• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血mNGS確診淋巴瘤化學(xué)治療后免疫抑制并發(fā)嗜肺軍團(tuán)病一例并文獻(xiàn)分析

    2023-05-30 01:24:04周磊朱雯雯
    新醫(yī)學(xué) 2023年3期
    關(guān)鍵詞:軍團(tuán)菌免疫抑制肺炎

    周磊?朱雯雯

    【摘要】目的 分析免疫抑制患者嗜肺軍團(tuán)病的臨床特征,探討免疫抑制患者血宏基因組二代測序(mNGS)在軍團(tuán)菌感染中的早期診治意義。方法 報道1例血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤化學(xué)治療后出現(xiàn)肺部感染的患者,通過血mNGS檢測明確嗜肺軍團(tuán)菌感染。以“軍團(tuán)菌”“血”“宏基因組二代測序”為中文關(guān)鍵詞分別檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫,以“Legionella”“blood”“metagenomics next-generation sequencing”或“mNGS”為英文關(guān)鍵詞檢索 PubMed數(shù)據(jù)庫的相關(guān)英文文獻(xiàn),對血mNGS陽性軍團(tuán)病的病例資料進(jìn)行分析。結(jié)果 該例為50歲女性患者,因“確診血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤10月余,需繼續(xù)接受化學(xué)治療”入院,入院后予2次靜脈化學(xué)治療,合并骨髓抑制,出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱,考慮肺部感染,予常規(guī)抗生素治療效果不佳,后經(jīng)血mNGS明確嗜肺軍團(tuán)菌感染,調(diào)整抗生素(左氧氟沙星+替加環(huán)素)后患者好轉(zhuǎn)出院。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)共收集具有較完整臨床資料的患者2例,均為血液系統(tǒng)疾病干細(xì)胞移植后合并肺部感染的兒童患者,經(jīng)血mNGS明確病原菌后經(jīng)抗軍團(tuán)菌治療好轉(zhuǎn)。結(jié)論 免疫抑制患者嗜肺軍團(tuán)菌感染易合并血流感染,臨床表現(xiàn)無特異性,mNGS有助于早期明確感染病原體,盡早予以聯(lián)合抗感染治療及適當(dāng)延長療程,可降低進(jìn)展為重癥肺炎的風(fēng)險。

    【關(guān)鍵詞】軍團(tuán)菌;血宏基因組二代測序;免疫抑制;肺炎

    Immunosuppression complicated with Legionnaires disease after chemotherapy in a lymphoma patient confirmed by blood mNGS: one case report and literature review Zhou Lei, Zhu Wenwen. Zhoushan Hospital, Zhoushan 316000, China

    Corresponding author, Zhou Lei, E-mail: 16910556@qq.com

    【Abstract】Objective To analyze the clinical characteristics of Legionnaires disease in immunosuppressive patients, and to explore the significance of blood metagenomic next-generation sequencing (mNGS) in the early diagnosis and treatment of Legionnaires disease in immunosuppressive patients. Methods A patient with angioimmunoblastic T-cell lymphoma who developed pulmonary infection after chemotherapy was reported. The diagnosis of Legionella pneumophila infection was confirmed by blood mNGS. Using “Legionella” “blood” “metagenomic next-generation sequencing” and “mNGS” as the keywords in both Chinese and English, relevant studies were searched from CNKI database, Chinese core journals and PubMed database. Clinical data of patients positive for Legionella pneumophila by blood mNGS were analyzed. Results The female patient, aged 50-year-old, was admitted to our hospital due to “the diagnosis of angioimmunoblastic T-cell lymphoma and continuing chemotherapy for more than 10 months”. After twice intravenous chemotherapy, the patient was complicated with myelosuppression, cough and fever. The possibility of pulmonary infection was considered. Conventional antibiotic therapy yielded low efficacy. Blood mNGS confirmed the infection with Legionella pneumophila. After adjusted antibiotic treatment (levofloxacin + tigecycline), the patient was improved and discharged. According to literature review, two cases with complete clinical data were searched. Both two cases were children with hematological diseases who were complicated with pulmonary infection after stem cell transplantation. After the pathogen was identified by blood mNGS, the disease was mitigated after anti-Legionella treatment. Conclusions Immunosuppressed patients with Legionella pneumophila infection are likely to be complicated with bloodstream infection, and clinical manifestations are non-specific. mNGS contributes to prompt identification of the pathogen. Combined anti-infection treatment should be delivered and the course of treatment should be properly prolonged, aiming to lower the risk of progression into severe pneumonia.

