厄洛替尼致不良反應的文獻分析

晉亞楠+++夏愛軍+++梁園

[摘要] 目的 探討和分析厄洛替尼不良反應的發(fā)生規(guī)律及特點。 方法 登陸中國知網CNKI.NET、萬方數據知識服務平臺、維普中文期刊全文數據庫及超星數字圖書館收錄的180例厄洛替尼不良反應報道文獻，進行統(tǒng)計學分析。 結果 180例不良反應報道中，以皮疹、腹瀉、間質性肺病為嚴重不良反應。 結論 臨床醫(yī)師、藥師應重視厄洛替尼的不良反應，堅持合理用藥。

[關鍵詞] 厄洛替尼；不良反應；文獻分析

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0193-02

隨著細胞生物學研究的快速發(fā)展，轉化醫(yī)學在臨床上的應用越來越受到廣泛重視，腫瘤的靶向治療已成為腫瘤治療的新靶點[1-2]。腫瘤的形成和發(fā)生與體內許多生長因子密切相關，近年來最常見的是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶的研究，厄洛替尼可通過機體內信號通路的傳導，抑制EGFR的作用[3-6]，腫瘤細胞的增殖、生長、轉移及耐凋亡，是腫瘤細胞難以控制的基礎，而厄洛替尼作為EGFR的抑制劑，可大大減少以上情況的發(fā)生，從而達到抗腫瘤的作用，因此，厄洛替尼是一種高效、特異性強的選擇性抑制藥[7-9]。隨著2007年厄洛替尼進入中國市場，其雖是靶向治療非小細胞肺癌晚期的特效藥，但其伴隨不良反應的報道也逐漸增多[10-11]，本文對比和研究厄洛替尼用藥不良反應文獻180例，分析厄洛替尼在臨床用藥使用后出現(xiàn)的不良反應，為臨床治療及指導用藥提供參考。

1 材料與方法

在中國知網CNKI.NET、萬方數據知識服務平臺、維普中文期刊全文數據庫及超星數字圖書館數據庫中輸入“厄洛替尼，不良反應”，收集180例不良反應病例，分別仔細記錄出現(xiàn)用藥不良反應患者的性別、年齡、用藥程度及不良反應狀況，并進行統(tǒng)計分析。依據美國國立癌癥研究所不良事件通用術語標準分級系統(tǒng)（NCI CTCAE3.0）不良反應評價分為Ⅰ～Ⅴ等級。

2 結果

2.1 性別與年齡

180例不良反應患者中，肺癌140例，胰腺癌21例，喉癌9例，胃癌6例，口腔癌4例。男性127例，占70.6%；女性53例，占29.4%。患者年齡42～83歲，其中42～50歲51例，男37例，女14例；51～60歲83例，男61例，女22例；61～70歲30例，男17例，女13例；>70歲16例，男12例，女4例。

2.2 藥物使用情況

厄洛替尼用藥量為150 mg/d。180例文獻報道中，有92例進行聯(lián)合用藥處理：服用厄洛替尼的同時，聯(lián)合應用其他化療藥物輔助治療，包括多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、順鉑、長春新堿、吉西他濱等常見化療藥物；55例在服用厄洛替尼的同時結合中藥輔助治療；其余33例在放化療治療后單獨服用厄洛替尼。

2.3 藥物不良反應時間

180例不良反應病例中，服用厄洛替尼后出現(xiàn)不良反應的時間為1～89 d，其中1～7 d有57例，8～14 d有29例，15～28 d有26例，29～42 d有28例，≥43 d有40例。

2.4 累及器官及系統(tǒng)

180例中服用厄洛替尼出現(xiàn)的不良反應主要累及皮膚系統(tǒng)，其中以皮疹或甲溝炎最為多見，約占42.22%，其次為消化系統(tǒng)損害（39.44%），主要表現(xiàn)為腹瀉及腸梗阻。此外，當不良反應累及呼吸系統(tǒng)和神經系統(tǒng)時，主要表現(xiàn)為間質性肺炎及抑郁、嗜睡，其他系統(tǒng)中不良反應均占很小比例，詳細結果見表1。

