小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的臨床療效及對甲狀腺功能的影響

蔡軍波，張 強(qiáng)，方 芳，楊林軍

0 引言

結(jié)節(jié)性甲狀腺腫由于病情發(fā)展緩慢，臨床表現(xiàn)不明顯，常在出現(xiàn)頸部增粗、甲狀腺部位有腫大或出現(xiàn)并發(fā)癥時才被發(fā)現(xiàn)，而且結(jié)節(jié)性甲狀腺腫需長期治療，且恢復(fù)慢，給患者的身體和心理造成了嚴(yán)重的危害［1］。臨床上治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的藥物很多，選擇合適、有效的藥物不僅可以緩解臨床癥狀，還能有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高臨床療效。我科采用小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫取得了較好的治療效果，且安全性較高，現(xiàn)與同期采用常規(guī)劑量優(yōu)甲樂治療的患者進(jìn)行臨床對照研究，探討小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的優(yōu)勢，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月我科收治的64例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者為研究對象，均簽訂知情同意書并自愿參與本次研究，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)詳細(xì)病史采集、查體及超聲等輔助檢查明確診斷，符合結(jié)節(jié)性甲狀腺腫診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且均為首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠或哺乳期婦女;(2)有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全、全身感染及營養(yǎng)不良的患者;(3)有遺傳病、傳染性疾病、惡性腫瘤的患者;(4)甲狀腺激素異常的患者;(5)未按規(guī)定用藥及因毒副反應(yīng)嚴(yán)重而中斷治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各32例，觀察組男10例，女22例，年齡25～64歲，平均(43.7±11.4)歲;病程3～24個月，平均(6.7±2.4)個月;單發(fā)結(jié)節(jié)13例，多發(fā)結(jié)節(jié)19例;甲狀腺腫臨床分級:Ⅰ°19例，Ⅱ°13例，最大腫塊直徑1.4～4.0 cm，平均(2.2±0.6)cm。對照組男11例，女21例，年齡26～62歲，平均(42.8±11.7)歲;病程3 ～20個月，平均(6.6±2.7)個月;單發(fā)結(jié)節(jié)14例，多發(fā)結(jié)節(jié)18例;甲狀腺腫臨床分級:Ⅰ°21例，Ⅱ°11例，最大腫塊直徑 1.2～4.0 cm，平均(2.1±0.4)cm。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分級、腫塊大小等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅給予優(yōu)甲樂治療，50～100 μg/次，1次/d，口服。觀察組給予小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療，優(yōu)甲樂 25～50 μg/次，1次/d，小金膠囊4粒/次，2次/d，口服。治療過程中注意觀察頸前區(qū)不適、憋悶等癥狀體征及血尿常規(guī)、肝腎功能的變化，并于治療3個月后復(fù)查甲狀腺腫塊大小及甲狀腺功能，并對臨床療效進(jìn)行評價。

1.3 療效評價 痊愈:腫塊不能觸及，B超示最大結(jié)節(jié)直徑＜0.3 cm，臨床癥狀完全消失;顯效:B超示最大結(jié)節(jié)直徑縮小≥60%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);有效:B超示最大結(jié)節(jié)直徑縮小30% ～60%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:B超示最大結(jié)節(jié)直徑無明顯縮小，臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)［3］?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.4 甲狀腺功能評價 于治療前及治療后3個月采用放射免疫法檢測游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、高敏促甲狀腺激素(sTSH)對甲狀腺功能進(jìn)行評價，正常值參考范圍:FT31.9～5.8 pg/mL，F(xiàn)T40.7～1.9 ng/dL，sTSH 0.6 ～4.0 μIU/mL。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料用±s標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3個月后，觀察組痊愈率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.399，P=0.237)，總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.741，P=0.017)，見表 1。觀察組和對照組治療后最大結(jié)節(jié)直徑較治療前明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.276，P=0.000;t=3.138，P=0.002)，觀察組治療后最大結(jié)節(jié)縮短程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.325，P=0.000)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 兩組治療前后甲狀腺最大結(jié)節(jié)大小變化(cm)

2.2 甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)變化 兩組治療前后FT3、FT4水平均無明顯變化(P＞0.05)，觀察組sTSH水平較治療前有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，對照組sTSH水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且其中有7例(21.9%)患者降低至正常范圍以下。觀察組治療后sTSH水平降低幅度明顯小于對照組，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組在治療過程中僅有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%，對照組有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)心悸，2例出現(xiàn)煩躁，1例出現(xiàn)失眠，另有3例并發(fā)亞臨床型甲亢，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.4%，均經(jīng)調(diào)整優(yōu)甲樂用量及對癥治療后緩解或消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.819，P=0.005)。

