多西他賽聯(lián)合順鉑治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌療效分析

李世棟，康國慶，雷艷瑋

(開封市腫瘤醫(yī)院，河南開封 475003)

鼻咽癌是我國常見腫瘤，隨著人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的提高和對(duì)生活質(zhì)量的需求，在提高療效的同時(shí)，傷害最小化的治療越來越得到人們的認(rèn)可。早期鼻咽癌的治療方案已相當(dāng)成熟，放療是首選，可聯(lián)合應(yīng)用化療藥物，其中DF方案是經(jīng)典方案，取得了較好療效。但仍有一部分通過治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和再次復(fù)發(fā)，這部分病例化療是主要的治療措施，但由于是復(fù)治病例，存在著患者耐藥和耐受性差的狀況，如何提高療效選擇化療方案是一個(gè)臨床醫(yī)生棘手的難題。開封市腫瘤醫(yī)院自2009年3月～2012年3月采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌30例，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月～2012年3月該院收治的30例晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者，其中男24例，女6例;年齡36～64歲，平均(56.1±1.4)歲。所有患者均有細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)。主要轉(zhuǎn)移部位為肺、肝、骨等臟器組織，所有患者化療前常規(guī)檢查血常規(guī)、肝、腎功能及電解質(zhì)、原發(fā)部位CT，胸部CT、心電圖、腹部彩超及全身骨掃描等，檢查結(jié)果提示無化療禁忌。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可測(cè)量觀察病灶，功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(karnofsky，KPS)評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月，全身無活動(dòng)性感染且近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過抗腫瘤治療。

1.2 治療方法 治療組采用第1天多西他賽75 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第2天順鉑75 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，2種藥物交替靜滴，21 d為一個(gè)周期。每例患者至少化療2個(gè)周期以上，化療期間常規(guī)給予5-羥色胺3(5-HT3)預(yù)防嘔吐，多西他賽用藥前1天、當(dāng)天及用藥第2天給予地塞米松抗過敏及鈉水潴留預(yù)防。化療后給予粒細(xì)胞集落刺激因子防止白細(xì)胞過度下降，同時(shí)加強(qiáng)其他對(duì)癥支持治療，記錄化療過程中的各種不良反應(yīng)。每次化療前后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能、心電圖等，化療期間每周至少復(fù)查1次血常規(guī)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率(CR+PR)。毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 30例患者均可評(píng)價(jià)療效。其中CR 2例、PR 17例、SD 7例、PD 4例，總有效率為63.4%。

2.2 不良反應(yīng) 主要為骨髓抑制、食欲減低、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，可耐受，部分反應(yīng)較重者給予積極支持對(duì)癥治療，癥狀均能改善，化療得以順利進(jìn)行。骨髓抑制方面以白細(xì)胞減少最為常見，但多為輕中度，消化道反應(yīng)也多為Ⅰ-Ⅱ度，無治療相關(guān)性死亡事件發(fā)生(見表1)。

表1 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

鼻咽癌是我國常見頭頸部腫瘤，病理類型大多為低分化或未分化鱗癌，這種特殊性為化療的敏感性提供了理論支持。雖然經(jīng)過規(guī)范的放射治療和合理的綜合治療，鼻咽癌治療取得令人滿意的局面，但仍有一部分會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這部分患者也是臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。

順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案是大家公認(rèn)的內(nèi)科治療頭頸部惡性腫瘤的一線方案［1-2］，此方案失敗后的二線治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，近年來醫(yī)生都在進(jìn)行著探索嘗試一些新的治療方案，以期更好地控制晚期腫瘤的發(fā)展。

多西他賽是一種新型的紫杉類抗腫瘤藥物，它具有細(xì)胞周期特異性。主要機(jī)制為促進(jìn)微管蛋白裝配，抑制微管蛋白解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，加速細(xì)胞凋亡［3-4］，其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力是紫杉醇的200倍，對(duì)于耐受順鉑、5-氟尿嘧啶、足葉乙苷以及紫杉醇的腫瘤細(xì)胞無交叉耐藥。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，主要通過抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制和對(duì)腫瘤細(xì)胞膜造成損傷達(dá)到廣譜抗腫瘤的作用。多西他賽主要用于治療肺癌、乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤，但隨著對(duì)藥物的進(jìn)一步了解及醫(yī)療實(shí)踐活動(dòng)，其應(yīng)用范圍在逐漸擴(kuò)展，國內(nèi)外都有研究表明，無論多西他賽是單藥還是聯(lián)合用藥，治療中晚期鼻咽癌均取得一定療效，李希燊［5］對(duì)這些研究進(jìn)行了總結(jié)。王一鳳［6］報(bào)道，多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期頭頸部腫瘤的總有效率為52.4%。國外學(xué)者Chua等［7］曾用多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，CR、PR分別為6.3%和56.3%。

本組病例有效率為63.4%，取得了良好的控制率，主要副作用為消化道反應(yīng)及骨髓抑制，個(gè)別病例出現(xiàn)發(fā)熱，口腔黏膜炎及鈉水潴留，治療后均得到緩解，無病例中斷化療。綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌近期療效確切，不良反應(yīng)可耐受，是晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌治療策略的一種選擇，其遠(yuǎn)期療效尚有待觀察總結(jié)。

［1］ Au E，Ang PT.A phase Ⅱ trial of 5-fluorouracil and cisplatinum in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma［J］.Ann Oncol，1994，5(1):87-89.

［2］ 周紀(jì)昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:645-649.

［3］ Iida S，Shimada J，Sakagami H.Cytotoxicity induced by docetaxel in human oral squamous cell carcinoma cell lines［J］.In Vivo，2013，27(3):321-332.

［4］ Wright TJ，McKee C，Birch-Machin MA，et al.Increasing the therapeutic efficacy of docetaxel for cutaneous squamous cell carcinoma through the combined inhibition o f phosphatidylinositol 3-kinase/AKT signalling and autophagy.Clin Exp Dermatol，2013 Jun，38(4):421-423.

［5］ 李希燊.多西紫杉醇在治療鼻咽癌中的應(yīng)用［J］.海峽藥學(xué)，2008，20(6):105-106.

［6］ 王一鳳.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期頭頸部腫瘤［J］.江西醫(yī)藥，2008，43(12):1 361-1 362.［7］ Chua DT，Sham JS，Au GK，et al.A phase Ⅱstudy of docetaxel and cisplatin as first-line chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma［J］，Oral Oncol，2005，41(6):589-595.