3 討論

分析比較不良反應病例中性別與年齡的結果可知，男性患者比女性患者更易出現(xiàn)厄洛替尼的藥物不良反應狀況，尤其在51～60歲更為明顯，因此，當用藥患者為男性且處于51～60歲時，應更為密切地監(jiān)測厄洛替尼用藥情況，實時監(jiān)控及分析藥物使用濃度及患者出現(xiàn)的不良反應，以減少不良藥物反應的發(fā)生率。由用藥情況及不良反應發(fā)生時間兩項結果分析可知，聯(lián)合用藥出現(xiàn)不良反應的發(fā)生率要明顯高于單獨用藥，因為當患者出現(xiàn)需要聯(lián)合用藥治療時，應密切監(jiān)測不良用藥反應的發(fā)生。EGFR被厄洛替尼抑制劑阻滯，可導致依賴EGFR的細胞生長停滯及發(fā)生凋亡現(xiàn)象，因此易出現(xiàn)皮疹及腹瀉等癥狀，且不良反應發(fā)生時間尤以服藥后7 d內出現(xiàn)不良反應多見。分析不良反應累及系統(tǒng)分布情況可知，服用厄洛替尼后，皮膚及消化系統(tǒng)出現(xiàn)較高的不良反應，分別達到了42.22%及39.44%，因此，服藥期間應注意皮疹和腹瀉情況的發(fā)生及肝功能的監(jiān)測，必要時聯(lián)用化療藥。

綜上所述，隨著化療藥物的廣泛應用，厄洛替尼服用后出現(xiàn)的不良反應也隨之增多，因此，當臨床應用時應時刻監(jiān)測不良反應的發(fā)生情況，堅持合理用藥，以減少厄洛替尼不良反應的發(fā)生，從而最大程度地避免及減輕患者的痛苦，達到最好的治療效果。

[參考文獻]

[1] Herbst RS，Langer CJ.Epidermal growth factor receptors as a target for cancer treatment：the emerging role of IMC-C225 in the treatment of lung and head and neck cancers[J].Semin Oncol，2002，29（1 Suppl 4）：27-36.

[2] Perez-Soier R.Rash as a surrogate marker for efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer[J].Clin Lung Cancer，2006，8（Suppl 1）：S7-S14.

[3] 朱巧蘭，林能明，程斌，等.吉西他濱單一化療200例腫瘤患者不良反應分析[J].中國腫瘤，2002，11（11）：677-678.

[4] 鐘佩紅，董蘭菊.紫杉醇卡鉑聯(lián)合化療毒副反應的觀察與護理[J].基層醫(yī)學論壇，2008，12（6）：481-482.

[5] 羅安福，葉冬梅.常用抗腫瘤藥物致肝損害的研究概況[J].醫(yī)學綜述，2010，16（24）：3725-3727.

[6] 吳鐘琪，周宏灝，許樹梧.全科醫(yī)學臨床藥物學[M].北京：科學出版社，2001：102.

[7] 韓雅玲，溫珍平.口服分子靶向藥物后出現(xiàn)腸梗阻2例[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（1）：160.

[8] 章星琪.藥疹的發(fā)病機制研究和臨床診治進展[J].皮膚性病診療學雜志，2011，18（5）：351-352.

[9] 吳一龍，蔣國梁，陸舜，等.中國肺癌臨床指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：73.

[10] 吳東，張曉彤，李龍蕓.抗腫瘤新藥厄洛替尼用于非小細胞肺癌靶向治療的研究進展[J].中國肺癌雜志，2006，9（1）：99-102.

[11] 陸舜，李子明，成伯君，等.厄洛替尼治療復治晚期非小細胞肺癌的臨床分析[J].中國癌癥雜志，2007，17（9）：711-715.

（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：李亞聰）endprint

[摘要] 目的 探討和分析厄洛替尼不良反應的發(fā)生規(guī)律及特點。 方法 登陸中國知網CNKI.NET、萬方數據知識服務平臺、維普中文期刊全文數據庫及超星數字圖書館收錄的180例厄洛替尼不良反應報道文獻，進行統(tǒng)計學分析。 結果 180例不良反應報道中，以皮疹、腹瀉、間質性肺病為嚴重不良反應。 結論 臨床醫(yī)師、藥師應重視厄洛替尼的不良反應，堅持合理用藥。

