口服骨化三醇對(duì)喘息性支氣管炎患兒血清中IgE、IL—12水平的影響

宋麗　楊慧彬　李倩

[摘要] 目的 通過監(jiān)測(cè)口服骨化三醇的喘息性支氣管炎患兒血清中IgE、IL-12水平，了解補(bǔ)充維生素D對(duì)喘息性支氣管炎患兒的輔助治療作用。 方法 喘息性支氣管炎組（簡(jiǎn)稱喘支組）36例，肺炎組33例，健康對(duì)照組28例，監(jiān)測(cè)口服應(yīng)用骨化三醇4周前后血清IgE、IL-12水平。 結(jié)果 口服骨化三醇前，三組血清IgE水平比較結(jié)果為：喘支組明顯高于肺炎組、對(duì)照組，肺炎組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IL-12水平比較結(jié)果為：喘支組明顯低于肺炎組、對(duì)照組，肺炎組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？诜?周后，IgE水平：喘支組明顯低于肺炎組、對(duì)照組，后兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IL-12水平：喘支組明顯高于肺炎組、對(duì)照組，后兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論 骨化三醇可能通過調(diào)節(jié)IgE、IL-12水平達(dá)到對(duì)喘息性支氣管炎的一定治療作用。

[關(guān)鍵詞] 骨化三醇；維生素D ；喘息性支氣管炎；IgE；IL-12

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）17-214-03

[Abstract] Objective Monitoring the level of IgE、IL-12 in serum who oral calcitriol to understand the role of adjuvant therapy of vitamin D supplementation on the asthmatic bronchitis children. Methods Asthmatic bronchitis group 36 cases， pneumonia group 33 cases， control group 28 cases， monitoring serum IgE IL-12 level before and after 4 weeks through oral application of calcitriol. Results Before oral calcitriol ，the level of serum IgE between the three groups were： asthmatic bronchitis group was significantly higher than that of the pneumonia group， control group， there were no statistical differences in pneumonia group and control group； The level of IL-12 was： asthmatic bronchitis group was significantly lower than the pneumonia group， control group， pneumonia group and the control group showed no statistical differences. The level of IgE after 4 weeks of oral calcitriol： asthmatic bronchitis group was significantly lower than the pneumonia group and the control group， the two groups showed no statistical difference； the level of IL-12： asthmatic bronchitis group was significantly higher than that of the pneumonia group， control group. Conclusion Calcitriol may down-regulation of IgE， IL-12 level reached a certain therapeutic effect on asthmatic bronchitis.

[Key words] Calcitriol； VitD； Asthmatic bronchitis； IgE； IL-12

喘息性支氣管炎是兒童呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病之一，嚴(yán)重影響兒童身心健康。研究表明，喘息性疾病可能與免疫功能異常、維生素缺乏等有關(guān)[1-2]。有報(bào)道：維生素D對(duì)喘息性支氣管炎有一定預(yù)防、治療的作用[3]。本研究通過監(jiān)測(cè)我院2013年3～7月收治的喘息性支氣管炎患兒，口服骨化三醇4周前后血清IgE、IL-12水平，并與同期就診的肺炎組、健康對(duì)照組進(jìn)行比較，了解維生素D對(duì)喘息性支氣管炎的輔助治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年3～7月期間我院收治的符合喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的喘息性支氣管炎患兒36例作為喘支組，另選取同期就診的普通支氣管肺炎患兒33例作為肺炎組，健康體檢兒童28例作為對(duì)照組。喘支組患兒選取標(biāo)準(zhǔn)：均選擇足月出生，入院2d內(nèi)未服用任何藥物的患兒，年齡≤3歲，除支氣管肺發(fā)育不良、外呼吸道結(jié)構(gòu)發(fā)育異常、胃食管反流、支氣管淋巴結(jié)結(jié)核、呼吸道異物等疾病所造成的喘息外，無其他基礎(chǔ)性心臟及肺部疾病病史，且近2周內(nèi)均未曾使用糖皮質(zhì)激素類藥劑，正常對(duì)照組的嬰幼兒近2周內(nèi)均無感染性疾病病史。喘支組男15例，女11例；年齡0.6～2.4歲，平均（1.7±0.1）歲；體重11.2～15.3kg，平均（13.7±1.2）kg。肺炎組男11例，女12例；年齡0.4～2.7歲，平均（1.7±0.3）歲；體重11.4～15.2kg，平均（13.8±1.1）kg。對(duì)照組男13例，女15例；年齡0.3～3.0歲，平均（1.8±0.4）歲；體重11.0～16.2kg，平均（13.9±0.9）kg。三組患兒在年齡、性別、體重上均無顯著性的差異。三組患兒均口服由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)的骨化三醇膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100056，2010-03-04）0.25ug/次，1次/d，連續(xù)使用4周。以上均在患兒家長(zhǎng)知情且同意的情況下實(shí)行，并征得醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意和批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集三組兒童服用骨化三醇前后血清2mL，通過ELISA法檢測(cè)血清IgE、IL-12水平變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSSl7.0處理，初步數(shù)據(jù)錄入Excel（2003版）進(jìn)行邏輯校對(duì)與分析，得出清潔數(shù)據(jù)采用四方表格法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，每組資料的數(shù)據(jù)以（）來表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者在服用骨化三醇前的IgE水平比較

