探究腦梗死后使用阿托伐他汀對抑郁癥狀的影響

卓賢進(jìn) 林丹珊

1 廣東省潮州市潮州醫(yī)院 521000； 2 潮州市饒平縣人民醫(yī)院

腦梗死最常見的原因為大動脈粥樣硬化，腦梗死的病因主要為高血壓和動脈粥樣硬化，因此，改善動脈粥樣硬化是預(yù)防腦梗死的重要手段之一，2010年缺血性卒中治療指南推薦他汀類降脂藥改善動脈粥樣硬化，作為缺血性卒中的二級預(yù)防［1］。抑郁是腦梗死后并發(fā)癥，目前研究表明他汀類藥物會導(dǎo)致抑郁等情緒改變，他汀類藥物在降脂的同時增加并發(fā)抑郁的風(fēng)險仍未證實。本文回顧性分析了腦梗死患者阿托伐他汀降脂治療前、后漢密爾頓17項抑郁測評量表（HAMD）評分變化，探討阿托伐他汀降脂治療是否會對腦梗死后患者抑郁癥狀產(chǎn)生影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集 選取某醫(yī)院自2010年8月－2013年8月神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者，入院后完善空腹血生化的檢測［血脂包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（Cho）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）］，并按規(guī)范行CTA、頸動脈B超等檢查，從確診大動脈粥樣硬化型腦梗死患者中，初步排除心肝腎功能嚴(yán)重不全、腫瘤疾病的患者，隨機(jī)抽450例納入本次研究，患者接受HAMD評分。以2010年缺血性卒中指南為基礎(chǔ)，結(jié)合他汀類藥物用藥情況，將接受阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療定為強(qiáng)化降脂組，標(biāo)準(zhǔn)降脂治療定為標(biāo)準(zhǔn)降脂組，另外，未接受降脂治療的患者歸入無降脂組。納入患者門診隨訪3個月，定期進(jìn)行空腹血生化檢測，包括血脂（Cho，LDL－C）。隨訪結(jié)束時行 HAMD評分。本研究共脫漏50例，結(jié)束最終完成400例，具體分組及性別比例情況如下：強(qiáng)化降脂組200例，標(biāo)準(zhǔn)降脂組150例，無降脂組50例。男性治療組190例，女性治療組160例。各分組平均年齡、性別組成差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方案

1.2.1 強(qiáng)化降脂組：阿托伐他汀平均劑量為（18.60±9.90）mg／d。160例有易損斑塊，175例患者合并高血壓，接受鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、受體拮抗劑（ARB）單藥或聯(lián)合治療；8例患者合并冠心??；38例患者合并2型糖尿病接受胰島素治療；除16例患者因消化性潰瘍病史不使用阿司匹林外，其余184例患者均輔助使用常規(guī)劑量阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療。

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)降脂組：阿托伐他汀平均劑量為（7.50±3.00）mg／d，175例患者合并高血壓，接受CCB、ACEI、ARB單藥或聯(lián)合治療；除16例患者因消化性潰瘍等病史不使用阿司匹林外，134例患者接受阿司匹林抗血小板治療。

1.2.3 無降脂組：37例患者合并高血壓病，接受CCB、ACEI、ARB單藥或聯(lián)合治療；13例合并糖尿病接受胰島素治療；50例患者均接受阿司匹林抗血小板治療。43例患者LDL－C水平低于2mmol／L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組內(nèi)治療前、后均數(shù)比較采用配對t檢驗，組間均數(shù)的比較采用成組t檢驗 （確立檢驗水準(zhǔn)a＝0.05）。

2 結(jié)果

2.1 記錄降脂治療前各組患者膽固醇指標(biāo)及HAMD評分，隨訪3個月后，強(qiáng)化降脂組與標(biāo)準(zhǔn)降脂組腦梗死患者膽固醇指標(biāo)（LDL－C、Cho）有顯著下降，與治療前相比，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。但兩組HAMD評分在治療前、后無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）。詳見表1。

表1 降脂前、后HAMD評分及血脂指標(biāo)比較

2.2 比較男性與女性治療組的阿托伐他汀劑量及接受降脂治療后的HAMD評分、血脂水平：本文觀察性別分組為男性治療組190例，女性治療組160例。分析兩組降脂治療前HAMD評分，比較無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪3個月后再次測評，女性治療組HAMD評分明顯高于男性治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。比較 LDL－C、Cho水平及治療前、后降幅，以及阿托伐他汀劑量等，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 男性、女性治療組降脂后HAMD評分、血脂指標(biāo)及用藥劑量比較

3 討論

3.1 腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見病，近年來，我國腦血管病為家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。腦梗死的病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的斑塊脫落形成血栓，導(dǎo)致腦部血管腔狹窄或閉塞。過往認(rèn)為，腦梗死的病因主要為高血壓和動脈粥樣硬化。另外，高脂血癥會促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，因此，高脂血癥是老年患者的危險因素［1～3］。根據(jù)目前情況，梗死后再發(fā)的風(fēng)險較大。相關(guān)文獻(xiàn)報道，8.8%的卒中幸存者將在6個月內(nèi)再發(fā)。因此，二級預(yù)防尤其重要，應(yīng)盡早開始。目前，在控制危險因素的基礎(chǔ)上，對患者采取積極藥物二級治療，有利于保護(hù)血管內(nèi)皮，防止血栓事件，進(jìn)而降低再發(fā)風(fēng)險。血脂代謝異常是動脈粥樣硬化形成中的重要誘因之一，相關(guān)文獻(xiàn)指出80%以上腦梗死患者的血液處于濃黏凝聚狀態(tài)，因此，降低高黏狀態(tài)、促進(jìn)血栓溶解、調(diào)節(jié)血脂對于腦梗死的預(yù)防和治療意義重大［4～6］。他汀類藥物能阻止 HMG－CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化，因而減少膽固醇的合成。目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，他汀類藥物能顯著減少心血管事件如心梗、腦卒中等的發(fā)生。阿托伐他汀可以通過調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊達(dá)到對腦梗死的二級預(yù)防作用［5，7］。然而，長期使用他汀類藥物，會引起膽固醇水平降低，血清5－羥色胺降低，減少額葉等腦區(qū)的多不飽和脂肪酸，因此會增加患者抑郁癥風(fēng)險。本文通過觀察腦梗死患者使用阿托伐他汀降脂治療前后HAMD評分，以探討降脂治療對腦梗死患者抑郁情況的影響。本研究結(jié)果顯示：應(yīng)用阿托伐他汀對腦梗死患者降脂治療3個月后，強(qiáng)化、標(biāo)準(zhǔn)降脂組降脂治療前、后各組的LDL－C、Cho水平均見降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但比較兩組的治療前、后HAMD評分，未發(fā)現(xiàn)HAMD評分顯著下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。另一方面，降脂治療3個月后，女性治療組HAMD評分明顯高于男性治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間阿托伐他汀劑量、治療前、后血脂指標(biāo)未見明顯差異，不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

綜上所述，本次觀察結(jié)果說明抑郁癥狀與阿托伐他汀劑量、血脂水平、降脂幅度關(guān)系不大。合理使用阿托伐他汀不導(dǎo)致腦梗死抑郁癥狀的出現(xiàn)，也不加重原有的抑郁癥狀，不會增加腦梗死并發(fā)抑郁的可能性［8］。本研究存在一定的不足，如隨訪時間較短，非隨機(jī)雙盲前瞻性研究等，期待在日后的研究中對阿托伐他汀降脂治療問題上再作進(jìn)一步更深入的研究。

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