    【Key words】Legionella; Blood mNGS; Immunosuppression; Pneumonia

    軍團(tuán)菌是社區(qū)獲得性肺炎常見的非典型性病原菌,也是醫(yī)院獲得性肺炎的重要致病菌。部分免疫抑制患者為該病的易感宿主,包括器官移植受者、接受化學(xué)治療或放射治療的惡性腫瘤患者及接受糖皮質(zhì)激素治療的患者。目前臨床主要通過軍團(tuán)菌尿抗原檢查、軍團(tuán)菌培養(yǎng)及支氣管鏡灌洗液宏基因組二代測序(mNGS)明確軍團(tuán)菌感染診斷。免疫抑制患者嗜肺軍團(tuán)菌肺炎合并血流感染相對少見。本文報道1例接受化學(xué)治療后發(fā)生免疫抑制且出現(xiàn)肺炎合并血流感染的淋巴瘤患者,其通過血mNGS確診嗜肺軍團(tuán)菌感染,同時回顧分析國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料。

    對象與方法

    一、1例通過血mNGS檢測明確嗜肺軍團(tuán)菌感染的淋巴瘤患者臨床資料的收集

    本院血液科于2021年4月26日收治1例血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤患者,其于化學(xué)治療后出現(xiàn)骨髓抑制,合并發(fā)熱、咳嗽等肺部感染癥狀,經(jīng)血mNGS檢測明確嗜肺軍團(tuán)菌感染,收集分析該例患者的病史、診治過程、體格檢查、實驗室及影像學(xué)檢查等資料。

    二、文獻(xiàn)檢索

    以“軍團(tuán)菌”“血”“宏基因組二代測序”為中文關(guān)鍵詞分別檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫;以“Legionella”“blood”“metagenomics

    next-generation sequencing”或“mNGS”為英文關(guān)鍵詞檢索PubMed數(shù)據(jù)庫的英文文獻(xiàn)。檢索時間為 2010年1月至 2021年10月,整理血mNGS陽性的軍團(tuán)病文獻(xiàn)報道。檢索后篩查符合以下標(biāo)準(zhǔn)病例:①伴發(fā)熱、新發(fā)的咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀;②胸部影像學(xué)檢查提示新近出現(xiàn)肺部滲出性感染病灶;③送檢血mNGS檢測明確軍團(tuán)菌感染;④存在免疫抑制情況(惡性腫瘤化學(xué)治療或放射治療后,移植狀態(tài),長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑)。排除治療資料不完整病例。

    結(jié)果

    一、1例通過血mNGS檢測明確嗜肺軍團(tuán)菌感染的淋巴瘤患者的臨床資料

    患者女,50歲,因確診淋巴瘤1年、需繼續(xù)接受化學(xué)治療于2021年4月26日再次入本院。患者2020年4月因發(fā)現(xiàn)右側(cè)腹股溝腫物而行該部位淋巴結(jié)活組織檢查(活檢),確診為血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤,接受多次靜脈化學(xué)治療。2021年2月24日靜脈化學(xué)治療方案改為CAG(阿扎胞苷100 mg、第1~7日,潑尼松 20 mg、第1~7日,來那度胺25 mg、第1~14日),末次靜脈化學(xué)治療時間2021年4月5日,本次需再次接受化學(xué)治療而入院。

    入院后完善相關(guān)檢查,4月26日血紅蛋白 103 g/L,白細(xì)胞2.6×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值1.17×109 /L,淋巴細(xì)胞絕對值0.26×109 /L,血小板81×109 /L;肝腎功能正常;常規(guī)心電圖正常。4月27日予靜脈化學(xué)治療,方案同上。4月29日復(fù)查白細(xì)胞 1.9×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值0.84×109 /L,予重組人粒細(xì)胞刺激因子皮下注射升白細(xì)胞治療。5月4日復(fù)查白細(xì)胞3.8×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值2.85×109 /L,當(dāng)日予第2次靜脈化學(xué)治療(環(huán)磷酰胺針 50 mg、1次/日,依托泊苷針 50 mg、1次/日,潑尼松片20 mg、1次/日)。5月7日復(fù)查白細(xì)胞1.6×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值1.02×

