羅布麻茶的研究進(jìn)展

譚曉蕾，彭勇

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193)

健康產(chǎn)業(yè)

羅布麻茶的研究進(jìn)展

譚曉蕾，彭勇*

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193)

羅布麻茶作為別樣茶中的一種，具有悠久的歷史，迄今仍在民間廣泛飲用。羅布麻茶具有平肝安神，清熱利水等作用，且安全無(wú)毒。現(xiàn)代研究表明，羅布麻茶含有黃酮類(lèi)、甾醇類(lèi)、糖苷類(lèi)、氨基酸類(lèi)等化學(xué)成分，具有降血壓、強(qiáng)心、降血脂、抗抑郁、抗氧化、免疫促進(jìn)、保肝和鎮(zhèn)靜等作用。本文對(duì)我國(guó)別樣茶中羅布麻茶的應(yīng)用歷史、化學(xué)成分以及藥理作用進(jìn)行整理與研究，為羅布麻資源和文化的保護(hù)、傳承和開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

羅布麻茶；應(yīng)用歷史；化學(xué)成分；藥理活性

羅布麻茶為夾竹桃科植物羅布麻ApocynumvenetumL.的干燥葉，亦稱(chēng)紅麻。此外市場(chǎng)上還有羅布麻茶的混淆品白麻：中花羅布麻Poacynumpictum(Sckrenk) Baill和大花羅布麻Poacynumhendersonii(Hook.f) Woodson[1]。羅布麻分布于亞歐大陸和北美的溫帶地區(qū)[2]。我國(guó)羅布麻作為藥用植物用途廣泛，且資源非常豐富，主要分布于沿海及內(nèi)地半濕潤(rùn)及濕潤(rùn)區(qū)[3]。

羅布麻葉被收載于《中國(guó)藥典》一部，性味歸經(jīng)：甘、苦，涼。歸肝經(jīng)。有平肝安神，清熱利水之功能。主治肝陽(yáng)眩暈，心悸失眠，浮腫尿少[4]。

筆者在前人研究的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)總結(jié)其應(yīng)用現(xiàn)狀、化學(xué)成分和藥理活性等，為羅布麻資源和文化的保護(hù)、傳承和開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 應(yīng)用歷史

經(jīng)董正鈞[5]先生考證，羅布麻就是明代《救荒本草》以前古代本草記載的澤漆，該書(shū)寫(xiě)到“采嫩葉，蒸過(guò)，曬干做茶吃亦可”?！侗静菥V目》記載其有強(qiáng)心利水，主治四肢面目浮腫，利大小腸，明目輕身的功效[6]。其他本草典籍諸如《中藥大辭典》、《明醫(yī)別錄》、《日華本草》等十余部醫(yī)學(xué)巨著都對(duì)羅布麻進(jìn)行了詳實(shí)的記載。

在20世紀(jì)70年代初，我國(guó)一些醫(yī)藥研究單位和醫(yī)院就已經(jīng)開(kāi)始對(duì)羅布麻茶進(jìn)行藥理研究與臨床觀察的研制和生產(chǎn)，作為高血壓患者的治療藥或輔助治療藥物使用。1977年，羅布麻葉正式列入《中國(guó)藥典》一部，至2010年最新版本仍然留用。

80年代，羅布麻茶被批準(zhǔn)上市，并先后取得了許多科研成果，但研究一直沒(méi)有深入。很快羅布麻茶開(kāi)始遠(yuǎn)銷(xiāo)海外。隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥文化的交流增多，羅布麻茶引起素有飲茶習(xí)慣的日本人的注意。許多日本企業(yè)家和科研人員開(kāi)始來(lái)華考察，并研究分離出許多新化合物，并驗(yàn)證了羅布麻茶的藥效與功能。

2 化學(xué)成分

羅布麻包含多種化學(xué)成分，如黃酮、強(qiáng)心苷和一些有機(jī)酸，同樣也有一些其他的藥用活性成分、多種礦物元素和金屬元素。

2.1 黃酮類(lèi)