表3 兩組治療前后甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)變化

3 討論

結(jié)節(jié)性甲狀腺腫多見于中年女性，當(dāng)機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素相對不足時，常導(dǎo)致垂體TSH分泌增多，而長期刺激甲狀腺反復(fù)增生，同時伴有各種退行性變，最終導(dǎo)致結(jié)節(jié)形成。臨床上對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療以藥物、手術(shù)和I131治療為主。I131治療是結(jié)節(jié)性甲狀腺腫治療方式之一，但對于重度甲狀腺結(jié)節(jié)患者，往往效果不佳，且I131治療常導(dǎo)致甲減等并發(fā)癥的發(fā)生，加大了治療難度。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，各種導(dǎo)致甲狀腺激素合成、分泌以及利用減少的因素均能反饋性造成TSH分泌增多，而TSH刺激甲狀腺細(xì)胞增加和濾泡增生，導(dǎo)致甲狀腺代償性腫大;另外，由于甲狀腺內(nèi)甲狀腺濾泡固有功能及形態(tài)的異質(zhì)性，甲狀腺細(xì)胞在甲狀腺不同區(qū)域的增生也常有不同的表現(xiàn)，常出現(xiàn)局部區(qū)域的過度增生，而形成結(jié)節(jié)［4］，導(dǎo)致結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)生。針對該病的這一病因，傳統(tǒng)藥物治療以甲狀腺激素治療為主，其機(jī)理就是針對上述病因，采用外源性甲狀腺激素，通過丘腦-垂體-甲狀腺軸，反饋性地抑制內(nèi)源性TSH的分泌，從而抑制TSH對甲狀腺細(xì)胞的刺激，減少甲狀腺細(xì)胞核濾泡增生，抑制甲狀腺增大，阻止結(jié)節(jié)形成。優(yōu)甲樂即左旋甲狀腺素片，是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼?，是目前臨床最常用的甲狀腺激素，能維持機(jī)體正常生長發(fā)育，促進(jìn)代謝，增加產(chǎn)熱，而對TSH分泌起到明顯的抑制作用，從而抑制甲狀腺結(jié)節(jié)與可能形成的甲狀腺組織生長的動力，發(fā)揮對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的防治作用［5］。有研究認(rèn)為，對于除外惡性病變可能且甲狀腺結(jié)節(jié)不大的年輕患者，應(yīng)首選甲狀腺激素抑制治療［6-9］。大量研究均表明，左旋甲狀腺素治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫雖然在縮小結(jié)節(jié)方面有一定作用，但往往療效不夠穩(wěn)定，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。另有研究對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者給予小劑量的左旋甲狀腺素治療，雖然降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，但對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療作用不明顯，僅能阻止腫塊的進(jìn)一步發(fā)展［10］。

小金膠囊具有抗炎作用，可明顯抑制肉芽組織的增生，消除炎癥反應(yīng);同時能明顯抑制和緩解疼痛癥狀，還能明顯改善炎癥組織的紅腫熱痛等癥狀;另外，還具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善微循環(huán)的作用，能控制腫塊的生長，并使其逐漸軟化、縮小和消失。有研究顯示，小金丸治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)左旋甲狀腺素片治療，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于后者［11］。秦樹光等［12］應(yīng)用小金丸聯(lián)合甲狀腺素片治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，結(jié)果顯示，與單純應(yīng)用甲狀腺素片相比，能更好地緩解結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的腫大程度。

本研究中，應(yīng)用優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，同時適當(dāng)減少優(yōu)甲樂用量。結(jié)果顯示，觀察組痊愈率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，總有效率明顯高于單純應(yīng)用優(yōu)甲樂的對照組(P＜0.05)，表明小金膠囊聯(lián)合小劑量的優(yōu)甲樂能在一定程度上提高結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療效果。在對甲狀腺功能的影響方面，單純應(yīng)用優(yōu)甲樂治療的患者，F(xiàn)T3、FT4水平略有升高，但仍在正常范圍內(nèi)，而TSH水平較治療前明顯降低，表明外源性的甲狀腺激素能影響甲狀腺功能，使甲狀腺激素分泌異常，可能影響機(jī)體甲狀腺的正常生理功能，而觀察組加用小金膠囊，同時減少優(yōu)甲樂劑量，治療前后FT3、FT4、TSH水平均無明顯變化，表明小金膠囊配合小劑量優(yōu)甲樂對機(jī)體甲狀腺功能影響相對較小，更加安全。對照組常規(guī)使用優(yōu)甲樂治療不良反應(yīng)發(fā)生率為34.4%，且其中3例并發(fā)亞臨床型甲亢，而觀察組在加用小金膠囊同時減少優(yōu)甲樂劑量，僅有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，體現(xiàn)出了更好的安全性。

綜上所述，小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，不僅能取得較好的臨床療效，而且對甲狀腺功能影響較小，且明顯降低了優(yōu)甲樂所致不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

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