脾竇岸細(xì)胞血管瘤臨床病理探討

王敏

[摘要] 目的 探討脾竇岸細(xì)胞血管瘤（LCA）的臨床表現(xiàn)、病理學(xué)形態(tài)、免疫表型特征、診斷與鑒別診斷，從而提高對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí)。 方法 對(duì)1例脾竇岸細(xì)胞血管瘤進(jìn)行臨床與病理形態(tài)學(xué)、免疫組化分析并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。 結(jié)果 臨床表現(xiàn)脾大、脾功能亢進(jìn)、貧血及血小板減少。CT示脾實(shí)質(zhì)內(nèi)多個(gè)大小不等的類(lèi)圓形低度變區(qū)，光鏡下病變位于紅髓內(nèi)，界限清楚，相互融合成腔隙可形成彼此溝通成血管床，血管床囊性擴(kuò)張，腔內(nèi)岸細(xì)胞核無(wú)明顯異型性。免疫組化vimentin（+）、F8（+） 、SMA（+） 、CD31（+） 、CD68（+）、CD163（+）、 Lysozyme（+）、 S-100（-）、 CD34（-）、CK（-）、 Ki-67<5% 、D2-40（-）。 結(jié)論 LCA是一種罕見(jiàn)的脾血管源性腫瘤，病理學(xué)形態(tài)改變，免疫組化標(biāo)記及影像學(xué)檢查有助于診斷，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，該腫瘤常伴發(fā)其他臟器的惡性腫瘤，對(duì)此類(lèi)患者應(yīng)密切隨訪，以除外腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)變惡性腫瘤的可能。

[關(guān)鍵詞] 脾；竇岸細(xì)胞血管瘤；血管源性腫瘤；免疫組化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R733.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）12-167-04

脾竇岸細(xì)胞血管瘤（littoral cell angioma，LCA）是1991年由Falk等[1]首次提出并命名。僅發(fā)生于脾臟，是一種罕見(jiàn)的血管源性腫瘤，腫瘤來(lái)源于脾竇岸細(xì)胞，一般認(rèn)為是良性，罕有惡性報(bào)道，即竇岸細(xì)胞血管肉瘤。至今文獻(xiàn)報(bào)道少于100例，其中1/3病理伴有內(nèi)臟惡性腫瘤[2]。因其缺乏特異性的臨床特征及影像學(xué)表現(xiàn)，加之臨床及病理醫(yī)師尚缺乏對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，易造成誤診和漏診，本文報(bào)道1例LCA結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)對(duì)其臨床表現(xiàn)、病理學(xué)特征、免疫表型特征，診斷與鑒別診斷，從而提高對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí)。

1 病例資料

1.1 一般資料

患者，女，33歲，頭暈乏力，面色蒼白，左上腹不適。查體：貧血貌，全身皮膚鞏膜無(wú)黃染，腹平軟，肝肋下未及，脾肋下4.0cm。全身淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大。超聲檢查可見(jiàn)脾內(nèi)彌漫的高回聲結(jié)節(jié)，大小不等，邊界清楚，CT掃描表現(xiàn)內(nèi)脾臟腫大，內(nèi)見(jiàn)多個(gè)小的類(lèi)圓形無(wú)明顯強(qiáng)化低密度影，境界清楚，密度較均勻，最大直徑為15mm，考慮血管瘤，磁共振成像以后T2加權(quán)像顯示尤佳，表現(xiàn)為雀斑征（aestates sign）?；?yàn)室檢查：WBC 2.3×1012/L，Hb 72g/L，CA199、CA125、CEA、AFP均正常。尿常規(guī)及肝腎功能正常，血沉加快，臨床表現(xiàn)為脾大，脾功能亢進(jìn)，貧血和血小板減少。

1.2 方法

標(biāo)本經(jīng)4%的中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋4μm切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用SP法，CD31、CD68 、F8、vimentin、Lysozyme、CD163、CD34、D2-40、CK、Ki-67、SMA、S-100抗體均購(gòu)自福州邁新科技有限公司，具體步驟按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 巨檢結(jié)果

脾14cm×9.5cm×4cm，表面光滑，被膜完整，灰紅色，切面可見(jiàn)脾臟多發(fā)暗紅色結(jié)節(jié)，直徑0.5～1.5cm不等，質(zhì)軟，界限清楚，無(wú)包膜，病灶周?chē)⒔M織正常。