大量文獻(xiàn)報(bào)道，總黃酮是羅布麻葉中主要有效成分之一，含量在0.20%～2.5%[7-8]。

其中主要包括黃烷醇，如槲皮素[9]和黃烷-3-醇類(lèi)，如表兒茶素[10-13]、表沒(méi)食子兒茶素[10]、(+)-兒茶素[10]、(+)-沒(méi)食子兒茶素[10]、夾竹桃麻素A[10]、夾竹桃麻素B[10]、夾竹桃麻素C[10]、夾竹桃麻素D[10]、原花青素B-2[10]、Cinchonain Ia[10]、表兒茶素-(4β-8)-沒(méi)食子兒茶素[13]、表沒(méi)食子兒茶素-(4β-8)-表兒茶素[13]、兒茶素-[8，7-e]-4α-(3，4-二羥基苯基)-二氫-2(3H)-吡喃酮[10，13]；以及雙黃酮類(lèi)穗花杉雙黃酮[14-15]等。其中夾竹桃麻素A-D是從羅布麻葉中提取出四種新的2-取代苯丙烷類(lèi)黃烷-3-醇[13]。

對(duì)應(yīng)的黃酮醇苷有金絲桃苷[11，16-17]、異槲皮苷[10，14，18]、三葉豆苷[14，18]、紫云英苷[18]、蘆丁[14-15]、萹蓄苷[15]、乙酰金絲桃苷[14]、乙酰異槲皮素[15]、槲皮素-3-葡糖醛酸苷、acetylated hyperoside[15]、丙二酸金絲桃苷[19]、丙二酸異槲皮苷[19]、山柰酚-3-O-(6″-O-乙?；?-P-D-吡喃葡萄糖苷[20]、槲皮素-3-O-(6″-O-乙?；?-P-D-吡喃葡萄糖苷[20]、槲皮素-3-O-(6″-O-乙?；?-P-D-吡喃半乳糖苷[20]、山柰酚-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷[20]、異槲皮素-6′-O-乙酰基、三葉豆苷-6′-O-乙?；借头覽15]、槲皮素-3-葡糖醛酸苷[15]、山柰酚-6′-O-乙酸酯[21]、異槲皮苷-6′-O-乙酸酯[21]、山柰酚-3-O-β-D-半乳糖[17]、槲皮素-3-O-β-D-葡糖基-β-D-吡喃葡萄糖[14]、貫葉金絲桃素等[15]。主要化合物結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

1 表兒茶素

2 表沒(méi)食子兒茶素

3 金絲桃苷

4 三葉豆苷

5 異槲皮苷?qǐng)D1 黃酮類(lèi)部分化合物結(jié)構(gòu)圖

2.2 其他糖苷類(lèi)

羅布麻中的糖苷類(lèi)成分除上述提到的黃酮苷類(lèi)成分外，還包括apocynoiside I[17]、aocynoiside II[17]、加拿大麻苷[21]、苯乙醇木糖(1→6)吡喃葡萄糖苷[17]、Z-3-己烯-1-醇木糖(1→6)吡喃葡萄糖苷[17]、苯乙醇木吡喃糖基(1→6)吡喃葡萄糖苷[17]、山柰酚3-O-β-D-半乳糖苷[17]，水解后的苷元為apocynol A、apocynol B等[17]。Apocynoside I and II是純化處理得到的兩個(gè)新的紫羅蘭酮苷[17]，如圖2。

Apocynoside I R=H Apocynoside II R=OH圖1 糖苷類(lèi)部分化合物結(jié)構(gòu)圖

2.3 甾醇類(lèi)

羅布麻中的植物甾醇類(lèi)包括羽扇豆醇[17]、葉綠醇[17]、胡蘿卜醇[22]等。

2.4 酸類(lèi)

目前，從羅布麻中分離出的主要是長(zhǎng)鏈脂肪酸，以及綠原酸[10，14-16]和香草酸[21]。

2.5 氨基酸類(lèi)

羅布麻中的氨基酸主要包括賴(lài)氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸[8，23]，其中含6種人體必需氨基酸。

2.6 微量元素類(lèi)

羅布麻的葉富含灰分元素和礦物元素，包括鈉(6 mg·g-1)、鎂(5 mg·g-1)、鈣(1 mg·g-1)、鐵(0.2 mg·g-1)、錳(0.5 mg·g-1)、鉀(0.08 mg·g-1)、銅(0.03 mg·g-1)、鋁(0.000 2 mg·g-1)[24]、磷、鋅、鍶、鋇、鋰、鈦、硼、鉛、鉬、鎳、鈷、鎵、鈹、鉻、釩、砷、錸等25種元素[25-27]。微量元素的含量因羅布麻的采收季節(jié)不同而存在差異[28]。

