瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血漿血管性假血友病因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的影響

王 波，王海英，甘慧玲，羅利飛，林 莉

0 引言

急性腦梗死是中老年患者的常見(jiàn)病，大多由動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成，血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊急性腦梗死的病理基礎(chǔ)［1］。血管性假血友病因子(vWF)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志物，在急性腦梗死發(fā)病機(jī)制中具有重要作用［2］。瑞舒伐他汀是臨床上使用較多的他汀類(lèi)調(diào)脂藥，不僅具有良好的降脂作用，而且具有抗炎和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，但其對(duì)血漿vWF、TM水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多［3］。本研究觀察了瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血漿WF、TM水平的影響，并進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年6月至2013年5月在我院住院治療的急性腦梗死患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查明確診斷;(2)發(fā)病時(shí)間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性腦出血、心肌梗死、糖尿病和惡性腫瘤;(2)既往腦卒中病史;(3)治療前4周使用過(guò)調(diào)脂類(lèi)、抗凝和抗血小板聚集藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者的年齡構(gòu)成、性別分布和發(fā)病時(shí)間等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

組別 例數(shù)性別男 女年齡(歲) 發(fā)病時(shí)間(h)觀察組38 20 18 65.7±7.4 10.8±2.9對(duì)照組38 22 16 66.1±7.9 11.2±2.7

1.2 治療方法 兩組患者均予以控制顱內(nèi)壓、維持血壓、血糖、抗血小板聚集和營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格:10 mg×6片)10 mg/次，1 次/d，連用2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿vWF、TM水平的測(cè)定 采集空腹靜脈血3～5 mL，2 500 r/min離心15 min，分離出上層血漿，置-70℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿IL-6和IL-8水平，試劑盒分別由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司和法國(guó)DIACLONE公司生產(chǎn)。

1.3.2 臨床療效的評(píng)估［4］根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的下降率進(jìn)行臨床療效的評(píng)定［2］。痊愈:下降率91% ～100%，顯著進(jìn)步:下降率46% ～90%，進(jìn)步:下降率18% ～45%，無(wú)效:下降率＜17%?？傆行?痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料結(jié)果用±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿vWF、TM水平比較 兩組治療前血漿vWF、TM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2周后，兩組患者血漿vWF水平較治療前明顯降低(t=2.98、3.17、2.27、2.39，P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組降低的幅度明顯高于對(duì)照組(t=2.37、2.32，P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血漿vWF、TM水平的比較( ± s，ng/mL)

表2 兩組患者治療前后血漿vWF、TM水平的比較( ± s，ng/mL)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù)vWF TM觀察組 治療前38 196.92±57.15 21.62±6.08治療后 38 104.26±21.27＊＊▲ 10.94±2.27＊＊▲對(duì)照組 治療前 38 200.17±53.29 22.14±5.12治療后 38 152.47±44.16* 15.32±3.87*

2.2 兩組治療后臨床總有效率比較 治療2周后，觀察組臨床總有效率(94.74%)明顯高于對(duì)照組(78.95%)(χ2=4.15，P ＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后臨床總有效率的比較(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例(7.89%)，其中惡心2例、皮疹1例;觀察組5例(13.16%)，惡心3例、頭痛1例、肌痛1例，癥狀均較輕，停藥后癥狀逐漸自行消失，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后檢查血尿常規(guī)及肝腎功能均無(wú)明顯異常改變。兩組治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P＞0.05)。

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病基礎(chǔ)，參與急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程。vWF和TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的兩種血管活性物質(zhì)，在血栓形成和抗凝中起極其重要的作用，參與急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制發(fā)生和發(fā)展過(guò)程［5-6］。vWF主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的一種多聚體糖蛋白，儲(chǔ)存于血小板顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)橋聯(lián)作用與血管膠原纖維和血小板膜上糖蛋白受體粘附，引起血小板激活和釋放反應(yīng)，導(dǎo)致血栓形成［7］。血栓調(diào)節(jié)蛋白是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的一種血管內(nèi)皮保護(hù)因子，是凝血酶激活蛋白C必需的輔助因子。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，TM從血管內(nèi)膜下釋放到血液中，起代償性抗凝作用，監(jiān)測(cè)血漿TM的變化可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的受損情況［8］。因此，vWF和 TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的主要標(biāo)志，在急性腦梗死發(fā)病中起重要作用，調(diào)節(jié)血漿vWF和TM水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，是目前治療急性腦梗死的一種新途徑［9］。

瑞舒伐他汀是一種全合成的新型羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過(guò)選擇性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性而減少膽固醇合成，增加低密度脂蛋白膽固醇受體mRNA數(shù)量，使低密度脂蛋白膽固醇受體數(shù)量增加并增強(qiáng)其活性，加快血漿LDL-C清除，引起血漿LDL-C水平下降，同時(shí)還能抑制三酰甘油生成，升高高密度脂蛋白膽固醇濃度，具有良好降脂作用［10］。畢春暉等［11］研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣對(duì)腔隙性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能損傷具有良好的保護(hù)作用，可抑制腔隙性急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。牛甲民等［12］研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣可改善頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能，增加血清一氧化氮、超氧化物歧化酶水平和降低血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組患者血漿vWF和TM水平降低的幅度明顯高于對(duì)照組，且觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明瑞舒伐他汀治療急性腦梗死臨床療效確切，安全性較好，其作用機(jī)制與其能降低血漿vWF和TM水平，從而保護(hù)劑改善患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。

總之，瑞舒伐他汀治療急性腦梗死臨床療效確切，安全性較好，其作用機(jī)制與其能降低血漿vWF和TM水平，從而保護(hù)劑改善患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，對(duì)急性腦梗死治療策略中有關(guān)他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用提供了依據(jù)。

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