[關鍵詞] 厄洛替尼；不良反應；文獻分析

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0193-02

隨著細胞生物學研究的快速發(fā)展，轉化醫(yī)學在臨床上的應用越來越受到廣泛重視，腫瘤的靶向治療已成為腫瘤治療的新靶點[1-2]。腫瘤的形成和發(fā)生與體內許多生長因子密切相關，近年來最常見的是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶的研究，厄洛替尼可通過機體內信號通路的傳導，抑制EGFR的作用[3-6]，腫瘤細胞的增殖、生長、轉移及耐凋亡，是腫瘤細胞難以控制的基礎，而厄洛替尼作為EGFR的抑制劑，可大大減少以上情況的發(fā)生，從而達到抗腫瘤的作用，因此，厄洛替尼是一種高效、特異性強的選擇性抑制藥[7-9]。隨著2007年厄洛替尼進入中國市場，其雖是靶向治療非小細胞肺癌晚期的特效藥，但其伴隨不良反應的報道也逐漸增多[10-11]，本文對比和研究厄洛替尼用藥不良反應文獻180例，分析厄洛替尼在臨床用藥使用后出現(xiàn)的不良反應，為臨床治療及指導用藥提供參考。

1 材料與方法

在中國知網CNKI.NET、萬方數據知識服務平臺、維普中文期刊全文數據庫及超星數字圖書館數據庫中輸入“厄洛替尼，不良反應”，收集180例不良反應病例，分別仔細記錄出現(xiàn)用藥不良反應患者的性別、年齡、用藥程度及不良反應狀況，并進行統(tǒng)計分析。依據美國國立癌癥研究所不良事件通用術語標準分級系統(tǒng)（NCI CTCAE3.0）不良反應評價分為Ⅰ～Ⅴ等級。

2 結果

2.1 性別與年齡

180例不良反應患者中，肺癌140例，胰腺癌21例，喉癌9例，胃癌6例，口腔癌4例。男性127例，占70.6%；女性53例，占29.4%?；颊吣挲g42～83歲，其中42～50歲51例，男37例，女14例；51～60歲83例，男61例，女22例；61～70歲30例，男17例，女13例；>70歲16例，男12例，女4例。

2.2 藥物使用情況

厄洛替尼用藥量為150 mg/d。180例文獻報道中，有92例進行聯(lián)合用藥處理：服用厄洛替尼的同時，聯(lián)合應用其他化療藥物輔助治療，包括多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、順鉑、長春新堿、吉西他濱等常見化療藥物；55例在服用厄洛替尼的同時結合中藥輔助治療；其余33例在放化療治療后單獨服用厄洛替尼。

2.3 藥物不良反應時間

180例不良反應病例中，服用厄洛替尼后出現(xiàn)不良反應的時間為1～89 d，其中1～7 d有57例，8～14 d有29例，15～28 d有26例，29～42 d有28例，≥43 d有40例。

2.4 累及器官及系統(tǒng)

180例中服用厄洛替尼出現(xiàn)的不良反應主要累及皮膚系統(tǒng)，其中以皮疹或甲溝炎最為多見，約占42.22%，其次為消化系統(tǒng)損害（39.44%），主要表現(xiàn)為腹瀉及腸梗阻。此外，當不良反應累及呼吸系統(tǒng)和神經系統(tǒng)時，主要表現(xiàn)為間質性肺炎及抑郁、嗜睡，其他系統(tǒng)中不良反應均占很小比例，詳細結果見表1。

3 討論

分析比較不良反應病例中性別與年齡的結果可知，男性患者比女性患者更易出現(xiàn)厄洛替尼的藥物不良反應狀況，尤其在51～60歲更為明顯，因此，當用藥患者為男性且處于51～60歲時，應更為密切地監(jiān)測厄洛替尼用藥情況，實時監(jiān)控及分析藥物使用濃度及患者出現(xiàn)的不良反應，以減少不良藥物反應的發(fā)生率。由用藥情況及不良反應發(fā)生時間兩項結果分析可知，聯(lián)合用藥出現(xiàn)不良反應的發(fā)生率要明顯高于單獨用藥，因為當患者出現(xiàn)需要聯(lián)合用藥治療時，應密切監(jiān)測不良用藥反應的發(fā)生。EGFR被厄洛替尼抑制劑阻滯，可導致依賴EGFR的細胞生長停滯及發(fā)生凋亡現(xiàn)象，因此易出現(xiàn)皮疹及腹瀉等癥狀，且不良反應發(fā)生時間尤以服藥后7 d內出現(xiàn)不良反應多見。分析不良反應累及系統(tǒng)分布情況可知，服用厄洛替尼后，皮膚及消化系統(tǒng)出現(xiàn)較高的不良反應，分別達到了42.22%及39.44%，因此，服藥期間應注意皮疹和腹瀉情況的發(fā)生及肝功能的監(jiān)測，必要時聯(lián)用化療藥。