    109 /L,血小板51×109 /L,再次予升白細(xì)胞治療。5月9日患者出現(xiàn)明顯咳嗽,以干咳為主。5月10日完善胸部CT未見肺內(nèi)感染性病變。5月13日復(fù)查白細(xì)胞降至0.2×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值0.08×109 /L。5月15日出現(xiàn)發(fā)熱,體溫38.6℃,予頭孢哌酮舒巴坦針3.0 g、1次/12 h抗感染治療,其后復(fù)查血紅蛋白84 g/L,白細(xì)胞0.5×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值0.01×109 /L,血小板18×109 /L,超敏CRP 8.4 mg/L,予輸注血小板10 U治療?;颊呷杂邪l(fā)熱。5月20日復(fù)查血紅蛋白64 g/L,白細(xì)胞0.2×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值0.01×109 /L,血小板28×109 /L,超敏CRP 84.8 mg/L,予保護(hù)性隔離,升白細(xì)胞治療,抗生素升級至亞胺培南西司他丁鈉針 0.5 g、1次/8 h,聯(lián)合氟康唑針0.2 g、1次/日抗真菌治療。5月15日、5月22日2次送檢血培養(yǎng)均陰性。5月23日患者仍有反復(fù)發(fā)熱,合并咳嗽,干咳,體溫最高39.2℃,復(fù)查血紅蛋白65 g/L,白細(xì)胞0.3×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值0.02×109 /L,血小板17×109 /L,超敏CRP 153.5

    mg/L,降鈣素5.61 ng/mL。5月24日出現(xiàn)休克,血壓降至75/40 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa),加用替加環(huán)素50 mg、1次/12 h(首劑加量),并輸注Ig及多巴胺升壓,經(jīng)補液治療后患者休克糾正,進(jìn)一步行血mNGS檢查。5月25日患者仍有高熱,體溫39.6℃,復(fù)查胸部CT提示雙下肺滲出、實變影,首先考慮感染性病灶。5月26日復(fù)查白細(xì)胞0.3×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值0.13×109 /L,送檢血、痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陰性,血mNGS檢查結(jié)果回報提示嗜肺軍團(tuán)菌,序列數(shù)3910,確診合并嗜肺軍團(tuán)病,見圖1。

    確診后立即調(diào)整抗生素為左氧氟沙星針

    (0.5 g、1次/日)+替加環(huán)素(50 mg、1次/12 h)。6月2日復(fù)查胸部CT:雙肺滲出性、實變性病灶較前吸收,但患者仍有發(fā)熱,體溫37.6~38.4℃。6月4日調(diào)整抗生素,停用替加環(huán)素,改用阿奇霉素針(0.5 g、1次/日),6月5日起患者體溫逐漸下降,6月6日體溫恢復(fù)正常,呼吸道癥狀改善。6月16日復(fù)查胸部CT:右下肺病灶吸收明顯,6月18日復(fù)查血紅蛋白69 g/L,白細(xì)胞2.0×109 /L,中性粒細(xì)胞絕對值1.40×109 /L,血小板178×109 /L,

    超敏CRP 34.8 mg/L,6月25日復(fù)查胸部CT:左下肺實變病灶進(jìn)一步吸收,見圖2、3。患者癥狀穩(wěn)定,療效評估為好轉(zhuǎn),予以出院。

    二、文獻(xiàn)檢索結(jié)果

    檢索篩查出提供了患者較完整臨床資料的文獻(xiàn)2篇,其中中文文獻(xiàn)1篇,英文文獻(xiàn)1篇,均為個案報道,2例均為血液系統(tǒng)腫瘤性疾病干細(xì)胞移植后的兒童患者,血mNGS軍團(tuán)菌序列陽性,合并軍團(tuán)菌血流感染,其中1例合并顱內(nèi)感染,腦脊液檢查軍團(tuán)菌序列陽性。見表1。