2.7 其他類(lèi)

從羅布麻中亦提取出棕櫚酸蜂花基酯、正二十九烷、正三十一烷、棕櫚酸十六醇酯、正三十醇、β-谷甾醇、中肌醇等[29]。

3 藥理作用

羅布麻茶具有降低膽固醇和降低血壓的作用；可作用于神經(jīng)系統(tǒng)，用于鎮(zhèn)靜，抗抑郁和抗焦慮的治療；也有顯著的抗氧化作用，其機(jī)制是清除自由基和利尿作用。另有研究表明，黃酮類(lèi)化合物，如黃酮、黃酮醇及其苷類(lèi)是羅布麻主要的活性成分。

3.1 對(duì)心血管作用

3.1.1 降壓作用 采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)方法，受試者服用羅布麻茶45 d后主要臨床癥狀改善，總有效率為76.47%，且臨床癥狀積分、收縮壓和舒張壓與自身比較及與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血常規(guī)、血生化等檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。證明羅布麻茶具有輔助降血壓作用，且不影響正常的血壓值[30-31]。

在過(guò)去的幾十年里，一系列的研究已經(jīng)證實(shí)羅布麻提取物的降壓作用及其可能機(jī)制。有研究表明，羅布麻可通過(guò)增加血清過(guò)氧化氫酶(catalase，CAT)活力，清除高血壓病人過(guò)多的氧自由基(OFR)，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，增加降鈣素基因相關(guān)肽(cGRP)的產(chǎn)生和釋放，降低心臟負(fù)荷，從而達(dá)到降低血壓的目的[32]。

激活血管內(nèi)皮細(xì)胞P13K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)eNOS磷酸化，從而提高eNOS活性、增加舒張因子NO釋放也可能是羅布麻葉提取物(ELA)降壓作用的機(jī)制之一[33]。在大鼠腸系膜血管床模型中，用羅布麻提取物灌注(100 mg·mL-1，15 min)引起劑量依賴(lài)性的舒張作用，該作用是通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞層的化學(xué)去除，但不是經(jīng)由NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)作用，這表明羅布麻的舒張作用是由內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮介導(dǎo)的[34]。同時(shí)，ELA劑量依賴(lài)性地舒張PE預(yù)收縮的胸主動(dòng)脈環(huán)，呈現(xiàn)低濃度下內(nèi)皮依賴(lài)、高濃度下非依賴(lài)的特點(diǎn)。低濃度下ELA的血管舒張作用可能與NO釋放有關(guān)，高濃度下則需要Ca2+、K+通道參與[35]。

對(duì)不同的高血壓大鼠，包括腎切除大鼠和鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠模型中長(zhǎng)期觀察，發(fā)現(xiàn)治療組血壓明顯下降(70 mg/只，至少40 d)。在大鼠模型組中，羅布麻提取物治療組血尿素氮水平降低，且增加了尿量和鈉(Na+)，鉀(K+)離子排泄。研究人員解釋這可能是因?yàn)榱_布麻提取物增強(qiáng)了大鼠腎功能，從而增加了腎小球?yàn)V過(guò)率[36]。

羅布麻葉乙醇提取物誘導(dǎo)的血管舒張作用也可能與Kv、KIr、KCa通道的抑制有關(guān)[37]，內(nèi)源性NO作用于鉀離子通道(Kv、Kir、KCa)，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化，Ca2+離子通道關(guān)閉。防止因細(xì)胞外Ca2 +進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2 +水平降低，從而使平滑肌細(xì)胞松弛。

3.1.2 強(qiáng)心作用 羅布麻在20世紀(jì)初就已經(jīng)在歐洲應(yīng)用于心臟病的治療[38]。通常強(qiáng)心劑的作用是由于加拿大麻苷的誘導(dǎo)，然而加拿大麻苷會(huì)引起心源性毒素，以及各種副作用，如惡心、腹瀉，高劑量更會(huì)引起心律失常。而羅布麻中加拿大麻苷含量很低[21]，因此可作為一種治療心臟病的替代藥品。

最近，一項(xiàng)體外研究表明，羅布麻乙醇提取物可以增加離體豚鼠心房收縮力和脈沖，但是效果不太顯著。在初步進(jìn)行的磷酸二酯酶3(PDE3)抑制實(shí)驗(yàn)中，羅布麻乙醇提取物(1 mg·mL-1)可以顯著抑制PDE3，與在豚鼠心房的有效檢測(cè)濃度一致，這表明了羅布麻提取物可以作為PDE3抑制劑用于臨床治療[21]。

