力克喘霧化吸入劑合西藥治療哮喘急性發(fā)作30例臨床觀察

肖明耿 孫慶生 張 晶 嚴桂珍 林求誠

1.福建中醫(yī)藥大學大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 35004;2.鄭州市中醫(yī)院，河南 鄭州 450007;3.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003;4.福建中醫(yī)藥研究院，福建 福州 350003

支氣管哮喘屬于中醫(yī)的“喘證”、“哮病”、“痰飲”范疇。中醫(yī)學對哮喘的論述歷史悠久，治驗較為豐富。從目前的研究和臨床應(yīng)用來看，吸入療法已成為哮喘急性發(fā)作治療的主要給藥途徑和最好的治療方法，且基本上使用的都是西藥。中醫(yī)中藥在哮喘緩解期治療中具有明顯優(yōu)勢，但在哮喘急性發(fā)作期的治療以及深層次的基礎(chǔ)研究中未取得突破。為此肖明耿等［1］前期動物實驗研究中已經(jīng)證實自主研制的力克喘氣霧劑具有解痙作用、抗炎和抗變態(tài)等作用。在此基礎(chǔ)上為進一步驗證在支氣管哮喘急性發(fā)作中的作用。近年來，應(yīng)用力克喘霧化吸入治療哮喘發(fā)作期 (寒哮、熱哮)取得滿意療效。

1 臨床資料

1.1 病例來源 根據(jù)1997年全國哮喘會議制定的標準［2］確診。哮喘患者均來源于2010年1月至2013年2月福建中醫(yī)藥大學大學附屬人民醫(yī)院及聯(lián)合單位門診及住院的輕中度哮喘患者60例。所有患者無應(yīng)用茶堿禁忌癥及無β2受體激動劑過敏史。

將患者隨機分為治療組和對照組，治療組30例，其中男18例，女12例，平均年齡 (51.2±12.8)歲，平均病程 (7.5±3.1)年，病情輕度12例、中度18例，其中寒哮13例，熱哮17例。對照組30例，其中男14例，女16例，平均年齡 (48.6±13.4)歲，平均病程 (7.5±2.1)年，病情輕度14例、中度16例，其中寒哮14例，熱哮16例。各組在性別、年齡、病程、病情、證型等一般資料方面，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)病名診斷、分期標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》 (衛(wèi)生部1993年制訂)。中醫(yī)診斷標準:①寒哮:呼吸急促，喉中哮鳴有聲，甚則口唇青紫，痰白不黏或清稀、多泡沫，口不渴或渴喜熱飲，形寒怕冷，舌質(zhì)有紫色，舌苔白滑，脈浮緊或澀。②熱哮:氣粗息涌，痰鳴如吼，胸高脅脹，嗆咳陣作，痰黃稠厚，咳出不利，汗出，口渴喜飲，不惡寒，或有肢末青紫，舌質(zhì)紅或有瘀斑，舌苔黃膩，脈數(shù)。

1.3 納入病例標準 符合西醫(yī)診斷支氣管哮喘、中醫(yī)診斷屬寒哮、熱哮的患者列為觀察對象。

1.4 排除標準 其他疾病引起的哮喘癥狀、如心源性哮喘、慢性喘息型支氣管炎、外源性變應(yīng)性肺泡炎及縱膈腫瘤等。

2 研究方法

2.1 治療組:吸入力克喘霧化吸入劑5ml，每日1次，并按需吸入沙丁胺醇氣霧劑;療程10天。對照組30例，靜滴多索茶堿0.2g+生理鹽水100ml，一天兩次，按需吸入沙丁胺醇氣霧劑;加用生理鹽水5ml霧化吸入每日1次，療程10天。

2.2 使用藥物 多索茶堿針劑 (生產(chǎn)廠家:黑龍江福和華星制藥有限公司，規(guī)格:10ml∶0.1g，批號:130616)，沙丁胺醇氣霧劑 (萬托林，葛蘭素史克公司生產(chǎn) (西班牙)批號:BB0168，規(guī)格:100ug/撳)。力克喘霧化吸入劑:參照文獻［3］，厚樸、陳皮、藿香等中藥飲片共200g，加水浸泡約0.5h后，用水蒸氣蒸餾法提取和收集揮發(fā)油，當餾液中無明顯油珠，澄清透明時，即可停止蒸餾，并裝入容器置入冰箱保存。將提取揮發(fā)油后的藥渣及水，加入10%NaOH溶液，放置24h后用布氏漏斗濾去藥渣，堿液用氯仿提取2次，棄去氯仿后再用稀鹽酸調(diào)PH值至6～7時即有陳皮苷析出，PH值至2～3時厚樸酚析出。藥渣再用堿液浸泡后以氯仿提取3次，合并上述提取液后用蒸餾法回收氯仿。將酸液中和至 PH值6～7，并加熱濃縮至200ml，即得。