    討論

    軍團(tuán)菌是引起社區(qū)、醫(yī)院獲得性肺炎的重要致病菌之一,免疫抑制患者易發(fā)生感染,且有發(fā)展為重癥肺炎的可能[3] 。感染性病原體檢測的宏基因組測序技術(shù)能直接提取標(biāo)本病原體核酸測序,24~36 h即可出結(jié)果。但費用昂貴,尚未納入醫(yī)保,需外送專業(yè)檢測公司,臨床一般用于重癥感染、常規(guī)檢測較難明確的感染性病原體檢測。

    近年來,軍團(tuán)菌文獻(xiàn)報道增多,但多以痰或支氣管鏡灌洗液送檢標(biāo)本明確軍團(tuán)病為主,也有經(jīng)腦脊液、關(guān)節(jié)腔液mNGS明確軍團(tuán)菌感染的個案報道[4-5]。嗜肺軍團(tuán)菌合并血流感染,通過血mNGS明確軍團(tuán)菌感染相對較少。有研究者認(rèn)為即使存在嚴(yán)重的肺部感染,血培養(yǎng)的陽性率仍極低[6]。另外,PCR和mNGS分子診斷方法已被證實在血液樣本中檢測肺部感染病原體是可行的[7] 。因此,作為一種進(jìn)化診斷工具,血mNGS在肺部感染性疾病的診斷中亦具可行性。

    機體免疫抑制狀態(tài)是感染軍團(tuán)病的主要危險因素,包括使用糖皮質(zhì)激素、使用腫瘤壞死因子抑制劑、惡性腫瘤化學(xué)治療、器官移植后使用免疫抑制劑等,90%醫(yī)院獲得性軍團(tuán)菌感染與免疫抑制相關(guān)。軍團(tuán)病可累及多個臟器,以肺部最為常見,免疫抑制患者還可累及多種肺外器官,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、淋巴結(jié)、腎、脾、骨髓和心臟[8]?;仡櫺苑治鲲@示49例惡性腫瘤合并軍團(tuán)菌肺炎患者中82%患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤,37%患者是骨髓移植受者,其中47%患者淋巴細(xì)胞減少、41%患者使用腎上腺皮質(zhì)激素、63%患者接受化學(xué)治療,總病死率為31%[9]。本例患者在接受化學(xué)治療后出現(xiàn)重度骨髓抑制,粒細(xì)胞缺乏,院內(nèi)繼發(fā)軍團(tuán)菌感染。醫(yī)院用水系統(tǒng)軍團(tuán)菌定植可引起院內(nèi)的感染暴發(fā),本例患者明確軍團(tuán)菌肺炎診治期間,科室內(nèi)未發(fā)生類似發(fā)熱、肺炎患者,且院感科對患者所在病房供水龍頭及淋浴蓬頭自來水進(jìn)行檢測未發(fā)現(xiàn)水體中軍團(tuán)菌。

    軍團(tuán)菌感染可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生保護(hù)性的細(xì)胞免疫,軍團(tuán)病恢復(fù)期患者體內(nèi)的單核細(xì)胞對嗜肺軍團(tuán)菌抗原仍能產(chǎn)生細(xì)胞因子,激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。對于免疫抑制患者,細(xì)胞免疫功能受損易感染胞內(nèi)生長細(xì)菌如軍團(tuán)菌、結(jié)核分枝桿菌、 球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、曲霉等,復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)血液惡性腫瘤患者接受化學(xué)治療后可出現(xiàn)致命的軍團(tuán)病,基礎(chǔ)血液系統(tǒng)疾病可包括:急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病,在這部分患者中可有肝、脾組織中直接免疫熒光染色陽性的肺外感染證據(jù)[9]。

    在治療方面,對于免疫功能正常的輕、中度軍團(tuán)病患者,建議采用大環(huán)內(nèi)酯類、呼吸喹諾酮類或多西環(huán)素單藥治療;對于重癥病例、單藥治療失敗、免疫功能低的患者,建議采用喹諾酮類藥物聯(lián)合利福平或大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療[10]。中性粒細(xì)胞缺乏可增加患者感染風(fēng)險和治療難度[11]。本例患者先后予替加環(huán)素、左氧氟沙星針聯(lián)合阿奇霉素針抗感染治療。軍團(tuán)病的療程較普通肺炎長,需2~3周,否則容易復(fù)發(fā),在免疫抑制患者中抗軍團(tuán)菌療程可再延長,本例患者抗生素療程達(dá)

    30 d。

    免疫抑制患者軍團(tuán)病臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查常無特異性。在臨床診治過程中,對于這部分患者應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)早期增加對軍團(tuán)菌感染的診斷和覆蓋性治療,這是降低免疫抑制患者軍團(tuán)菌感染發(fā)病率和病死率的首要目標(biāo)。

    參 考 文 獻(xiàn)

    [1] Wang Y, Dai Y, Lu H, et al. Case report: metagenomic next-generation sequencing in diagnosis of Legionella pneumophila pneumonia in a patient after umbilical cord blood stem cell transplantation. Front Med (Lausanne), 2021, 8: 643473.