3.1.3 抗糖尿病血管病變作用 研究表明，羅布麻可抑制晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)的形成，有助于治療糖尿病血管并發(fā)癥與改善動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度[20]。從羅布麻中分離出的七種多本酚類(lèi)化合物[39]亦可以對(duì)高級(jí)糖基化終產(chǎn)物形成有效抑制作用。

采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型，研究發(fā)現(xiàn)羅布麻提取物對(duì)STZ大鼠糖尿病腎功能有明顯的防護(hù)作用，其作用可能與抑制腎臟氧化應(yīng)激作用有關(guān)[40]。

3.1.4 降血脂作用 采用脂代謝紊亂模型-預(yù)防性給受試物法，分別以833.35 mg·kg-1、1 666.7 mg·kg-1、3 333.4 mg·kg-1BW 3個(gè)劑量的羅布麻茶提取液給大鼠連續(xù)灌胃30d，采血測(cè)定受試樣品高劑量組大鼠血清膽固醇(TC)含量、甘油三酯(TG)含量、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-G)含量，均低于高脂對(duì)照組的TC、TG含量，高于高脂對(duì)照組的HDL/G含量，差異非常顯著(P<0.01)。提示該樣品具有降血脂的功效[41-42]，其生物學(xué)效應(yīng)具劑量依賴(lài)性[42]。

觀察羅布麻葉不同有效部位對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化(AS)模型大鼠血脂、血清脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)和主動(dòng)脈組織形態(tài)變化的影響，發(fā)現(xiàn)各用藥組均能有效地降低大鼠血脂和脂質(zhì)過(guò)氧化物的水平；均能減輕主動(dòng)脈硬化程度，但以鞣質(zhì)部位的作用最為明顯[43]。證明羅布麻葉鞣質(zhì)和黃酮有效部位均能夠調(diào)節(jié)血脂、抗氧化，改善AS早期病。

3.2 抗抑郁作用

研究表明，羅布麻提取物有抗抑郁和神經(jīng)保護(hù)作用。

通過(guò)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，羅布麻乙醇提取物在劑量范圍內(nèi)(30-125 mg·kg-1)可以明顯縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間，作用類(lèi)似三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥丙咪嗪(20 mg·kg-1)[44-46]。應(yīng)用皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞模型[47]，采用熒光相對(duì)定量RT-PCR法檢測(cè)羅布麻對(duì)皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞中腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(VDNF)和環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)表達(dá)水平的影響。結(jié)果顯示羅布麻抗抑郁機(jī)制可能是通過(guò)(AC-cAMP-CREB)信號(hào)通路促進(jìn)BDNF、CREB的基因表達(dá)而發(fā)揮。

在羅布麻葉乙醇提取物長(zhǎng)期(8周)治療(15～250 mg·kg-1)后，可以降低去甲腎上腺素(NE)對(duì)大鼠多巴胺(DA)在下丘腦、紋狀體和海馬體的濃度，但沒(méi)有影響5-羥色胺(5-HT)水平。這表明調(diào)節(jié)NE水平的單胺類(lèi)受體，如突觸前α2-受體，以及調(diào)節(jié)多巴胺的合成和釋放的突觸前多巴胺受體可能有助于大腦中的這些變化。值得注意的是，不同于丙咪嗪，羅布麻提取物對(duì)β-腎上腺素受體是沒(méi)有影響的[48]。

同時(shí)，通過(guò)降低Ca2 +濃度和上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和微管相關(guān)蛋白4(MAP4)的表達(dá)，羅布麻提取物可以保護(hù)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性和抑制皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡[49]。從羅布麻葉中提取的金絲桃苷可以增加PC12細(xì)胞的活性，并且當(dāng)Ca2+濃度為2.5，5和10 μg·mL-1時(shí)，可以抑制皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的眼內(nèi)Ca2+濃度過(guò)高。經(jīng)過(guò)金絲桃苷治療后，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)在PC12細(xì)胞中表達(dá)升高。因此，對(duì)AC-cAMP-CREB信號(hào)通路的活性可能有助于羅布麻的抗抑郁作用[50]。

