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    烏司他丁對(duì)膿毒血癥患者免疫功能的影響

    2014-10-16 03:16:48丁國(guó)娟陳亞濤
    實(shí)用藥物與臨床 2014年6期
    關(guān)鍵詞:毒血癥烏司內(nèi)毒素

    張 宇,丁國(guó)娟,陳亞濤

    0 引言

    膿毒血癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,有較高的發(fā)病率和死亡率,是重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)非心臟病患者死亡的主要原因。膿毒血癥的發(fā)生發(fā)展與細(xì)菌內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)、內(nèi)毒素移位、凝血功能紊亂有關(guān),同時(shí)有相關(guān)研究表明也與患者的免疫功能密切相關(guān)[1-2]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑,具有穩(wěn)定溶酶體膜,抑制溶酶體酶釋放,抑制多種因子產(chǎn)生,清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用[3]。此外,烏司他丁對(duì)改善應(yīng)激患者的免疫功能具有一定效果。本組研究旨在探討烏司他丁對(duì)膿毒血癥患者免疫功能的影響,以指導(dǎo)臨床疾病的治療。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2007年1月至2013年5月就診于我科的106例膿毒血癥患者為研究對(duì)象,所有患者均符合《2001年國(guó)際膿毒血癥定義會(huì)議關(guān)于膿毒癥診斷的新標(biāo)準(zhǔn)》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病患者;②年齡≤18歲的患者;③拒絕積極治療的患者;④近半年內(nèi)接受如放化療及免疫抑制等治療的患者。將上述患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(53例)和觀察組(53例),兩組患者在性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等方面具有可比性(P>0.05),見(jiàn)表1。

    1.2 治療方法 兩組患者均給予積極常規(guī)治療,如生命體征監(jiān)測(cè)、抗感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡,必要時(shí)給予呼吸機(jī)輔助治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予烏司他丁(國(guó)藥準(zhǔn)字:H19990134,廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司),10萬(wàn)U溶于500 mL的5%葡萄糖或生理鹽水中,2次/d,根據(jù)年齡及癥狀進(jìn)行調(diào)整。

    1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 抽取兩組患者治療前及治療1周后清晨空腹外周血5 mL,常規(guī)抗凝處理;EPIC-SXL-MCL流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞亞群,采用美國(guó)BectonDickinson公司生產(chǎn)的 CD3-PE-CY5、CD4PE、CD8PE試劑盒;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清TNF-α及IL-10,試劑盒由武漢科隆生物科技有限公司提供。

    表1 兩組患者基線資料比較(±s,例)

    表1 兩組患者基線資料比較(±s,例)

    組別 例數(shù) 性別(男/女) 年齡(歲) APACHEⅡ評(píng)分(分) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)對(duì)照組53 32/21 70.6 19.5±0.6 20.7±0.7觀察組 53 29/24 72.1 20.0±0.3 19.3±0.9 P值0.683 0.373 0.529 0.419

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    治療前,對(duì)照組患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值,以及TNF-α和IL-10水平與觀察組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者 CD3+、CD4+水平及 CD4+/CD8+比值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),而兩組患者CD8+水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組TNF-α及IL-10水平明顯低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2、表 3。

    表2 兩組患者淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)

    表2 兩組患者淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)

    注:*與對(duì)照組患者治療后比較,P<0.05

    項(xiàng)目對(duì)照組(n=53)治療前 治療后觀察組(n=53)治療前 治療后CD3+(%) 43.8±9.2 45.7±8.5 44.2±9.5 52.3±11.2*CD4+(%) 25.6±7.3 28.1±6.9 25.5±7.7 33.5±8.8*CD8+(%) 22.8±6.0 20.1±7.3 21.9±6.7 22.1±6.3 CD4+/CD8+ 1.2±0.6 1.2±0.3 1.3±0.1 1.6±0.4*

    表3 兩組患者TNF-α和IL-10比較(±s)

