血清視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C在2型糖尿病早期腎功能損害中的應(yīng)用＊

李光榮，劉靳波，明 蘭（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川瀘州 646000）

糖尿?。―M）是由不同原因和發(fā)病機(jī)制引起的體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，導(dǎo)致以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病，對(duì)人類健康有極大的危害。糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，并隨著DM發(fā)病率的提高而提高，是終末期腎病的主要病因［1］。Molitch等［2］報(bào)道，25%～30%的DM患者最終會(huì)發(fā)展為DN，并繼續(xù)發(fā)展成尿毒癥。因此，DN早發(fā)現(xiàn)、早治療顯得尤為重要。有報(bào)道稱血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）和胱抑素C（Cys C）可作為反映腎小球?yàn)V過(guò)和近端腎小管重吸收功能疾病的早期診斷指標(biāo)［3－5］，而受試者特征工作曲線（ROC曲線）下面積（AUC）被認(rèn)為是評(píng)價(jià)診斷準(zhǔn)確度的有效指標(biāo)。為此，本文在微量清蛋白／尿肌酐（mAlb／UCr）比值分組的基礎(chǔ)上檢測(cè)了155例2型糖尿?。═2DM）患者血清RBP和Cys C的水平變化，用ROC曲線評(píng)價(jià)RBP和Cys C水平在診斷DM早期腎功能損害的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月至2014年5月本院門診或住院部確診的T2DM患者155例為研究對(duì)象，其中男77例，女78例，年齡37～88歲，平均年齡（62.05±10.26）歲。T2DM 診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于DM診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除原發(fā)性高血壓、泌尿系感染、肝炎及惡性腫瘤等疾病和服用腎損害藥物。根據(jù)中國(guó)T2DM防治指南（2010年版）DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，依據(jù)mAlb／UCr比值將患者分成3組。其中男性mAlb／UCr比值小于22mg／g，女性 mAlb／UCr比值小于31 mg／g的60例患者為單純糖尿病組（SDM組）；以男性mAlb／UCr比值為22～220mg／g，女性 mAlb／UCr比值為31～220 mg／g為早期糖尿病腎病組（EDN 組）；mAlb／UCr大于220 mg／g為臨床糖尿病腎病組（CDN組）。同時(shí)選擇同期本院健康體檢者43例作為健康對(duì)照組，其中男20例，女23例，年齡24～61歲，平均年齡（41.23±8.91）歲，無(wú)肝、腎等臟器疾病，無(wú)高血壓、糖尿病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 早晨空腹采集靜脈血2～3mL于含促凝劑生化管中，離心分離血清后檢測(cè)RBP和Cys C，同時(shí)收集早晨新鮮尿液5mL，低速離心后3h內(nèi)檢測(cè)mAlb和UCr。RBP和mAlb的檢測(cè)均采用免疫比濁法，Cys C采用膠體金免疫增強(qiáng)法，UCr用酶法檢測(cè)。mAlb／UCr比值＝mAlb／UCr×88 400［8］。檢測(cè)過(guò)程均按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。所有檢測(cè)項(xiàng)目均在西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，連續(xù)性變量以表示，組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析。用ROC曲線計(jì)算RBP、Cys C對(duì)DN診斷的靈敏度和特異性，并求出其最佳截點(diǎn)值（cut off值）。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清RBP、Cys C檢測(cè)結(jié)果比較 T2DM各組RBP、Cys C水平與健康對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SDM組、EDN組及CDN組之間RBP、Cys C水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清RBP、Cys C檢測(cè)結(jié)果比較（）

表1 各組血清RBP、Cys C檢測(cè)結(jié)果比較（）

注 ：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與SDM 組比較，b P＜0.05；與EDN組比較，c P＜0.05。

組別 n RBP（mg／L） Cys C（mg／L） Alb／Cr（mg／g）SDM 組 60 40.60±14.69a 1.074±0.350a 11.833±6.36 EDN組 60 45.55±16.57ab 1.196±0.47ab 62.760±41.86ab CDN組 35 58.44±21.48abc 1.975±0.94abc 1 475 .220±1 318 .3abc健康對(duì)照組43 31.41±5.11 0.799±0.149 10.344±6.36