在濃度依賴(lài)的小鼠神經(jīng)母次瘤N2A細(xì)胞中，羅布麻乙醇提取物在一定程度上可以抑制電壓門(mén)控鈉離子通道(和較小程度上電壓門(mén)控鉀通道)，從而證明Na+通道阻斷劑作用可能是羅布麻抗抑郁的機(jī)制[51-53]。因此，羅布麻介導(dǎo)的Na+電流可能有助其抗抑郁和抗焦慮等作用的表達(dá)。因?yàn)殡妷洪T(mén)控鉀通道阻滯劑會(huì)在神經(jīng)元凋亡發(fā)生時(shí)表達(dá)，因此被視為潛在的神經(jīng)保護(hù)藥物[54]，而羅布麻也可能涉及這種抑制。

另外，羅布麻作為神經(jīng)元的抗氧化劑，已被證明能夠抑制PC12細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化物誘導(dǎo)的ROS生成，其程度要高于貫葉連翹和銀杏[55]，這也可能是其抗抑郁的作用機(jī)制之一。

3.3 抗氧化作用

采用三種活性氧產(chǎn)生體系誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑒┝糠謩e為0.1，0.2，0.4，0.8 mg·mL-1的四個(gè)羅布麻提取物給藥組。結(jié)果同對(duì)照組相比，四組羅布麻提取物對(duì)黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)，H2O2及UV照射三種方法引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成增加均有抑制作用，且有一定的劑量依賴(lài)關(guān)系[56]。證明羅布麻醇提物對(duì)自由基引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷有保護(hù)作用。

對(duì)比綠茶和羅布麻抗氧化能力的差異以及兩者混合后抗氧化能力的改變，發(fā)現(xiàn)在清除OH自由基方面，羅布麻明顯強(qiáng)于茶葉；在清除H2O2方面，羅布麻與茶葉沒(méi)有統(tǒng)計(jì)意義上的差別，而羅布麻清除NO的功能強(qiáng)于傳統(tǒng)茶葉[57]。因此，從活性氧以及活性氮的角度看，羅布麻對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用均好于傳統(tǒng)的茶葉。

同時(shí)，羅布麻的抗糖尿病血管病變作用也包括一些過(guò)氧化氫、超氧陰離子自由基在內(nèi)[58-59]，其抑制作用可能與羅布麻的清除自由基活性有關(guān)。

Kim等人檢測(cè)到羅布麻葉及其成分對(duì)Cu2+誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化影響的抑制活性。綠原酸(IC50=1.9 μM)，金絲桃苷(IC50=4.6 μM)，異槲皮素(IC50=9 μM)和表沒(méi)食子兒茶素(IC50=2.3 μM)從羅布麻葉提取物中進(jìn)行純化，表現(xiàn)出較強(qiáng)的硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)(TBARS)形成的抑制作用，這是Cu2+誘導(dǎo)的LDL氧化產(chǎn)物。此外，其水提液及其成分使共軛二烯形成的Cu2+誘導(dǎo)的氧化時(shí)間的延長(zhǎng)呈劑量依賴(lài)性增加[11]。

七種羅布麻乙醇提取物的可溶組分具有減少過(guò)氧亞硝基陰離子活性的作用[60]。這些化合物中表沒(méi)食子兒茶素-(4β-8)-表兒茶素活性最高，抑制率在0.17 μg·mL-1時(shí)達(dá)到16.99%，其次是表兒茶素-(4β-8)-兒茶素，原花青素B-2，(+)-兒茶素，(-)-表沒(méi)食子兒茶素，(+)-沒(méi)食子兒茶素，(-)-表兒茶素，這表明二聚體的活性高于單體[61]。而羥基自由基的清除能力清除率48.4%～80.6%，羅布麻提取物濃度0.1～2.0 mg·mL-1)[61]和DPPH自由基清除能力(IC50=33.72 μg·ml-1)[62]均具有劑量依賴(lài)性。

3.4 肝保護(hù)作用

羅布麻提取物可以保護(hù)肝臟的化學(xué)誘導(dǎo)損傷。已有研究表明，羅布麻水提取物(500 mg·kg-1)對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠給藥一周，可以明顯抑制血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的活性[18]。在D-氨基半乳糖/脂多糖(D-氨基半乳糖/LPS)誘導(dǎo)的小鼠肝損傷情況下，給藥羅布麻提取物(50 mg/kg/day)會(huì)導(dǎo)致血清ALT明顯降低[18]。雖然羅布麻沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的抑制TNF-α生成，但它具有潛在的對(duì)TNF-α誘導(dǎo)具有抑制作用的細(xì)胞。此外，卡托普利(30 mg/kg/day)和羅布麻提取物(100和200 mg/kg/day)分別治療8周后，均顯示出對(duì)脂肪肝與代謝綜合征大鼠的保護(hù)作用[20]。

