較低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良的療效觀察

楊雅娟，郭建華，王中平（河北省邯鄲市第一醫(yī)院消化內科 056000）

功能性消化不良（FD）屬于臨床常見上消化道功能性疾病，在消化內科門診就診患者中約占40%［1－2］。該疾病主要臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作性或持續(xù)性消化不良癥候群，如餐后飽脹、上腹脹滿、嘔吐、厭食與腹痛等［3］，目前普遍認為該病發(fā)病原因同消化道動力障礙有關，同時與患者的抑郁、焦慮、失眠等心理因素有關［4］。國內外相關學者針對抑郁與焦慮等心理因素，在抗抑郁藥物輔助FD方面取得了一定的成果。本研究選取2011年3月至2013年3月接診的120例FD患者作為研究對象，旨在探討較低劑量氟哌噻噸美利曲辛（商品名黛力新）對該疾病的輔助治療作用?，F(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)自愿原則，將本院2011年3月至2013年3月接診的FD患者120例分為研究組與對照組，每組各60例。其中對照組中男23例，女37例；年齡20～66歲，平均（45.6±5.2）歲；病程1～20年之間平均（2.5±0.6）年；根據(jù)癥狀分為上腹疼痛綜合征亞組（27例），餐后不適綜合征亞組（33例）。研究組中男22例，女38例；年齡21～63歲，平均（45.8±5.1）歲；病程1～21年，平均（2.4±0.7）年；根據(jù)癥狀分為上腹疼痛綜合征亞組（29例），餐后不適綜合征亞組（31例）。

1.2 納入與排除標準 所有患者符合功能性胃腸病羅馬Ⅲ標準［5］：（1）病程超過6個月，且近3個月有 FD癥狀；（2）出現(xiàn)早飽感、餐后飽脹、上腹痛、上腹部燒灼感等癥狀（出現(xiàn)1項以上）；（3）實驗室、B超及消化道內鏡檢查等檢查顯示無肝膽胰腺及腸道等器質性病變；（4）無糖尿病、結締組織病等。排除標準：（1）患有嚴重精神心理疾病的患者，如人格障礙、精神分裂癥等；（2）孕婦與哺乳期的患者；（3）既往有各種嚴重胃腸道疾病史患者，如消化性潰瘍病史、胃腸道腫瘤病史、糖尿病史、腹部大手術史等；（4）有酒精或者藥物濫用史的患者；（5）重疊綜合征患者，如胃食管反流病、重疊腸易激綜合征（IBS）等；（6）有青光眼等病史的患者；（7）有本次研究治療藥物過敏史及說明書上相關禁忌證的患者［6］。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 對照組患者采用個體化治療原則，其中上腹疼痛綜合征患者采用10mg雷貝拉唑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20020330）治療，每天1次，餐后不適綜合征患者采用5mg莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990315）治療，每天3次，在餐前半小時口服。研究組患者在對照組治療方式上給予10.5mg（較低劑量）氟哌噻噸美利曲辛（H.Lundbeck A／S，注冊證號 H20130126）治療，每天1次。兩組患者治療皆以8周為1個療程，并且患者在治療期間皆嚴格根據(jù)醫(yī)囑戒煙限酒，同時要避免服用非甾體抗炎藥物［7］。

1.4 觀察指標 患者治療期間給予隨訪，評定治療前后癥狀積分、焦慮自評量表（SAS）得分、抑郁自評量表（SDS）得分情況，以及治療效果與不良反應情況。其中，癥狀積分采用消化道癥狀評分標準（FD）評定［8－9］，無癥狀為0分（0級），輕度、稍加注意感到有癥狀為1分（1級），中度、自覺有癥狀但不影響工作為2分（2級），重度、自覺癥狀明顯并影響工作與生活為3分（3級）。療效指數(shù)＝（治療前癥狀積分－治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分×100%，療效指數(shù)等于51%～75%表示有效；療效指數(shù)小于或等于50%表示無效。SAS與SDS量表采用Zung編制的量表，評分大于50分表示存在焦慮與抑郁。詳細記錄患者治療期間女性泌乳、男性乳房發(fā)育、女子月經不調、哮喘發(fā)作、錐體外系反應，以及便血、大便失禁等不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0處理，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 癥狀積分變化情況 治療前研究組與對照組癥狀積分比較，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后癥狀積分明顯低于治療前，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后研究組與對照組癥狀積分比較，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組各亞組與對照組相應亞組比較，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分對比（，分）

