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    復(fù)方氨基酸膠囊對(duì)糖尿病腎病患者胰島素抵抗的影響

    2014-10-16 03:16:44
    實(shí)用藥物與臨床 2014年6期
    關(guān)鍵詞:抵抗復(fù)方腎病

    徐 芳

    0 引言

    復(fù)方氨基酸膠囊在臨床中常用于糖尿病腎病的治療,提示可改善其低蛋白血癥[1]。然而,具體機(jī)制尚不明確。大量的基礎(chǔ)研究提示,糖尿病與氨基酸代謝具有密切聯(lián)系,糖尿病患者氨基酸代謝紊亂,必需氨基酸處于不足狀態(tài)[2],基礎(chǔ)研究提示其可以促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗,而后者不利于糖尿病腎病的治療[3]。本研究觀察復(fù)方氨基酸膠囊對(duì)糖尿病腎病患者胰島素抵抗及臨床療效的影響,以期為臨床用藥提供理論依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年1月在臺(tái)州市某醫(yī)院就診的糖尿病腎病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合1999年WHO制訂的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn);②尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)>200 μg/min;③未曾使用ACEI/ARB類藥物;④無(wú)明顯的心腦血管、肝臟疾病,腎功能正常。排除以下患者:①UAER≤200 μg/min;②正在使用ACEI/ARB類藥物;③合并嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝病及腎功能異常者;④低血壓者。將納入患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組。觀察組82例,男43例,女39例;年齡38~72歲,平均(56.52±6.36)歲;糖尿病病程(8.96±1.12)年;對(duì)照組82例,男46例,女36例;年齡35~73歲,平均(56.43±6.30)歲;糖尿病病程(8.88±1.09)年。兩組性別、年齡、糖尿病病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 分組及治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組。兩組均給予貝那普利片(北京諾華制藥有限公司,批號(hào):H20030514;規(guī) 格:10 mg/片;用 法:10 mg/次,1次/d)治療,同時(shí)予控制血糖、血壓達(dá)標(biāo),優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方氨基酸膠囊(深圳萬(wàn)和制藥有限公司,批號(hào):H20000478;規(guī)格:350 mg/片;用法:700 mg/次,3次/d)治療。

    1.2.2 觀察指標(biāo) ①臨床療效評(píng)價(jià)[4]:顯效:臨床癥狀消失,UAER≤200 μg/min或下降 >50%;有效:臨床癥狀改善,UAER >200 μg/min,較前下降不足50%;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善或加重,UAER或血肌酐未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。有效率=(顯效+有效)/病例總數(shù)。②各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo):包括UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model of assessment-insulin resistance,HOMA-IR)等。分別于納入研究時(shí)及治療3個(gè)月后采清晨空腹靜脈血10 mL,分離血清備用。UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白采用全自動(dòng)生化儀(羅氏7600)檢測(cè);血清胰島素采用放射免疫分析法檢測(cè)(試劑由濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司生產(chǎn),批號(hào):S20083066)。HOMA-IR=空腹血漿葡萄糖濃度(mmol/L)×空腹血胰島素濃度(IU/mL)/22.5。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料用±s表示,服從正態(tài)分布且方差齊時(shí),組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示,采用同組內(nèi)的χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)比較 兩組治療前UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、收縮壓及舒張壓比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后UAER、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、收縮壓及舒張壓均較同組治療前顯著下降,清蛋白較同組治療前顯著上升,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組UAER、胰島素抵抗指數(shù)、收縮壓及舒張壓均顯著低于對(duì)照組,清蛋白高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P<0.05)。見表1。

    表1 觀察組和對(duì)照組各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)比較(±s)

    表1 觀察組和對(duì)照組各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)比較(±s)

    組別 UAER(μg/min)血肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)清蛋白(g/L)空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)胰島素抵抗指數(shù)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)觀察組(n=85) 治療前 363.36±46.51 82.71±9.29 7.53±1.34 30.75±3.46 7.83±1.08 10.34±1.25 7.75±0.94 2.51±0.27140.96±17.79 93.78±11.23治療后 326.72±39.86 84.32±9.36 7.60±1.38 35.62±3.71 6.52±0.93 8.12±1.12 6.73±0.76 1.92±0.16 131.86±15.25 83.62±9.85 t值 5.515 -1.126 -3.336 -8.851 8.474 12.195 7.780 17.332 3.581 6.271 P值 0.000 0.264 0.738 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組(n=85) 治療前 360.41±45.33 81.52±9.20 7.57±1.38 31.01±3.52 7.76±1.05 10.30±1.21 7.72±0.89 2.48±0.25 141.21±17.85 94.14±11.30治療后 342.36±42.21 82.36±9.15 7.65±1.42 32.13±3.58 6.61±0.96 8.22±1.14 6.82±0.78 2.22±0.21 132.11±15.30 84.05±9.91 t值 2.687 -0.597 -0.372 -2.057 7.452 11.535 7.011 7.342 3.569 6.189 P值 0.009 0.552 0.710 0.043 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