2.2 相關(guān)性分析 DN患者中，以RBP和Cys C為因變量，mAlb／UCr比值為自變量，做直線相關(guān)分析。結(jié)果顯示RBP、Cys C與 mAlb／UCr比值呈正相關(guān)（r＝0.406、0.510，P＜0.05）。

2.3 血清RBP和Cys C結(jié)果的ROC曲線 RBP的cut off值為40.95mmol／L，敏感性為91.4%，特異性為62.2%，AUC為0.770。Cys C的cut off值、敏感性、特異性、AUC分別為1.055mmol／L、94.3%、69.3%、0.868。見圖1。

圖1 RBP和Cys C ROC曲線

3 討 論

DN是DM終末期腎病的主要并發(fā)癥，在西方國(guó)家，DN成為終末期腎病的第一位原因，也是DM致殘、致死的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60%以上的DM死亡患者是由DN導(dǎo)致［8］?？梢?，早期診斷并積極治療DN是非常重要的。

RBP主要由肝細(xì)胞合成，是一種半衰期很短的特異運(yùn)載蛋白，主要是將維生素A由肝臟運(yùn)載至靶組織以協(xié)助維生素A發(fā)揮其生理作用。正常情況下，RBP在尿中不易分解，穩(wěn)定性強(qiáng)，血壓和PH對(duì)其干擾較小，所以RBP排量甚微。當(dāng)腎近曲小管受到損傷時(shí)，尿排量的增加也使得RBP排量增加；當(dāng)腎臟濾過(guò)功能降低時(shí)，腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率降低而使血液中RBP貯積導(dǎo)致血濃度升高，所以RBP可作為反映腎小球?yàn)V過(guò)和近端腎小管重吸收功能疾病的早期診斷指標(biāo)［3］。有研究表明，DN患者血清RBP水平明顯升高，在DN早期mAlb尿階段血清RBP水平便已經(jīng)升高，早于DN患者腎功能改變［9］。Cys C是半胱氨酸蛋白酶的一種分泌性抑制劑，人體所有的有核細(xì)胞都能持續(xù)穩(wěn)定地產(chǎn)生，產(chǎn)生率和血中濃度恒定，不受性別、年齡、飲食、炎性反應(yīng)和血脂水平等影響，亦不受其他病理變化影響。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys C濃度升高，并隨著病情的加重而逐漸增高，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的一個(gè)理想、可靠、敏感、特異的指標(biāo)［4－5］。

尿mAlb與UCr排出量受相同因素影響而產(chǎn)生波動(dòng)，但mAlb／UCr比值保持相對(duì)恒定。故mAlb／UCr比值是一種測(cè)量簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可靠的早期診斷DN指標(biāo)［10］。觀察mAlb／UCr比值能更準(zhǔn)確地診斷出DM早期腎損害，避免單獨(dú)觀察某一個(gè)指標(biāo)所產(chǎn)生的片面性。本研究結(jié)果顯示，EDN組Cys C和RBP水平與其他3組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且與mAlb／UCr有較好相關(guān)性；隨著病情進(jìn)展血清RBP、Cys C水平逐漸增高。血清RBP和Cys C在診斷早期糖尿病腎臟損傷時(shí)的ROC曲線下面積分別為0.770、0.868，說(shuō)明RBP和Cys C均是檢測(cè)早期腎功能損害的良好標(biāo)志物，而Cys C的ROC曲線下面積大于RBP，說(shuō)明Cys C的診斷效果優(yōu)于RBP。Cys C聯(lián)合RBP檢測(cè)可極大提高EDN的診斷效率。

綜上所述，在DN發(fā)展過(guò)程中，患者血清RBP和Cys C水平逐漸增高，是一種檢測(cè)早期腎功能損害的良好標(biāo)志物，可作為DN早期診治及療效的定期篩選及監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

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