合并心肌損傷的窒息新生兒血漿心肌營養(yǎng)素-1及糖原磷酸化酶同工酶腦型的測定及臨床意義

黎日保，李彥甫

（吳川市婦幼保健院新生兒科，廣東 吳川 524500）

新生兒窒息后的多臟器損害仍是影響并威脅新生兒生命和預(yù)后的常見并發(fā)癥，在眾多的新生兒窒息并發(fā)癥中，其中并發(fā)心肌損傷、心衰的發(fā)生率較高，有報(bào)道［1］心肌損傷發(fā)生率可達(dá)73.3%。因此，新生兒窒息心肌損傷已逐漸成為目前學(xué)者研究的一個(gè)重要課題。目前，肌酸激酶同工酶（CK-MB）等臨床上評價(jià)心肌損傷的重要生化指標(biāo)有靈敏度低、特異性差等不足，因此尋找早期、快速、準(zhǔn)確反映新生兒窒息后心肌損傷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及有效的防治措施具有重要臨床意義和實(shí)用價(jià)值。心肌營養(yǎng)素-1（cardio trophin-1，CT-1）［2］、糖原磷酸化酶同工酶腦型（glycogen phosphorylase isoenzyme BB，GPBB）［3］是近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,其在心肌損傷的程度、鑒別診斷、療效評價(jià)、預(yù)后估計(jì)等方面的臨床價(jià)值得到越來越多的關(guān)注。本研究測定72例合并心肌損傷的窒息新生兒血漿CT-1以及GPBB的變化，并探討其臨床意義。

1 對象及方法

1.1 研究對象

選擇2010年2月至2011年12月吳川市婦幼保健院新生兒科收治的72例合并心肌損傷窒息新生兒（試驗(yàn)組），其中男38例，女34例；平均出生體質(zhì)量（3.49±0.53）kg；平均胎齡（38.5±1.2）周；剖宮產(chǎn)40例，順產(chǎn)32例；輕度窒息39例（輕度窒息組），重度窒息33例（重度窒息組）。

所有窒息新生兒均符合以下的診斷標(biāo)準(zhǔn):生后1 min Apgar評分 4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息，若生后1 min評8～10分而數(shù)分鐘后又降到7分及以下者亦屬窒息。

新生兒窒息合并心肌損傷診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn):明確的窒息病史；CK-MB或肌鈣蛋白大于同日齡正常均值均數(shù)±2標(biāo)準(zhǔn)差；同時(shí)伴有心電圖改變、胸部X線顯示肺充血、心臟聽診心音低鈍3項(xiàng)中其中1項(xiàng)改變［4］。

選擇本院新生兒科同期收治的無窒息史的新生兒32例為對照組，其中男17例，女15例；平均出生體質(zhì)量（3.51±0.47）kg；平均胎齡（37.9±1.0）周；剖宮產(chǎn)18例，順產(chǎn)14例。均無先天性心、腦、肝、腎等重要臟器疾??；無宮內(nèi)發(fā)育遲緩、宮內(nèi)窘迫等產(chǎn)科情況，無合并感染、應(yīng)用炎癥抑制藥物及免疫抑制劑者。

2組新生兒的胎齡、出生體質(zhì)量、性別、分娩方式等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法

所有患兒于發(fā)病后12 h內(nèi)采集外周靜脈血4 mL，其中2 mL加入抗凝試管中檢測CT-1，2 mL檢測GPBB；即送檢驗(yàn)室，經(jīng)離心和處理后分離血清后保存于－80℃冰箱保存待測；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定 GPBB、CT-1，所有的操作步驟均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，檢驗(yàn)前各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多重比較采用單因素方差分析，各種指標(biāo)間的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組和對照組血漿GPBB、CT-1水平的比較

試驗(yàn)組GPBB、CT-1水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 試驗(yàn)組和對照組 GPBB、CT-1 的比較 ,ρ/(μg·L－1)

表1 試驗(yàn)組和對照組 GPBB、CT-1 的比較 ,ρ/(μg·L－1)

*P＜0.05與對照組比較。

組別 n GPBB CT-1試驗(yàn)組 72 13.52±2.79* 253.07±33.84*對照組 32 9.06±0.29 29.77±8.72

2.2 不同窒息程度的合并心肌損傷窒息新生兒血漿GPBB、CT-1水平的變化

合并心肌損傷的重度窒息組新生兒血漿GPBB、CT-1 水平高于輕度窒息組新生兒（P＜0.01），見表2。

表2 不同窒息程度的合并心肌損傷的窒息新生兒血漿 GPBB、CT-1 水平的變化 ,ρ/(μg·L－1)