    表3 兩組患者TNF-α和IL-10比較(±s)

    注:#與對(duì)照組治療后比較,P<0.05

    組別 TNF-α(μg/L) IL-10(μg/L)對(duì)照組 治療前259.3±39.6 86.3±14.7(n=53) 治療后 243.5±27.8 82.1±15.2觀察組 治療前 260.1±41.2 85.8±16.1(n=53) 治療后 153.8±33.4# 71.2±10.1#

    3 討論

    臨床常見(jiàn)的肺部和腹部感染、膽囊及膽管炎癥、軟組織蜂窩織炎、泌尿系感染、腦膜炎及腦膿腫等,如不能及時(shí)有效地控制均有可能發(fā)生膿毒血癥;其他如嚴(yán)重?zé)齻⒍喟l(fā)傷、外科手術(shù)后等患者也較易發(fā)生膿毒血癥,同時(shí)也常見(jiàn)于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結(jié)石等[5-6]。有關(guān)膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制尚不明了,其發(fā)生、發(fā)展與復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、基因多態(tài)性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對(duì)不同感染病原微生物及其毒素的異常反應(yīng)等多個(gè)方面有關(guān)[7-8]。其中膿毒血癥患者免疫功能紊亂是重要因素之一,主要特征表現(xiàn)為遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)喪失、清除病原體的能力降低、容易發(fā)生醫(yī)源性感染。膿毒血癥患者機(jī)體免疫功能紊亂的機(jī)制主要包括[9]:(1)作為免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)細(xì)胞T細(xì)胞功能失調(diào),炎癥介質(zhì)向抗炎反應(yīng)方向傾斜,抗炎因子增多,致炎因子明顯減少;(2)患者出現(xiàn)免疫能力麻痹,即細(xì)胞凋亡與免疫無(wú)反應(yīng)性,T細(xì)胞對(duì)特異性抗原刺激不發(fā)生反應(yīng)性增殖或分泌細(xì)胞因子。

    烏司他丁是從健康成人尿液中提取的廣譜胰蛋白酶抑制劑,可以對(duì)多種蛋白酶產(chǎn)生抑制作用,消除其活性,并且可以穩(wěn)定溶酶體膜,抑制溶酶體酶釋放,抑制心肌抑制因子產(chǎn)生,清除氧自由基及抑制多種炎癥介質(zhì)釋放,通過(guò)阻止細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)與白細(xì)胞之間的相互作用,有保護(hù)機(jī)體重要臟器的功能[10-11]。烏司他丁可以有效抑制內(nèi)毒素的釋放,減少TNF-α和IL-10的產(chǎn)生,防止炎癥因子“瀑布樣”級(jí)聯(lián)反應(yīng)。膿毒血癥患者機(jī)體天然免疫反應(yīng)發(fā)生障礙,免疫障礙特征主要表現(xiàn)為喪失遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、不能清除病原體、易患醫(yī)源性感染。在膿毒血癥和多器官功能不全綜合征中促炎細(xì)胞因子TNF-α是引發(fā)細(xì)胞凋亡加速的主要誘導(dǎo)物,低水平的TNF-α或其局限而未擴(kuò)散到全身可提高細(xì)胞免疫反應(yīng)、激活機(jī)體防御功能、減少感染發(fā)病率。本組研究結(jié)果顯示,加用烏司他丁治療的膿毒血癥患者其淋巴細(xì)胞亞群明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,提示烏司他丁有助于提升輔助淋巴細(xì)胞,而減少了殺傷性淋巴細(xì)胞。同時(shí),烏司他丁具有抑制TNF-α和IL-10的產(chǎn)生,可能是其抑制了內(nèi)毒素活化的單核細(xì)胞功能的結(jié)果,因此改善了膿毒血癥患者免疫功能。

    綜上所述,烏司他丁可改善膿毒血癥患者免疫功能,值得臨床應(yīng)用。

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