    [2] 袁麗莉, 趙慧錚, 張建平, 等. 宏基因組測序技術(shù)監(jiān)測異基因造血干細(xì)胞移植后嗜肺軍團(tuán)菌感染. 白血病·淋巴瘤, 2019, 28(12): 734-738.

    [3] Chahin A, Opal S M. Severe pneumonia caused by Legionella pneumophila: differential diagnosis and therapeutic considerations. Infect Dis Clin North Am, 2017, 31(1): 111-121.

    [4] 杜秀芳, 羅鳳鳴. 二代基因測序技術(shù)確診嗜肺軍團(tuán)菌肺炎一例. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2020, 19(5): 507-509.

    [5] Huang Y, Ma Y, Miao Q, et al. Arthritis caused by Legionella micdadei and Staphylococcus aureus: metagenomic next-generation sequencing provides a rapid and accurate access to diagnosis and surveillance. Ann Transl Med, 2019, 7(20): 589.

    [6] Zhang D, Yang D, Makam A N. Utility of blood cultures in pneumonia. Am J Med, 2019, 132(10): 1233-1238.

    [7] Hammarstr?m H, Grankvist A, Broman I, et al. Serum-based diagnosis of Pneumocystis pneumonia by detection of Pneumocystis jirovecii DNA and 1,3-β-D-glucan in HIV-infected patients: a retrospective case control study. BMC Infect Dis, 2019, 19(1):658.

    [8] 路明, 沈?qū)帲?朱紅, 等. 表現(xiàn)為小腦功能不全的軍團(tuán)菌病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí). 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2020, 43(2): 126-131.

    [9] Htwe T H, Khardori N M. Legionnaires disease and immunosuppressive drugs. Infect Dis Clin North Am, 2017, 31(1): 29-42.

    [10] 瞿介明, 曹彬. 中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)修訂要點. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2016, 39(4): 241-242.

    [11] 陳珊珊, 郭子文, 葉永斌, 等. Good綜合征診治一例. 新醫(yī)學(xué), 2021, 52(10): 795-799.

    (收稿日期:2022-09-10)

    (本文編輯:洪悅民)