表2 不同窒息程度的合并心肌損傷的窒息新生兒血漿 GPBB、CT-1 水平的變化 ,ρ/(μg·L－1)

*P＜0.05與輕度窒息組比較。

組別 n GPBB CT-1輕度窒息組 39 10.12±1.27 197.43±28.54重度窒息組 33 14.37±2.09* 296.79±20.48*

2.3 血漿GPBB、CT-1之間以及與合并心肌損傷的窒息新生兒的窒息程度關(guān)系

血漿GPBB水平、CT-1與窒息程度均呈負(fù)相關(guān)（r=－0.519、r=－0.527，P＜0.05）；血漿 GPBB 水平與CT-1水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.547，P＜0.05）。

3 討論

新生兒窒息是圍生期的各種病因所致的呼吸障礙，機(jī)體不能進(jìn)行正常的氣體交換，導(dǎo)致新生兒氧分壓下降，出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒。雖然隨著醫(yī)療水平的提高，新生兒窒息的發(fā)生率以及復(fù)蘇成功率有所改善，但新生兒窒息后的多臟器損害仍是影響并威脅新生兒生命和預(yù)后的常見并發(fā)癥，心臟就是最常見的受到損害的器官之一。由于心肌是以有氧代謝為主，對缺氧極度敏感；窒息的本質(zhì)是缺氧，可引起心肌細(xì)胞內(nèi)酸中毒、高碳酸以及缺血后再灌注損傷，出現(xiàn)心內(nèi)膜下心肌及乳頭肌缺血性改變和壞死等病理改變［4］，最終引起心力衰竭或心源性休克、多器官缺氧缺血性損害及功能障礙而危及生命。

尋找早期、快速、準(zhǔn)確評估新生兒窒息心肌損傷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及有效降低或預(yù)防新生兒窒息后的心肌損害的發(fā)生是目前研究的重要課題，CT-1、GPBB是近年來新發(fā)現(xiàn)的兩種心肌標(biāo)志物，它們的臨床價(jià)值得到越來越多的關(guān)注。GPBB是人體內(nèi)糖原磷酸化酶（glucogen phosphorylase，GP）3 種同工酶之一，大量存在于人類心肌、腦細(xì)胞中，分子質(zhì)量為97 ku，是心肌細(xì)胞氧化磷酸化時(shí)糖原分解的關(guān)鍵酶，主要的生理作用是為心肌細(xì)胞的收縮所需要的能量提供燃料。有研究報(bào)道:在心肌缺血損傷［5］、心力衰竭［6］等心臟疾病時(shí)，血漿GPBB在某個(gè)階段會明顯升高，隨后逐漸回落到正常范圍；而腦缺氧缺血則并無血漿GPBB的明顯變化，因此認(rèn)為血漿的GPBB濃度升高可能反映缺氧缺血性心肌損傷的程度［7］，其敏感性以及特異性可能優(yōu)于CK-MB及肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）［8］。 CT-1 是在 1995 年發(fā)現(xiàn)的一種白細(xì)胞介素家族細(xì)胞因子，人類CT-1是由201個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，其結(jié)構(gòu)與IL-6具有高度同源性，屬IL-6家族新成員。有研究發(fā)現(xiàn):CT-1參與了心臟早期發(fā)育過程，在心臟的早期發(fā)育中起重要作用［9］；CT-1在心室重構(gòu)、抑制心肌細(xì)胞凋亡以及保護(hù)心肌細(xì)胞中有著重要的作用［10］；CT-1預(yù)治療可降低離體心肌細(xì)胞死亡，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯下降［10］。CT-1發(fā)揮作用的可能機(jī)制包括:CT-1與受體結(jié)合后，觸發(fā)JAK／STAT通路使酪氨酸激酶磷酸化而將信號傳入細(xì)胞內(nèi)，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控因子，發(fā)揮調(diào)控細(xì)胞增殖等功能；CT-1與受體結(jié)合后，尚可激活蛋白激酶信號傳導(dǎo)通路（P42/P44 MAPK）和磷脂酰肌醇-3 激酶（PI3K）B/Akt途徑［11］。因此，CT-1作為最新發(fā)現(xiàn)的心肌標(biāo)志物，在正常心臟功能及心肌病、心肌梗死等心臟疾病診斷、療效評價(jià)、預(yù)后估計(jì)等方面的重要臨床意義越來越得到學(xué)者們的重視。

