譜抗生素,后出現(xiàn)耐藥菌,此時(shí)應(yīng)用替加環(huán)素,其中多重耐藥菌8例(67.7%),廣泛耐藥菌4例(33.3%),菌種以耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌最多(9例,75%),其次為耐藥肺炎克雷伯菌(2例,16.7%)、耐藥嗜麥芽假單胞菌(1例,8.3%)。

    2.5 銅綠假單胞菌二重感染的部位和類型 12例患者出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染5例(41.7%);多重耐藥銅綠假單胞菌3株(60%),非耐藥銅綠假單胞菌2株(40%);感染部位為肺部4例(80%),腹腔1例(20%),見(jiàn)表1。

    2.6 應(yīng)用抗菌藥物至二重感染發(fā)生的天數(shù) 患者應(yīng)用替加環(huán)素后至銅綠假單胞菌檢出的時(shí)間1~57 d,平均(20±22)d。

    表1 銅綠假單胞菌二重感染情況(例,%)

    3 討論

    隨著替加環(huán)素的上市,其抗菌療效越來(lái)越受到重視,本院12例應(yīng)用替加環(huán)素的患者中出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染有5例(41.7%);其中多重耐藥銅綠假單胞菌3例(60%),非耐藥銅綠假單胞菌2例(40%);應(yīng)用替加環(huán)素后至銅綠假單胞菌檢出的時(shí)間平均為20 d。因此,在應(yīng)用替加環(huán)素的過(guò)程中需警惕有無(wú)銅綠假單胞菌二重感染的出現(xiàn)。出現(xiàn)二重感染原因主要有兩個(gè)方面:①機(jī)體防御功能低下致病源體侵入;②抗生素濫用致耐藥菌株產(chǎn)生和菌群失調(diào)。本研究對(duì)象均為危重患者,除1例外均住重癥監(jiān)護(hù)室,均應(yīng)用過(guò)廣譜抗生素,應(yīng)用抗生素類別平均為5種,最多達(dá)7種,后出現(xiàn)耐藥菌,且大多合并真菌感染,此時(shí)應(yīng)用替加環(huán)素,極易加重菌群失調(diào)。

    另一方面,替加環(huán)素對(duì)銅綠假單胞菌天然耐藥[2],這可能是導(dǎo)致替加環(huán)素應(yīng)用后出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染的主要原因。其耐藥性主要在于該菌具有多重藥物外排泵如MexAB-OprM和MexXY,它們均屬于耐藥結(jié)節(jié)細(xì)胞分化(resistance nodulation division,RND)家族,有研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用外排泵抑制劑后可以恢復(fù)替加環(huán)素的敏感性[3]。另外有研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)程單藥應(yīng)用替加環(huán)素會(huì)誘導(dǎo)耐藥發(fā)生,而聯(lián)合其他抗生素可減少耐藥的發(fā)生[4-6],因此,在嚴(yán)重耐藥菌感染的患者,可考慮聯(lián)合用藥。本研究為小樣本回顧性研究,病例少,有待進(jìn)一步大樣本臨床研究,明確應(yīng)用替加環(huán)素與銅綠假單胞菌二重感染之間的關(guān)系。

    [1]李春輝,吳安華.醫(yī)療機(jī)構(gòu)耐藥菌MDR、XDR、PDR的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化定義專家建議(草案)[J].中國(guó)感染控制雜志,2011,10(3):238-240.

    [2]Sun Y,Cai Y,Liu X,et al.The emergence of clinical resistance to tigecycline[J].Int J Antimicrob Agents,2013,41(2):110-116.

    [3]Rajendran R,Quinn RF,Murray C,et al.Efflux pumps may play a role in tigecycline resistance in Burkholderia species[J].Int J Antimicrob Agents,2010,36(2):151-154.

    [4]Aliskan H,Can F,Demirbilek M,et al.Determining in vitro synergistic activities of tigecycline with several other antibiotics against Brucella melitensis using checkerboard and time-kill assays[J].J Chemother,2009,21(1):24-30.

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    [6]Entenza JM,Moreillon P.Tigecycline in combination with other antimicrobials:A review of in vitro,animal and case report studies[J].Int J Antimicrob Agents,2009,34(1):8,E1-8,E9.

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