    猜你喜歡
    軍團(tuán)菌免疫抑制肺炎
    新型冠狀病毒肺炎(四)
    軍團(tuán)菌感染所致肺損傷的調(diào)控機制研究進(jìn)展
    豬免疫抑制性疾病的病因、發(fā)病特點及防控措施
    新型冠狀病毒肺炎防護(hù)小知識
    認(rèn)識肺炎
    《新型冠狀病毒感染的肺炎防治知識問答》
    警惕隱藏在空調(diào)里的“殺手”
    北方人(2019年16期)2019-08-20 11:21:16
    防控豬群免疫抑制的技術(shù)措施
    嗜肺軍團(tuán)菌致病機制及快速檢測最新研究進(jìn)展
    丹參總酚酸對大鼠缺血性腦卒中后免疫抑制現(xiàn)象的改善作用
    国产精品一区www在线观看| 性色avwww在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品久久久久久成人av| 丰满乱子伦码专区| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费观看a级毛片全部| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 男女边吃奶边做爰视频| 22中文网久久字幕| 欧美区成人在线视频| 一级av片app| 观看美女的网站| 日韩一本色道免费dvd| 午夜精品一区二区三区免费看| 韩国av在线不卡| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美bdsm另类| 国产免费一级a男人的天堂| 欧美 日韩 精品 国产| 免费观看的影片在线观看| 一夜夜www| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 成人午夜高清在线视频| 国产av不卡久久| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品久久久久久av不卡| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 人人妻人人看人人澡| 亚洲国产色片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99热全是精品| 亚洲国产最新在线播放| 精品久久久久久久久av| 国产真实伦视频高清在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 午夜激情福利司机影院| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲精品乱久久久久久| 永久免费av网站大全| 日韩在线高清观看一区二区三区| 成人二区视频| 亚洲精品久久午夜乱码| av福利片在线观看| 色5月婷婷丁香| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产中年淑女户外野战色| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲国产精品专区欧美| av在线观看视频网站免费| av福利片在线观看| 久久这里有精品视频免费| 一级毛片我不卡| 日本色播在线视频| 国产毛片a区久久久久| 精品一区二区三卡| 熟妇人妻不卡中文字幕| 99热6这里只有精品| 久久97久久精品| 国国产精品蜜臀av免费| 精品国产三级普通话版| 亚洲真实伦在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| www.av在线官网国产| 色5月婷婷丁香| 国产欧美日韩精品一区二区| 中文在线观看免费www的网站| 一级毛片我不卡| 一级a做视频免费观看| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲最大成人中文| 黄色欧美视频在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 最近2019中文字幕mv第一页| 免费大片18禁| 九色成人免费人妻av| 少妇丰满av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲第一区二区三区不卡| 十八禁网站网址无遮挡 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 欧美日本视频| 国产一区有黄有色的免费视频 | 精品久久久久久久末码| 国产精品一区二区三区四区久久| 神马国产精品三级电影在线观看| 岛国毛片在线播放| 99久久精品一区二区三区| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 能在线免费观看的黄片| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品一区二区三区四区久久| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 人妻一区二区av| 成人一区二区视频在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产视频内射| 亚洲在线观看片| 亚洲人与动物交配视频| 一夜夜www| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩伦理黄色片| 男女边摸边吃奶| 欧美日韩综合久久久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲av免费高清在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产视频首页在线观看| 久久国产乱子免费精品| 在线天堂最新版资源| 久久久欧美国产精品| 国产大屁股一区二区在线视频| 午夜激情欧美在线| 亚洲va在线va天堂va国产| 成人午夜高清在线视频| 国产成人福利小说| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 2022亚洲国产成人精品| 欧美日本视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 老司机影院成人| 精品久久久久久久末码| 免费观看性生交大片5| 国产视频首页在线观看| 日韩av免费高清视频| 日韩av免费高清视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 高清日韩中文字幕在线| 热99在线观看视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 精品人妻偷拍中文字幕| 高清午夜精品一区二区三区| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产伦在线观看视频一区| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲精品久久午夜乱码| 一级二级三级毛片免费看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 成人综合一区亚洲| 特级一级黄色大片| 中国美白少妇内射xxxbb| 成人欧美大片| 欧美一级a爱片免费观看看| 99久久人妻综合| 国产91av在线免费观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 国产精品一区二区三区四区久久| 中文字幕av成人在线电影| 99久久九九国产精品国产免费| 看十八女毛片水多多多| .