1.4 鏡檢結(jié)果

病變位于紅骨髓內(nèi)，界限清楚，但沒(méi)有纖維包膜，由大小不等，相互融合成腔隙，可形成彼此溝通的血管床（圖1），血管腔囊性擴(kuò)張（圖2），腔內(nèi)襯覆肥大的高柱狀、低柱狀，多角形細(xì)胞，部分細(xì)胞可見(jiàn)1～2個(gè)小核仁及核溝（圖3），可見(jiàn)乳頭狀增生（圖4）或脫落至血管內(nèi)（圖5），細(xì)胞核無(wú)明顯異型性，核染色質(zhì)細(xì)膩，核分裂像很難見(jiàn)到，部分細(xì)胞體積較小，含少量胞質(zhì)，核小呈鋸齒狀，嗜堿性（圖6）胞質(zhì)內(nèi)見(jiàn)到含鐵血黃素沉積，少量的淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，管周、管腔內(nèi)及脾臟內(nèi)可見(jiàn)大量泡沫細(xì)胞聚集。

1.5 免疫組化

vimentin（+）、F8（+）、CD31（+）、CD68（+）、CD163（+）、Lysozyme（+）、Ck（-）、S-100（-）、S-100（-）、Ki-67<5%（+）、D2-40（-）、CD34（-）間質(zhì)中小血管陰性。

病理診斷：脾竇岸細(xì)胞血管瘤。

術(shù)后隨診50個(gè)月，狀態(tài)良好，未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

2 討論

2.1 臨床特點(diǎn)

綜上所述及綜合文獻(xiàn)報(bào)道，LCA只發(fā)生脾，發(fā)病年齡范圍較廣，1～77歲，平均49歲，無(wú)明顯性別差異[3]，臨床表現(xiàn)為脾大，脾功能亢進(jìn)、貧血及血小板減少。

2.2 影像學(xué)特征

多為多發(fā)占位性實(shí)性結(jié)節(jié)，偶為單發(fā)的低密度結(jié)節(jié)，增強(qiáng)掃描有對(duì)比增強(qiáng)表現(xiàn)MRI以T2W1顯示為佳，表現(xiàn)為雀斑癥（aestates sign）[4]。

2.3 組織學(xué)

LCA多與脾血管性錯(cuò)構(gòu)瘤及海綿狀血管瘤表現(xiàn)一樣，此時(shí)，脾切除往往是確診的唯一方法[5]。因此病理醫(yī)師在取材時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察，找到微小病灶。大體觀察脾切面可見(jiàn)多發(fā)或單發(fā)，大小不等的結(jié)節(jié)，切面呈暗紅色海綿狀或囊性，位組織紅髓內(nèi)，與周?chē)⑴K界限清楚，腫瘤大小在0.1～9cm之間[6] 。鏡檢：LCA主要由大小不等的竇隙樣血管腔隙構(gòu)成，常可形成彼此溝通的血管床，呈迷路樣分布，血管腔囊性擴(kuò)張，常有假乳頭狀增生或突入脫落于腔內(nèi)，腔內(nèi)襯覆肥大的高柱狀，低柱狀，多角形細(xì)胞，部分細(xì)胞可見(jiàn)1～2個(gè)小核仁及核溝，細(xì)胞核無(wú)明顯異型性，核染色質(zhì)細(xì)膩，核分裂像一般不易找到，部分細(xì)胞體積較小，含有少量胞質(zhì)，核小呈鋸齒狀，嗜堿性[7]。胞質(zhì)內(nèi)見(jiàn)到含鐵血黃素沉積有助于診斷。管周、管腔內(nèi)及脾臟內(nèi)可見(jiàn)大量泡沫細(xì)胞聚集[8]，間質(zhì)內(nèi)散在分布淋巴細(xì)胞及少數(shù)中性粒細(xì)胞。免疫組化染色具有一定的特異性，腫瘤細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞和組織細(xì)胞的雙重標(biāo)記。即CD31、CD68、Lysozyme、vimentin、CD21、F8和組織蛋白酶D陽(yáng)性，而CD34、CD8 、D2-40為陰性或弱表達(dá)。

2.4 超微結(jié)構(gòu)

瘤細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)0.5～2μm的嗜酸性小體局部聚集，充滿整個(gè)瘤細(xì)胞的胞質(zhì)，小體由大量的溶酶體及其殘?bào)w組成（可能來(lái)源于被吞噬的紅細(xì)胞）；此外可見(jiàn)大量含鐵血黃素沉積，腫瘤細(xì)胞中無(wú)層粘連蛋白和吞飲小泡，細(xì)胞間連接很少[9]。