將原代培養(yǎng)的小鼠肝細(xì)胞用四種黃酮類(lèi)化合物(黃酮醇、黃酮苷、黃烷-3-醇、苯丙素取代黃烷-3-醇)進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)羅布麻中的黃酮醇苷類(lèi)成分為活性成分，對(duì)d-GalN/LPS誘導(dǎo)細(xì)胞死亡表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制作用，這表明黃酮類(lèi)具有取代糖的結(jié)構(gòu)要求。另一方面，黃烷-3-醇在被苯丙烷取代后，活性大大提高，表明這種替換可提高總黃酮保肝活性[18]。

楊新波[63]采用兩腎一夾技術(shù)和喂高糖、高脂飼料12 wk復(fù)制代謝綜合征大鼠脂肪性肝病模型，實(shí)驗(yàn)表明羅布麻葉提取物具有抗氧化應(yīng)激和改善代謝綜合征大鼠脂肪性肝病的作用，其機(jī)制可能與改善胰島素敏感性、抗氧化應(yīng)激和降壓作用密切相關(guān)。

羅布麻的保肝作用也可能是由于這些黃酮類(lèi)化合物具有清除自由基活性的作用，也可能有多種有效的機(jī)制，如胰島素過(guò)敏的改進(jìn)作用和降壓作用[64]，這可能是羅布麻保肝作用的原因，仍需要進(jìn)一步闡明。

3.5 鎮(zhèn)靜作用

用羅布麻葉治療高血壓病時(shí)，近80%病例失眠癥狀明顯改善，提示其可能有鎮(zhèn)靜作用[65-66]。后來(lái)又有研究表明，異秦皮定和金絲桃苷是有效的鎮(zhèn)靜成分。近年，羅布麻葉在《國(guó)家非處方藥目錄》中被列為養(yǎng)血安神劑或補(bǔ)養(yǎng)安神劑[67]。

用羅布麻乙醇提取物在30 mg·kg-1和125 mg·kg-1濃度劑量對(duì)小鼠進(jìn)行單一治療，發(fā)現(xiàn)小鼠在抬高迷宮開(kāi)放臂中逃避時(shí)間顯著延長(zhǎng)，在曠場(chǎng)試驗(yàn)中并沒(méi)有誘導(dǎo)產(chǎn)生顯性變化和運(yùn)動(dòng)功能障礙，提示羅布麻提取物具有抗焦慮的活性。然而，在濃度為15 mg·kg-1，60 mg·kg-1或250 mg·kg-1g時(shí)，沒(méi)有觀察到顯著的活性。這種U形劑量響應(yīng)曲線可以歸因于其特定的受體變化，以及不同的受體系統(tǒng)的相互作用，這些因素均可以改變藥物的相關(guān)反應(yīng)。進(jìn)一步的研究顯示，羅布麻活性可被GABAA受體拮抗劑氟馬西尼和非特異性的5-HT1A受體拮抗劑WAY-100635部分抑制，揭示羅布麻的抗焦慮活性是通過(guò)GABA或5-HT1A受體作用的[68]。

對(duì)化學(xué)成分的研究表明，在EPM試驗(yàn)中山柰酚在濃度0.02～1.0 mg·kg-1時(shí)發(fā)揮抗焦慮樣活性(0.02和0.08 mg·kg-1的山柰酚，分別相當(dāng)于30和125 mg·kg-1全羅布麻提取物)。在濃度為0.08 mg·kg-1時(shí)，山柰酚功能被氟馬西尼抑制，這意味著在這個(gè)劑量羅布麻主要發(fā)揮的是GABA能作用。然而，氟馬西尼不能拮抗0.02 mg·kg-1濃度劑量山柰酚。此外，山柰酚濃度也不能由WAY-100635所抑制，這可能與山柰酚影響多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)和酶的原因有關(guān)[66]。進(jìn)一步研究顯示，山柰酚的游離部分也在電磁脈沖測(cè)試中顯示了的抗焦慮活性，表明生物活性成分的進(jìn)一步分離[69]。