国产精品久久| h日本视频在线播放| kizo精华| 久久久欧美国产精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99热这里只有是精品50| 成人午夜精彩视频在线观看| 99久国产av精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久人人爽人人片av| 国产麻豆成人av免费视频| 能在线免费观看的黄片| 在现免费观看毛片| 亚洲av一区综合| 18禁在线播放成人免费| 舔av片在线| 精品一区在线观看国产| 久久久久久久午夜电影| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 七月丁香在线播放| 久久99热这里只有精品18| 久久这里只有精品中国| 日韩欧美精品v在线| 亚洲欧美日韩无卡精品| 少妇人妻一区二区三区视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲精品aⅴ在线观看| 女人久久www免费人成看片| 国产免费一级a男人的天堂| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲图色成人| 在线观看人妻少妇| av在线老鸭窝| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 国产久久久一区二区三区| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产伦在线观看视频一区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲性久久影院| 国产免费又黄又爽又色| 国产成人午夜福利电影在线观看| 黄色一级大片看看| 亚洲av日韩在线播放| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品国产自在天天线| 欧美精品一区二区大全| 日本黄大片高清| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 又大又黄又爽视频免费| 美女黄网站色视频| 色综合站精品国产| 激情 狠狠 欧美| 亚洲国产精品成人综合色| 97热精品久久久久久| 久久久色成人| 天堂俺去俺来也www色官网 | 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲综合精品二区| 午夜精品在线福利| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产精品不卡视频一区二区| www.av在线官网国产| 欧美xxⅹ黑人| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 天堂√8在线中文| 免费大片18禁| 午夜激情欧美在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 伦理电影大哥的女人| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 欧美激情在线99| 亚洲精品日本国产第一区| 国产人妻一区二区三区在| 干丝袜人妻中文字幕| 成人综合一区亚洲| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 岛国毛片在线播放| 日韩精品青青久久久久久| 免费观看av网站的网址| 波野结衣二区三区在线| 国产精品一区二区性色av| 神马国产精品三级电影在线观看| av播播在线观看一区| 久久国产乱子免费精品| www.色视频.com| 亚洲欧洲国产日韩| 天堂√8在线中文| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产精品人妻久久久影院| 一级a做视频免费观看| 两个人视频免费观看高清| 性插视频无遮挡在线免费观看| 最后的刺客免费高清国语| 国产黄片视频在线免费观看| 久久午夜福利片| 亚洲精品日本国产第一区| 久久精品久久久久久久性| 精品人妻一区二区三区麻豆| 日本三级黄在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 中文资源天堂在线| 黄色一级大片看看| 大陆偷拍与自拍| 只有这里有精品99| 亚洲综合色惰| 深爱激情五月婷婷| 亚洲综合精品二区| 99热全是精品| 伊人久久国产一区二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 天堂中文最新版在线下载 | 两个人的视频大全免费| freevideosex欧美| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲成人中文字幕在线播放| eeuss影院久久| 国产永久视频网站| 最新中文字幕久久久久| 少妇的逼好多水| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产又色又爽无遮挡免| 两个人视频免费观看高清| 春色校园在线视频观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 秋霞伦理黄片| 好男人视频免费观看在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产亚洲一区二区精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲av.av天堂| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 色播亚洲综合网| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久久久久久久久久丰满| 午夜视频国产福利| 亚洲精品一二三| 国产av码专区亚洲av| 日韩中字成人| 777米奇影视久久| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久久久精品性色| 乱码一卡2卡4卡精品| 最近中文字幕2019免费版| 99热网站在线观看| 综合色av麻豆| 国产av国产精品国产| av女优亚洲男人天堂| 国产精品蜜桃在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 欧美日本视频| 日本黄大片高清| 亚洲精品aⅴ在线观看| 男女国产视频网站| 国产美女午夜福利| 亚洲丝袜综合中文字幕| av播播在线观看一区| 丝袜美腿在线中文| 高清在线视频一区二区三区| 丝瓜视频免费看黄片| 99re6热这里在线精品视频| 三级国产精品欧美在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲国产最新在线播放| 久久久久久久久久久丰满| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产欧美日韩精品一区二区| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲成人av在线免费| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久99精品国语久久久| 在线免费观看的www视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 一区二区三区四区激情视频| 最近手机中文字幕大全| 国产一级毛片在线| 人人妻人人看人人澡| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 午夜福利在线在线| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品一二三区在线看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 91在线精品国自产拍蜜月| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美日韩综合久久久久久| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产乱来视频区| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲av一区综合| 中文字幕亚洲精品专区| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国国产精品蜜臀av免费| 午夜福利视频精品| 如何舔出高潮| 免费看不卡的av| 国产黄色免费在线视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲成人久久爱视频| 午夜精品一区二区三区免费看| ponron亚洲| 国产精品爽爽va在线观看网站| 女人被狂操c到高潮| 黄色一级大片看看| 大话2 男鬼变身卡| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 人妻一区二区av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 久久99精品国语久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 干丝袜人妻中文字幕| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 搡老乐熟女国产| 日韩欧美国产在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 91久久精品国产一区二区三区| 三级国产精品片| 白带黄色成豆腐渣| 爱豆传媒免费全集在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 