表1 兩組患者治療前后癥狀積分對比（，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組相應亞組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后研究組 60 14 .66±2.46 4 .69±2.17＊＃上腹疼痛綜合征亞組 27 14 .57±2.50 5 .01±2.01＊＃餐后不適綜合征亞組 33 14 .62±2.47 4 .39±2.62＊＃對照組 60 14 .65±2.49 8 .33±2.78＊＃上腹疼痛綜合征亞組 29 14 .62±2.51 8 .56±2.82＊＃餐后不適綜合征亞組 31 11 .64±2.53 8 .04±2.53＊＃

2.2 焦慮與抑郁變化情況 治療前研究組各亞組SDS與SAS評分與對照組相應亞組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者各亞組治療后SDS與SAS評分均明顯低于治療前，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后研究組各亞組與對照組相應亞組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后抑郁測評得分情況對比（，分）

表2 兩組患者治療前后抑郁測評得分情況對比（，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組相應亞組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 n 時間SDS SAS研究組上腹疼痛綜合征亞組 27 治療前 76.65±10.33 74 .39±11.35治療后 58.38±7.23＊＃ 55.64±8.59＊＃餐后不適綜合征亞組 33 治療前 75.96±10.39 75 .03±10.97治療后 58.03±7.19＊＃ 56.07±8.61＊＃對照組上腹疼痛綜合征亞組 29 治療前 77.62±10.09 75 .69±11.15治療后 66.92±9.04＊ 64.28±9.17＊餐后不適綜合征亞組 31 治療前 77.04±10.38 76 .02±10.92治療后 65.84±9.06＊ 65.31±8.99＊

2.3 治療效果 研究組有效率93.33%（56／60），對照組為78.33%（48／60），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應情況 研究組不良反應發(fā)生率為3.33%（2／60），對照組則為13.33%（8／60），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

FD主要指的是由于胃與十二指腸的功能紊亂而引發(fā)的餐后腹脹、上腹痛、早飽與燒灼感等相關癥狀，且經相關檢查排除引發(fā)這些癥狀的器質性病變［10－11］。本病的發(fā)病機制至今沒有確切的定論，但普遍認為與胃腸動力紊亂、內臟感覺過敏、遺傳易感性及心理因素等有關［12］。少部分學者也認為其與幽門螺旋桿菌（HP）感染有關，如有學者發(fā)現(xiàn)HP感染造成的胃黏膜炎癥可以引發(fā)胃感覺與運動異常［13］。然而，有研究發(fā)現(xiàn)根除HP后，F(xiàn)D的癥狀并不能得到緩解［14］。近年來，國外很多學者發(fā)現(xiàn)心理因素是FD患者的高危因子，國內也有學者提出FD患者同健康人群比較，在心理特征上有著明顯差異，尤其是抑郁與焦慮的比例在FD患者中明顯增加［15］。為此，大量學者探討了本疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療及預后與心理因素的關系，取得了良好的進展。

該疾病常規(guī)治療主要采用的是促動力藥物、抑酸劑、胃黏膜保護劑及抗HP等治療，這些方案在一定程度上可以緩解患者癥狀，效果并不明顯。本研究中，對照組給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛治療，結果顯示研究組在癥狀積分改善、焦慮與抑郁改善、治療效果及不良反應發(fā)生率上皆明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明研究組治療效果更佳。氟哌噻噸美利曲辛是小劑量氟哌噻噸和四甲蒽丙胺的復合制劑，對于人體出現(xiàn)的異常情緒有著雙相調節(jié)的效果，也是目前比較新型的一類抗焦慮與抑郁藥物。較低劑量的氟哌噻噸作用于人體中樞系統(tǒng)突觸前膜多巴胺自身調節(jié)受體上，可以促進神經介質多巴胺的合成與釋放，從而增加突觸間隙中的多巴胺。而四甲蒽丙胺有著再攝取作用，使得突觸間隙單胺類遞質含量增加，從而提升了中樞神經系統(tǒng)的調節(jié)功能。這兩種成分同時作用，起到了調整中樞神經系統(tǒng)、抗焦慮、抗抑郁、抗興奮等作用，且四甲蒽丙胺具有減少藥物不良反應的作用。

綜上所述，較低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療FD患者效果明顯，癥狀積分與焦慮、抑郁癥狀改善明顯，且產生的不良反應較少，值得臨床推廣應用。

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