2.3 使用儀器 霧化泵為德國百瑞公司生產(chǎn)的PARIBOY壓縮吸入機;德國耶格公司生產(chǎn)的MASTER SCREEN多功能肺功能儀。

2.4 觀察內(nèi)容 治療前后主要癥狀與體征變化和下列實驗室指標的測定:肺功能、外周血嗜酸粒細胞直接計數(shù)(EOS)。

2.5 療效判定標準 按中華醫(yī)學會呼吸病分會1997年哮喘療效判定標準［2］:臨床控制:哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解，PEV1或 (PEF)增加量＞35%;顯效:哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，治療后PEV1或 (PEF)增加量25%～35%，或治療后FEV1或 (PEF)達到預計值的60% ～79%，PEF晝夜波動率＜20%，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑;好轉(zhuǎn):哮喘癥狀有所減輕，PEV1或 (PEF)增加量15%～24%，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑;無效:臨床癥狀和PEF無改善或反而加重。

2.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有計量數(shù)據(jù)以均數(shù) (±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，等級資料Ridit檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 經(jīng)統(tǒng)計學處理 (Ridit檢驗) 治療組和對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)，且療效穩(wěn)定。經(jīng)χ2檢驗，兩組控顯率對比，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 各組治療結(jié)果比較

3.2 治療前后肺功能變化 兩組治療后的FEV1、PEF比較，治療組高于對照組，差異具有統(tǒng)計意義 (P＜0.05);兩組治療前后FEV1、PEF比較，治療組高于對照組，差異具有高度統(tǒng)計意義 (P＜0.01)。見表2。

表2 治療前后肺功能變化

3.3 治療前后外周嗜酸粒細胞的變化變化 兩組治療前后嗜酸粒細胞計數(shù) (EOS)比較，治療組低于對照組，差異具有高度統(tǒng)計意義 (P＜0.01);兩組間治療后比較，治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后外周嗜酸粒細胞EOS的變化 (×109/L)

3.4 治療組中醫(yī)證型與療效關(guān)系經(jīng)統(tǒng)計學處理 (Ridit檢驗)，治療組證型分析，寒哮組與熱哮組比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。見表4。

表4 治療組中醫(yī)證型與療效關(guān)系

4 討論

中醫(yī)理論認為哮喘的發(fā)病機理在于“內(nèi)有宿痰，觸感而發(fā)”。哮喘的誘因主要是外邪、飲食、情志、勞倦等，這些誘因尤以氣候變化為主。哮證發(fā)作的關(guān)鍵是內(nèi)伏之痰為某種或幾種誘因所觸發(fā)，以致痰隨氣升，氣因痰阻，互相搏擊、阻塞氣道，肺管因而狹窄，肺氣升降不利，以致呼吸困難，氣息喘促，邪實為主要表現(xiàn)。故本病發(fā)作期中醫(yī)以攻邪治標為治法，正如朱丹溪在《丹溪心法》一書中把哮喘治法精辟地概括為“未發(fā)以扶助正氣為主，既發(fā)以攻邪為急”，此論一直為后世醫(yī)家所宗。哮證的急性發(fā)作最常見的證型為寒哮與熱哮。

力克喘是在對支氣管哮喘的病理分析、經(jīng)方治療支氣管哮喘方劑的功效及藥理作用研究的基礎(chǔ)上，以及藥效藥理作用為基礎(chǔ)創(chuàng)制的新方，并進行古方和新組方的比較，既充分針對哮喘的病理，又含有充分發(fā)揮藥理作用的古方主藥。前期肖明耿［1］通過動物實驗證實，力克喘具有明顯的解痙、平喘作用。

本研究結(jié)果顯示，力克喘結(jié)合西藥常規(guī)治療的治療組療效明顯優(yōu)于單純西藥治療的對照組，兩組治療后PEF、FEV1均顯著增加，與對照組比較，治療組增加顯著。說明顯著改善肺功能。兩組治療后EOS明顯減少，兩組間治療后比較，治療組減少明顯。說明治療組降低EOS更明顯。

從臨床研究的總體結(jié)果來看，力克喘氣霧劑治療組的臨床療效和實驗室檢測指標優(yōu)于單純西藥對照組，說明力克喘霧化吸入劑對哮喘急性發(fā)作療效確切，且對熱哮寒哮均有效，說明療效與證型聯(lián)系不大。

［1］肖明耿，孫慶生，嚴桂珍，等.力克喘氣霧劑的平喘實驗研究［J］.甘肅中醫(yī)學院學報，2006，23(1).26-28.

［2］中華醫(yī)學會呼吸病分會.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20(5):261-264.

［3］孫文基，張登科，黨治穩(wěn).天然藥物成分提取分離與制備［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1994:174-181.