喘支組高于肺炎組、對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；后兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IL-12水平比較：喘支組低于肺炎組、對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；后兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者在服用骨化三醇4周后的IgE水平比較

喘支組低于肺炎組、對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；后兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IL-12水平比較：喘支組高于肺炎組、對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；后兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

喘息性支氣管炎是由多種病毒和（或）細(xì)菌感染所引起的以喘息為主要表現(xiàn)的嬰幼兒急性支氣管炎，是一種特殊類型的支氣管炎，具有反復(fù)發(fā)作的傾向[5]。臨床表現(xiàn)多為上呼吸道感染癥狀，低熱或不發(fā)熱，咳嗽以刺激性干咳為主，不咳時(shí)喉部常聽到痰鳴音，喘鳴聲大，哭鬧時(shí)加劇出現(xiàn)哮喘樣咳喘，進(jìn)一步加劇可出現(xiàn)紫紺，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。部分喘息性支氣管炎患兒可能發(fā)展為哮喘，3歲以內(nèi)的嬰幼兒尤其常見[6]。由于嬰幼兒的支氣管哮喘在早期即存在氣道的炎癥反應(yīng)及氣道重塑，且目前年幼兒童的哮喘在預(yù)防及治療、預(yù)后等方面均缺乏有效的措施，給嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育、生活質(zhì)量及身心健康將會(huì)帶來嚴(yán)重的影響，故對(duì)反復(fù)喘息的患兒早期給予積極有效的干預(yù)治療措施，具有十分重要的意義。

參與喘息性支氣管炎的發(fā)病因素很多，包括免疫系統(tǒng)、炎癥因子、微量元素、維生素等。近年來研究表明，喘性支氣管炎與IgE[7]、IL-12水平有關(guān)，喘息性支氣管炎與哮喘發(fā)病機(jī)制中，有共同的炎癥因子參與作用。研究發(fā)現(xiàn)[8]，支氣管哮喘大鼠模型出現(xiàn)呼吸道高反應(yīng)、血清特異性IgE水平增加。喘息性支氣管炎的主要免疫學(xué)及病理學(xué)特征是體內(nèi)lgE的合成增多、氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)[9]。且喘息性支氣管炎的發(fā)病過程中，免疫變態(tài)反應(yīng)起到一定作用，而由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在喘息性支氣管炎的發(fā)病過程中起到重要作用，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今未有明確定論。

Th1/Th2比例失衡是導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生或加重的重要原因[10-11]。IL-12是促進(jìn)Th1細(xì)胞分化的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，是細(xì)胞免疫中一類重要的調(diào)節(jié)因子[12]。IL-12能夠抑制B細(xì)胞合成IgE，抑制EOS向氣道內(nèi)的浸潤(rùn)，同時(shí)抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞Th2型細(xì)胞因子的合成，從而在喘息性疾病的發(fā)病過程中起到很好的保護(hù)作用。

現(xiàn)在人們對(duì)維生素D的認(rèn)識(shí)普遍不全面，通常只是了解到維生素D可以促進(jìn)骨骼的發(fā)育和鈣的吸收，可以預(yù)防兒童維生素D缺乏癥。近年來有大量研究表明，維生素D除了在體內(nèi)促進(jìn)鈣的合成和吸收，還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，維生素D作為一種新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)劑被越來越多的學(xué)者重視。相關(guān)報(bào)道稱，維生素D在兒童哮喘發(fā)病中起到很重要的作用，可以促進(jìn)哮喘的緩解好轉(zhuǎn)和降低以后的發(fā)作率[13-14]。25-（OH）2D3能顯著改善呼吸道高反應(yīng)性，降低血清IgE水平及支氣管肺泡灌洗液嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，增加Th2分泌細(xì)胞因子，降低氣道高反應(yīng)性，從而達(dá)到對(duì)喘息性支氣管炎的輔助治療作用。

本研究顯示：喘支患兒血清中IgE水平較肺炎組、對(duì)照明顯升高，而IL-12水平較肺炎組、對(duì)照組明顯降低，提示IgE水平與喘息發(fā)作呈正相關(guān)，而IL-12水平與喘息發(fā)作呈負(fù)相關(guān)；骨化三醇是一種人工制造的鈣化三醇，自然存在于人體之內(nèi)，它溶于有機(jī)溶劑，但不太溶于水，鈣化三醇是維生素D3（膽鈣化醇）衍生的具有藥理活性的物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)通過口服補(bǔ)充骨化三醇前后監(jiān)測(cè)血清中IgE、IL-12水平，可以推測(cè)補(bǔ)充維生素D對(duì)于喘息患兒有免疫調(diào)節(jié)作用，可能是通過調(diào)節(jié)體內(nèi)IgE、IL-12水平，從而達(dá)到對(duì)喘息性支氣管炎的輔助控制作用，可以進(jìn)一步行實(shí)驗(yàn)室研究，并有助于臨床治療的推廣。

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（收稿日期：2014-04-02）