2.5 鑒別診斷

（1）脾血管瘤：通常為海綿狀血管瘤：由擴(kuò)張的血管腔構(gòu)成，內(nèi)襯單層偏面平內(nèi)細(xì)胞，而LCA內(nèi)CD31、CD68、Lysozyme和CD163陽(yáng)性，而海綿狀血管瘤組織細(xì)胞抗原陰性。（2）血管性錯(cuò)構(gòu)瘤：組織成分與正常脾組織相似，各成分的比例與正常脾組織不同，輪廓不清，大小不一的血竇樣腔隙，含血量較多，脾索內(nèi)細(xì)胞多少不定，伴不同程度纖維化，脾小梁減少或缺如，免疫表型上血管內(nèi)皮均表達(dá)CD34。（3）海綿狀淋巴管瘤，血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤，反應(yīng)性血管瘤?。河心倚詳U(kuò)張的淋巴管構(gòu)，管腔內(nèi)襯覆蓋扁平的內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)組織細(xì)胞抗原。（4）血管肉瘤：主要靠組織形態(tài)學(xué)，LCA增生的瘤細(xì)胞不具有明顯的異型性，而血管肉瘤細(xì)胞異型性明顯，核分裂像多見(jiàn)。（5）竇岸細(xì)胞血管肉瘤：非常罕見(jiàn)，與LCA的結(jié)組織結(jié)構(gòu)和免疫組化特征相似，要多切片仔細(xì)觀察，主要區(qū)別在于瘤細(xì)胞有無(wú)異型性及核分裂像的多少[10]。（6）轉(zhuǎn)移性腫瘤：典型的脾轉(zhuǎn)移性腫瘤易鑒別，超聲表現(xiàn)為低回聲結(jié)節(jié)可有“牛眼”征；有原發(fā)腫瘤病史，通常存在LCA所沒(méi)有的淋巴結(jié)腫大現(xiàn)象。組織形態(tài)學(xué)和免疫組化檢查可見(jiàn)明確診斷。

2.6 治療與預(yù)防

絕大多數(shù)LCA被認(rèn)為是良性腫瘤，治療上多選用全脾切除術(shù)，文獻(xiàn)報(bào)道的多為開(kāi)放性手術(shù)或腹腔鏡輔助下全脾切除術(shù)，但當(dāng)病變局限時(shí)可以脾部分切除術(shù)[11-12]，有人認(rèn)為L(zhǎng)CA可能有腫瘤及慢性感染性疾病引發(fā)[13-14]，常伴發(fā)內(nèi)臟器官的惡性腫瘤。因此，對(duì)于LCA患者需密切隨訪，嚴(yán)密觀察有無(wú)伴發(fā)內(nèi)腔器官的惡性腫瘤，以除外腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)變惡性腫瘤的可能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Falk S，Stutte HJ，F(xiàn)rizzera G.Littoral cell angioma， a novel splenic lesion demonstrating histiocytic differentiation[J].Am J Surg Pathol，1991，15：1023-1033.

[2] Arber DA，strickler JG，Chen YY，et al.Splenic vascular tumors：a histologic，immunophenotypic，and virologic study[J]，Am J Surg Pathol，1997，21（7）：827-835.

[3] 王進(jìn)，袁鍵群，許敬堯，等.脾竇岸細(xì)胞血管瘤臨床病理分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2003，19（2）：128-131.

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[4] 李加美，王強(qiáng)修.脾竇岸細(xì)胞血管瘤診治的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（22）：3429-3430.

[5] 李桂梅，樂(lè)美兆，高紅.脾竇岸細(xì)胞血管瘤3例臨床病例探討[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，18（2）：110-112.

[6] Musgrave NJ，Williamson RM，ORourke NA，et al.Test and teach.Incidentally discovered splenic vascular lesion，Littoral cell angioma of the speen[J].Pathology，2002，34（6）：579-581.

[7] 方威，汪露祥，范欽和，等.脾竇岸細(xì)胞血管瘤2例臨床病例觀察[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，2（18）：56-58.

[8] 武林楓，劉連新，趙金鵬，等.脾竇岸細(xì)胞血管瘤1例[J].中華肝膽外科雜志，2005，11（4）：233.

[9] Rosso R，Paulli M，Giancelli U，et al.Littoral cell angiosarcoma of the spleen ： case report with immunohistochemical and ultrastructural analysis[J].Am J Surg Pathol，1995，19（10）：1203-1208.

[10] Mac New HG，F(xiàn)owler CL. Partial Splenctomy for Littoral cell angioma[J].J Pediatri Surg，2008，43（12）：2288-2290.

[11] Seshadri PA，Poulin EC，Mamazza J，et al. Technigue for laparoscopic partial splenectomy[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2000，10（2）：106-109.

[12] 杜軍，吳波，金行藻，等.脾竇岸細(xì)胞血管瘤3例臨床病理分析[J].診斷病理學(xué)雜志，2010，17（2）：107-110.

[13] Bisceglia M，Sickel JI，Giangaspero F，et al.Littoral cell angioma of the spleen：an additional report of four cases with emphasis on the association with visceral organ cancers[J].Tumori，1998，84（5）：595-599.

[14] Kim HG，Park IS，Lee JI，et al. Littoral cell angioma （LCA） associated with liver cirrhosis[J].Yonsei Med J，2005，46（1）：184-188.

（收稿日期：2014-04-25）