血漿脂蛋白磷脂酶A2水平對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者的影響

歐陽(yáng)新根

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白磷脂酶A2水平對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者的影響。 方法 選取2012年1月～2014年1月間在我院接受診斷和治療的70例冠心病合并2型糖尿病患者作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選取同期入院的70例2型糖尿病患者作為對(duì)照組，對(duì)照組患者無(wú)冠心病。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。用ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)患者血漿Lp-PLA2 活性。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的Lp-PLA2 平均活性明顯高于對(duì)照組；肥胖因素、性別因素、高密度脂蛋白代謝紊亂、低密度脂蛋白代謝紊亂、吸煙因素都可以明顯影響Lp-PLA2 平均活性。 結(jié)論 LP-PLA2參與多種病理生理過(guò)程，多種因素可以影響其活性，因而可以通過(guò)合理控制這些危險(xiǎn)因素進(jìn)而控制冠心病合并2型糖尿病的發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] Lp-PLA2活性；冠心?。?型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）12-198-03

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是慢性炎癥指標(biāo)之一[1]。最新研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2在早期動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)膜聚集[2-4]，在其進(jìn)展過(guò)程中起到了積極的促進(jìn)作用[5]。在冠心病的諸多危險(xiǎn)因素中，糖尿病是公認(rèn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而對(duì)于合并2型糖尿病患者Lp-PLA2水平的研究較少，為此，我們對(duì)70例冠心病合并2型糖尿病患者進(jìn)行研究，探討與Lp-PLA2活性相關(guān)的影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月間在我院接受診斷和治療的70例冠心病合并2型糖尿病患者作為研究對(duì)象?；颊咧心?5例，女25例，患者年齡22～78歲，平均45.1歲。經(jīng)過(guò)診斷所有患者均符合冠心病合并2型糖尿病的癥狀，同時(shí)排除有甲狀腺功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、腎病或肝病等引發(fā)的繼發(fā)性脂代謝紊亂、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常、肌酐（Cr）異常、腫瘤、精神類疾病、1型糖尿病患者。同時(shí)選取同期入院的70例2型糖尿病患者作為對(duì)照組，對(duì)照組患者除滿足以上排除標(biāo)準(zhǔn)外，還要滿足無(wú)冠心病的標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受血尿常規(guī)、心電圖、胸片、肝腎功能檢查、超聲心動(dòng)圖等常規(guī)檢查。入選患者均空腹12h，在清晨采集肘部靜脈血漿樣本5mL，使用EDTA抗凝后在低溫離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心處理（4℃，3500r/min，10min），離心后置于低溫冰箱（-80℃）保存。使用ELISA雙抗體夾心法對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)，在450nm處測(cè)定OD值，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線求出樣品中的sPLA2濃度。Lp-PLA2的活性根據(jù)以下公式進(jìn)行計(jì)算。

Lp-PLA2活性μmol/（L·min）=（?D450/min×0.225mL×1000）/（10.0mmol/L×0.01mL）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS14.0處理所有數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析方法使用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病因素和Lp-PLA2活性關(guān)系

2.2 實(shí)驗(yàn)組患者中各種因素和Lp-PLA2平均活性關(guān)系

對(duì)70例實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行多因素調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖因素、性別因素、高密度脂蛋白代謝紊亂、低密度脂蛋白代謝紊亂、吸煙因素都可以明顯影響Lp-PLA2平均活性關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一類可以選擇性切斷磷脂甘油部分Sn-2鍵的酶[6-7]，在自然界中廣泛存在。人體多種器官也包括該酶，血漿中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌而來(lái)。Lp-PLA2可以參與磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)、膜修復(fù)、胞外水解、神經(jīng)元轉(zhuǎn)移因子釋放等多種過(guò)程。研究報(bào)道炎癥發(fā)生時(shí)，Lp-PLA2活性一般會(huì)升高，進(jìn)而產(chǎn)生大量的活性物質(zhì)[8]，如血栓素、前列腺素、血小板活化因子等。這些活性因子會(huì)進(jìn)一步加劇炎癥的發(fā)展。Lp-PLA2還可以和低密度脂蛋白、高密度脂蛋白相結(jié)合。一般而言，女性Lp-PLA2活性低于男性，可能和女性心血管危險(xiǎn)因素較少有關(guān)[9]，這也和我們的研究結(jié)果相符。

冠心病是冠狀動(dòng)脈性心臟?。╟oronary artery heart disease，CHD）的簡(jiǎn)稱，是常見的心臟疾病。冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足可以引發(fā)心肌功能障礙和器質(zhì)性病變，最終導(dǎo)致CHD，因此CHD也被稱為缺血性心肌病。研究報(bào)道Lp-PLA2可以水解LDL的氧化卵磷脂進(jìn)而生成溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，最終促進(jìn)了巨噬細(xì)胞的生成，巨噬細(xì)胞吞噬LDL變成泡沫細(xì)胞，這些泡沫細(xì)胞最終聚集形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，斑塊可能在蛋白酶和細(xì)胞因子作用下破裂最終形成血栓，導(dǎo)致心血管事件發(fā)生[10]。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病組的Lp-PLA2平均活性明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明Lp-PLA2可以反映是否出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化。

2型糖尿病是以高血糖為主要特點(diǎn)的代謝性疾病，高血糖對(duì)血管內(nèi)皮有刺激作用，血糖長(zhǎng)期偏高會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，因而常認(rèn)為糖尿病是冠心病的危險(xiǎn)因素。此外，2型糖尿病多伴有脂代謝紊亂，我們的研究發(fā)現(xiàn)HDL和LDL代謝紊亂的患者Lp-PLA2平均活性明顯偏高，可能和Lp-PLA2與脂蛋白的異常結(jié)合有關(guān)。我們還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中，肥胖患者LP-PLA2活性明顯高于體重正常患者?？赡芎头逝謱?dǎo)致血液脂肪含量較高，Lp-PLA2水解大量脂肪形成脂肪酸進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗有關(guān)。結(jié)果還顯示吸煙患者的Lp-PLA2活性較高，提示尼古丁代謝可能會(huì)活化Lp-PLA2[11-13]。

綜上所述，Lp-PLA2參與多種病理生理過(guò)程，多種因素可以影響其活性，因而可以通過(guò)合理控制這些危險(xiǎn)因素進(jìn)而控制冠心病合并2型糖尿病的發(fā)展。

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（收稿日期：2014-04-17）