本研究結(jié)果顯示合并心肌損傷的窒息新生兒血漿GPBB、CT-1水平較對照組明顯升高，且均隨窒息程度的加重而升高，與窒息程度成負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示GPBB、CT-1與新生兒窒息合并心肌損傷有著密切的關(guān)系，檢測GPBB、CT-1水平可有助于反映心肌損傷程度及其能量代謝狀況；缺氧越重，心肌損傷程度也越重，這也與窒息引起心肌損害的病理生理過程是一致的。本研究結(jié)果與國內(nèi)學(xué)者的研究［12-13］相似。本研究暫未就檢測GPBB、CT-1與CK－MB、cTnI的特異性、敏感性進(jìn)行比較，但有研究［12-13］認(rèn)為GPBB、CT-1 特異性、敏感性優(yōu)于 CK－MB、cTnI。 另外，本研究結(jié)果顯示合并心肌損傷的窒息新生兒血漿GPBB、CT-1水平兩者之間呈正相關(guān)關(guān)系，筆者認(rèn)為CT-1可能通過某種機(jī)制影響血漿GPBB水平,從而影響心肌的能量代謝。

綜上所述，GPBB、CT-1與新生兒窒息合并心肌損傷有著密切的關(guān)系，檢測GPBB、CT-1水平可有助于反映心肌損傷程度及其能量代謝狀況，可望成為早起診斷新生兒窒息心肌損傷的敏感標(biāo)志物，這對防治窒息新生兒的心肌損害、改善預(yù)后、降低新生兒病死率具有重要意義。

［1］Rajakumar P S，Vishnu Bhat B，Sridhar M G et a1.Electrocardiographic and Echocardiographicchanges in perinatal asphyxia［J］.Indian J Pediatr，2009，76（3）:261-264.

［2］殷國田，解娜，楊萌，等.老年高血壓左室肥厚患者血漿心肌營養(yǎng)素－1和N端腦鈉肽的變化［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（22）:3419－3420.

［3］周貽軍，趙亞男，趙鑫，等.缺氧后適應(yīng)與心肌營養(yǎng)素－1對心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧的保護(hù)作用及機(jī)制探討［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（44）:7－9,13.

［4］金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.3 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:400－405.

［5］劉玉峰，耿召華.心肌營養(yǎng)素1與慢性心力衰竭的研究新進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展,2013,34（4）:516－519.

［6］陳鈴，朱紅楓，魏洪平，等.氨基末端腦鈉肽和糖原磷酸化酶同工酶腦型對充血性心力衰竭患兒的診斷價(jià)值［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（13）:1008－1010.

［7］劉玉峰，牛麗麗，胡保奎.心肌營養(yǎng)素1血漿水平對慢性心力衰竭診斷的臨床價(jià)值研究［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（1）:165－167.

［8］陳鈴，朱紅楓，魏洪平，等.糖原磷酸化酶同工酶腦型對小兒心肌損傷的早期診斷價(jià)值［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（2）:251－252.

［9］潘珍珍，陳永平，潘陳為.心肌營養(yǎng)素－1在急性肝衰竭大鼠中的動態(tài)變化［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（32）:1－3.

［10］尹瑞必.楊德寨，李佳筌.心肌營養(yǎng)素－1對心肌梗死大鼠心功能和心肌細(xì)胞凋亡的影響［J］.中華心血管病雜志，2005，33（3）:273.

［11］李菊香，夏子榮，蘇海，等.PI3K／Akt／GSK－3β 介導(dǎo)心肌營養(yǎng)素－1對心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用［J］.上海醫(yī)學(xué)，2007，30（S1）:200.

［12］韓紅亞，周玉杰，卜聰亞.心肌營養(yǎng)素－1與心血管系統(tǒng)關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.心肺血管病雜志，2011，30（2）:165－167.

［13］唐特，楊侃.圍生期窒息兒臍血心肌營養(yǎng)素－1水平測定及其臨床意義［J］.心肺血管病雜志，2010，29（3）:190－192.