匹伐他汀鈣對不穩(wěn)定心絞痛患者單核細胞趨化蛋白－1的影響

祁華琪，申 娟

(河南醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院，鄭州 451191)

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的嚴重類型，嚴重威脅患者生命。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoatractant protein-1，MCP-1)對單核細胞有趨化和激活作用，能使血液中的單核細胞遷入內膜下并活化為巨噬細胞，進而吞噬脂質形成泡沫細胞，促進斑塊不穩(wěn)定與破裂［1］。匹伐他汀鈣是目前降血脂效果最好的他汀類藥物之一，是第三代他汀類藥物，具有調脂、抗氧化、抗炎、改善血管內皮功能等作用。該研究旨在探討不同劑量匹伐他汀鈣對不穩(wěn)定性心絞痛患者 MCP-1的影響，探討匹伐他汀強化治療是否可使患者獲得更大益處。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2012年6月～2014年3月在該院心內科住院診斷為不穩(wěn)定心絞痛的患者126例，符合2010年衛(wèi)生部不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準。其中男83例，女43例 ，平均年齡(62.6±2.8)歲，用隨機數字法分成2個治療組:A組和B組，每組63例。所有入選者均排除匹伐他汀鈣過敏者，入選前3個月內接受他汀類藥物治療者，妊娠期、哺乳期及有可能懷孕的婦女，心肌炎，風濕性疾病和結締組織病，使用環(huán)孢素的患者，周圍血管病，肝腎功能異常者，各種急慢性感染性疾病，痛風，糖尿病，腫瘤等病史患者。

1.2 方法 患者入院后次日清晨及治療6周后，分別抽取空腹靜脈血測定肝功能、腎功能、血脂、血糖等常規(guī)生化檢查指標，另抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取上層清亮血清分裝入EP管并編號，置于-70℃冰箱貯存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)測定MCP-1?；颊卟捎脝蜗跛岙惿嚼骢テ瓤谷毖委煛⒂冒⑺酒チ帜c溶片及硫酸氫氯吡格雷片抗血小板治療、用低分子肝素針抗凝治療以及對癥處理等藥物治療。調脂治療根據入選組分別給予匹伐他汀鈣每晚口服2 mg(A組)或匹伐他汀鈣每晚口服1 mg(B組)，住院7～10 d出院。出院后，持續(xù)服用匹伐他汀鈣共6周，回訪復查。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 17.0軟件包對測得數據進行統(tǒng)計分析。SAA及MCP-1濃度值符合正態(tài)分布。計量資料以均數±標準差()表示，兩組均數間的比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組患者一般資料比較 治療前，A組與 B 組 MCP-1、TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后比較 治療前后對比，兩組患者的MCP-1、TC、LDL-c、TG較治療前明顯降低(P＜0.05)，TC和LDL-C A組比B組降低更顯著(P＜0.05);兩組HDL-C較治療前均升高(P＜0.05)，A組比B組相比，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后比較()

表1 2組患者治療前后比較()

注:與治療前比較，1)P＜0.05;與A組比較，2)P＜0.05;與B組相比，3)P＞0.05。

組別 時間MCP-1(ρ/pg·mL-1)TC(C/mmol·L-1)LDL-C(C/mmol·L-1)TG(C/mmol·L-1)HDL-C(C/mmol·L-1)A組 治療前 131.12±38.26 4.61±0.83 3.26±0.80 3.26±0.631.56±0.26治療后 91.00±26.201)2) 3.62±0.621) 2.16±0.601)2) 1.74±0.501)2) 1.62±0.281)3)B組 治療前 130.90±39.15 4.83±0.80 3.26±0.81 3.25±0.62 1.15±0.26治療后 96.33±26.571) 3.67±0.781) 1.56±0.621) 1.12±0.651) 1.58±0.511)

2.3 不良反應 兩組治療后均未見肝腎嚴重損害等不良反應。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎是動脈粥樣硬化粥樣斑塊的形成，慢性炎癥反應可使泡沫細胞浸潤在斑塊表面纖維層，促使斑塊破壞而使病情加重。研究發(fā)現，MCP-1對單核細胞具有強大的趨化活性，使單核細胞滲至內皮下，并活化為巨噬細胞，吞噬脂質形成泡沫細胞［2］。Erle等研究表明，MCP-1 和CCR2結合后，介導多種轉錄因子、炎性細胞因子、基質金屬蛋白酶等活化，導致斑塊不穩(wěn)定，造成急性心血管事件的發(fā)生［3］。匹伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，可使甲羥戊酸合成減少，從而降低膽固醇合成的數量。匹伐他汀抑制肝臟膽固醇合成使肝細胞內膽固醇濃度降低，促進濃度依賴的低密度脂蛋白(LDL)受體密度上調及活性增強，加速LDL的分解代謝，并能減少極低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL轉化成LDL減少，從而降低血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平［4］。

該研究表明，經匹伐他汀鈣治療后，患者MCP-1降低，減少了炎癥反應。TC、LDL-c及TG較治療前水平降低，HDL-c較治療前升高，提高患者調脂治療達標率。匹伐他汀2 mg治療比1 mg治療以上作用更顯著，提示相對較高劑量匹伐他汀鈣可更好地調節(jié)血脂，降低冠心病患者MCP-1水平，發(fā)揮其對抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降低心血管事件等方面的重要作用。

［1］ Serrano-Martínez M，Palacios M，Lezaun R，et al.Monocyte che-moattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity ofcoronary disease［J］. Circulation， 2003， 108(10):e75.

［2］ 艾旭光，應麗娜.冠心病降脂、降糖和降壓的治療現狀調查［J］.河南職工醫(yī)學院學報，2010，22(4):61-65.

［3］ 王立強.阿托伐他汀鈣在急性冠脈綜合征中應用的研究進展［J］.中國老年學雜志，2012，32(6):2 660-2 662.

［4］ Yamazaki H，Fujino H，Kanazawa M，et al.Pharmacological and pharmacokinetic features and clinical effects of pitavastatin(LivaloTablet)［J］.Folia Pharmacol Jpn，2004，123:349-362.