黄片wwwwww| 毛片女人毛片| 午夜视频国产福利| 国产不卡一卡二| 亚洲国产最新在线播放| 一级毛片aaaaaa免费看小| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品久久视频播放| 亚洲三级黄色毛片| 久久99蜜桃精品久久| 色播亚洲综合网| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 毛片一级片免费看久久久久| 日本一本二区三区精品| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲av成人精品一区久久| 久久精品人妻少妇| 69av精品久久久久久| 亚洲在线自拍视频| 国产极品天堂在线| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产免费福利视频在线观看| 中国国产av一级| 日本三级黄在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲最大成人av| 国产在线一区二区三区精| 91久久精品电影网| 一个人免费在线观看电影| 国产一区有黄有色的免费视频 | 国产av不卡久久| 三级国产精品片| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产av不卡久久| 亚洲av不卡在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 听说在线观看完整版免费高清| 99久久人妻综合| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日本免费a在线| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 波多野结衣巨乳人妻| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产极品天堂在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产av国产精品国产| 久久精品久久久久久久性| a级一级毛片免费在线观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产视频首页在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 中文字幕av在线有码专区| 草草在线视频免费看| 午夜爱爱视频在线播放| 岛国毛片在线播放| 精品久久久久久久久av| 内地一区二区视频在线| 日韩精品青青久久久久久| 能在线免费看毛片的网站| 18+在线观看网站| 国产精品一及| 99久久精品一区二区三区| 欧美xxⅹ黑人| 青青草视频在线视频观看| 日韩电影二区| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产成人freesex在线| xxx大片免费视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 日韩成人伦理影院| 99热网站在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 欧美zozozo另类| 免费看不卡的av| 天堂√8在线中文| 国产91av在线免费观看| 亚洲精品视频女| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产午夜精品论理片| 一边亲一边摸免费视频| 一级黄片播放器| 99视频精品全部免费 在线| 视频中文字幕在线观看| 国产成人精品一,二区| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品一区www在线观看| 亚洲成色77777| 夫妻午夜视频| 久久99热6这里只有精品| 能在线免费观看的黄片| 亚洲在久久综合| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产中年淑女户外野战色| 寂寞人妻少妇视频99o| 免费观看无遮挡的男女| 久久久久久久久久成人| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲精品亚洲一区二区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 久久久精品免费免费高清| 久久久久久伊人网av| 午夜精品国产一区二区电影 | 日本三级黄在线观看| av在线观看视频网站免费| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 免费av观看视频| 七月丁香在线播放| av线在线观看网站| 日本色播在线视频| 人妻少妇偷人精品九色| 看十八女毛片水多多多| 国产精品爽爽va在线观看网站| 精品久久久久久久久久久久久| 日本色播在线视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产精品一区二区在线观看99 | 一级黄片播放器| 两个人的视频大全免费| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 一级毛片电影观看| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 天堂俺去俺来也www色官网 | 日韩欧美三级三区| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产精品久久久久久av不卡| 国产高清三级在线| 日韩欧美 国产精品| 青春草亚洲视频在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 女人久久www免费人成看片| 免费av毛片视频| 水蜜桃什么品种好| www.av在线官网国产| 国产 亚洲一区二区三区 | 国模一区二区三区四区视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产在视频线在精品| 边亲边吃奶的免费视频| 国产综合精华液| 九九爱精品视频在线观看| 身体一侧抽搐| 丰满乱子伦码专区| 成人鲁丝片一二三区免费| 白带黄色成豆腐渣| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲丝袜综合中文字幕| 麻豆国产97在线/欧美| a级一级毛片免费在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品人妻久久久久久| 久久久精品欧美日韩精品| 免费av观看视频| 国产亚洲最大av| 日韩欧美一区视频在线观看 | 草草在线视频免费看| 成年av动漫网址| 国产精品av视频在线免费观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产毛片a区久久久久| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美不卡视频在线免费观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美不卡视频在线免费观看| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品1区2区在线观看.| 成人无遮挡网站| 熟女电影av网| 久久久久九九精品影院| 人体艺术视频欧美日本| 免费观看性生交大片5| 精品酒店卫生间| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产伦在线观看视频一区| 国产精品精品国产色婷婷| 欧美高清成人免费视频www| 激情五月婷婷亚洲| 国产伦理片在线播放av一区| 日本免费a在线| 十八禁网站网址无遮挡 | 91精品伊人久久大香线蕉| av福利片在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 插逼视频在线观看| 日本欧美国产在线视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 麻豆成人午夜福利视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产成人aa在线观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 嘟嘟电影网在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲国产精品国产精品| 黑人高潮一二区| 成人综合一区亚洲| 亚洲国产欧美人成| 欧美日本视频|