    2.2 兩組臨床療效比較 觀察組有效率(90.59%)顯著高于對(duì)照組(75.29%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.026,P=0.008)。見表 2。

    表2 觀察組和對(duì)照組臨床療效比較(例)

    2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率(15.29%)與對(duì)照組(12.94%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.194,P=0.660)。見表3。

    表3 觀察組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)比較(例)

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn),兩組經(jīng)3個(gè)月治療,UAER、清蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、血糖及血壓均較同組治療前顯著改善,表明貝那普利為主的基礎(chǔ)治療可顯著改善糖尿病腎病的臨床檢驗(yàn)指標(biāo),這與既往研究[5]相似。但加用復(fù)方氨基酸膠囊的觀察組治療后胰島素抵抗指數(shù)及UAER顯著低于對(duì)照組,清蛋白顯著高于對(duì)照組,提示復(fù)方氨基酸膠囊可能通過改善胰島素抵抗來(lái)降低UAER、提高清蛋白水平。復(fù)方氨基酸膠囊含有8種必需氨基酸,即賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸,臨床中廣泛應(yīng)用于低蛋白血癥的治療[6]。武雯等[1]研究提示其可改善糖尿病腎病患者的低蛋白血癥,本研究也提示其可提高清蛋白,但本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),其可降低UAER和胰島素抵抗指數(shù)。胰島素抵抗在糖尿病腎病患者中普遍存在,也是加重腎臟損害、影響治療效果的重要原因[7-10]。既往研究提示,糖尿病個(gè)體氨基酸代謝紊亂,必需氨基酸水平下降,導(dǎo)致其胰島素抵抗的發(fā)生[3]。而補(bǔ)充必需氨基酸是否可以改善胰島素抵抗尚不清楚,本研究提示復(fù)方氨基酸膠囊可改善糖尿病腎病患者胰島素抵抗,為臨床用藥提供了更好的理論依據(jù)。加用氨基酸膠囊的觀察組UAER下降可能是胰島素抵抗改善的結(jié)果。因?yàn)榧韧芯刻崾疽葝u素抵抗的糖尿病腎病患者更容易出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙,從而加重腎損傷,導(dǎo)致蛋白尿水平增加[11]。

    綜上所述,復(fù)方氨基酸膠囊可能通過改善胰島素抵抗來(lái)降低糖尿病腎病患者UAER,提高臨床療效。然而,本研究只是間接推測(cè),病例數(shù)不足,隨訪時(shí)間短,仍需日后研究進(jìn)一步證實(shí)。

    [1]武雯.復(fù)方氨基酸膠囊治療糖尿病腎病并發(fā)低蛋白血癥32例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2008,37(5):605-606.

    [2]韓曉菲,黃宇虹,王龍星,等.血漿氨基酸代謝譜與糖尿病相關(guān)性研究[J].化學(xué)分析,2010,38(5):697-701.

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    [4]周學(xué)華,姚春楊.阿魏酸鈉聯(lián)合纈沙坦治療臨床糖尿病腎病60例的療效研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(2):144-145.

    [5]周秀,陳功德,趙冬雨.貝那普利聯(lián)用金水寶治療糖尿病腎病療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2013,20(3):182-183.

    [6]沈穎,張玉蘭,張?jiān)氯A,等.復(fù)方氨基酸膠囊與整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)合用對(duì)慢性支氣管炎患者的應(yīng)用觀察[J].氨基酸和生物資源,2012,34(3):55-58.

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    [10]范巖峰.2型糖尿病腎病大鼠模型的建立及其腎病特點(diǎn)[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2012,14(1):16-19.

    [11]郝奉民,徐立,佘麗燕,等.糖尿病腎病患者抵抗素與胰島素抵抗的關(guān)系及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2009,49(37):3-4.

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