3.6 增強(qiáng)免疫功能的作用

江蘇省老年醫(yī)學(xué)研究中心研究發(fā)現(xiàn)羅布麻茶服用前后免疫功能檢查中細(xì)胞免疫查鏈激酶一鏈道酶(簡(jiǎn)稱(chēng)SK-SD)明顯上升，補(bǔ)體(C3)明顯下降，體液免疫中IgG>900 mg%者服茶后無(wú)一例上升，而<900 mg%的43例中有25例上升，多者可增加255 mg%。IgA、IgM則無(wú)明顯改變。說(shuō)明羅布麻葉有對(duì)血小板確有解聚，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫之作用[70]。

竺越[71]研究5～8、9～12及13～16周療程羅布房茱對(duì)血小板聚集率及血流變的作用，發(fā)現(xiàn)13～16周組治后1’及5’血小板聚集率均顯著降低，血球壓積下降，p<0.01，全血粘度略下降，因此建議用羅布麻茶作為保健飲料時(shí)必須長(zhǎng)期服用而不能求速效。

3.7 影響體內(nèi)源性物質(zhì)代謝

2013年，周本宏[72]采用代謝組學(xué)方法考察羅布麻葉對(duì)正常大鼠尿液內(nèi)源性物質(zhì)代謝的影響，運(yùn)用SIMCA-P軟件中的PCA法與PLS-DA法對(duì)比分析。結(jié)果顯示羅布麻葉給藥組與空白對(duì)照組得分點(diǎn)達(dá)到很好的區(qū)分效果，證明羅布麻葉提取物對(duì)正常大鼠機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)代謝產(chǎn)生了影響。

3.8 毒性實(shí)驗(yàn)

羅布麻茶急性毒性實(shí)驗(yàn)、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸實(shí)驗(yàn)及短期喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果判定均按照國(guó)家食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和實(shí)驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。證明羅布麻茶在人體攝入量100倍范圍內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的各項(xiàng)毒理學(xué)指標(biāo)均未產(chǎn)生毒理作用，可作為安全的天然植物茶，適合人群飲用[73]。

亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)表明30 d內(nèi)，2.5 g·kg-1、5 g·kg-1、10 g·kg-1體重等容積灌胃一個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)大鼠對(duì)羅布麻茶有中毒反應(yīng)[74]

4 總結(jié)與展望

對(duì)羅布麻的研究表明，其主要含有黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)等成分，其中黃酮類(lèi)成分是其主要有效成分。現(xiàn)代研究初步表明，羅布麻具有調(diào)節(jié)血壓、降血脂、降血糖、保護(hù)肝臟、抗氧化、抗抑郁、鎮(zhèn)靜等方面的作用，并安全無(wú)毒。

有關(guān)羅布麻的化學(xué)成分和藥理作用的研究已經(jīng)取得了較大的成果，而對(duì)羅布麻資源和文化的保護(hù)、傳承和開(kāi)發(fā)利用將會(huì)進(jìn)一步豐富了我國(guó)別樣茶文化。

另一方面，隨著對(duì)羅布麻的化學(xué)成分與藥理研究方面已有許多相應(yīng)的研究和認(rèn)識(shí)的加深，羅布麻已走出民間，形成了各種商品，如散裝茶、袋泡茶等?？蒲腥藛T應(yīng)進(jìn)一步將其開(kāi)發(fā)出新藥或應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)藥理論進(jìn)行新配方的研究，而不是只局限于傳統(tǒng)保健飲品方面。這樣才能使茶文化重新煥發(fā)其卓越的生命力。

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ResearchProgressofApocynumVenetumTea

TAN Xiaolei，PENG Yong*

(InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege，Beijing100193)

Apocynum venetum tea is a kind of non-camellia tea,which hasa long history and is widely used.It is safe and non-toxic that has been used to calm liver and clear away heat.Modern research shows that Apocynum venetum tea contains chemical constituents such as flavonoids，sterols，glycosides，amino acids，etc.And it can lower blood pressure，strengthen heart，reduce blood lipid，anti-depression，anti-oxidation，enhance immunity，protect liver and relax the nerve.This review summarized the traditional application，chemical constituents and physiological activities of Apocynum venetum tea，moreover，provided evidences for better protection，inheritance，reasonable utilization and future development prospect analysis of Apocynum venetum tea.

Apocynum venetum tea，Chemical constituent，Physiological activity

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.08.017

2013-06-16)