綜上所述，隨著化療藥物的廣泛應用，厄洛替尼服用后出現(xiàn)的不良反應也隨之增多，因此，當臨床應用時應時刻監(jiān)測不良反應的發(fā)生情況，堅持合理用藥，以減少厄洛替尼不良反應的發(fā)生，從而最大程度地避免及減輕患者的痛苦，達到最好的治療效果。

[參考文獻]

[1] Herbst RS，Langer CJ.Epidermal growth factor receptors as a target for cancer treatment：the emerging role of IMC-C225 in the treatment of lung and head and neck cancers[J].Semin Oncol，2002，29（1 Suppl 4）：27-36.

[2] Perez-Soier R.Rash as a surrogate marker for efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer[J].Clin Lung Cancer，2006，8（Suppl 1）：S7-S14.

[3] 朱巧蘭，林能明，程斌，等.吉西他濱單一化療200例腫瘤患者不良反應分析[J].中國腫瘤，2002，11（11）：677-678.

[4] 鐘佩紅，董蘭菊.紫杉醇卡鉑聯(lián)合化療毒副反應的觀察與護理[J].基層醫(yī)學論壇，2008，12（6）：481-482.

[5] 羅安福，葉冬梅.常用抗腫瘤藥物致肝損害的研究概況[J].醫(yī)學綜述，2010，16（24）：3725-3727.

[6] 吳鐘琪，周宏灝，許樹梧.全科醫(yī)學臨床藥物學[M].北京：科學出版社，2001：102.

[7] 韓雅玲，溫珍平.口服分子靶向藥物后出現(xiàn)腸梗阻2例[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（1）：160.

[8] 章星琪.藥疹的發(fā)病機制研究和臨床診治進展[J].皮膚性病診療學雜志，2011，18（5）：351-352.

[9] 吳一龍，蔣國梁，陸舜，等.中國肺癌臨床指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：73.

[10] 吳東，張曉彤，李龍蕓.抗腫瘤新藥厄洛替尼用于非小細胞肺癌靶向治療的研究進展[J].中國肺癌雜志，2006，9（1）：99-102.

[11] 陸舜，李子明，成伯君，等.厄洛替尼治療復治晚期非小細胞肺癌的臨床分析[J].中國癌癥雜志，2007，17（9）：711-715.

（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：李亞聰）endprint

[摘要] 目的 探討和分析厄洛替尼不良反應的發(fā)生規(guī)律及特點。 方法 登陸中國知網CNKI.NET、萬方數據知識服務平臺、維普中文期刊全文數據庫及超星數字圖書館收錄的180例厄洛替尼不良反應報道文獻，進行統(tǒng)計學分析。 結果 180例不良反應報道中，以皮疹、腹瀉、間質性肺病為嚴重不良反應。 結論 臨床醫(yī)師、藥師應重視厄洛替尼的不良反應，堅持合理用藥。

[關鍵詞] 厄洛替尼；不良反應；文獻分析

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0193-02

隨著細胞生物學研究的快速發(fā)展，轉化醫(yī)學在臨床上的應用越來越受到廣泛重視，腫瘤的靶向治療已成為腫瘤治療的新靶點[1-2]。腫瘤的形成和發(fā)生與體內許多生長因子密切相關，近年來最常見的是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶的研究，厄洛替尼可通過機體內信號通路的傳導，抑制EGFR的作用[3-6]，腫瘤細胞的增殖、生長、轉移及耐凋亡，是腫瘤細胞難以控制的基礎，而厄洛替尼作為EGFR的抑制劑，可大大減少以上情況的發(fā)生，從而達到抗腫瘤的作用，因此，厄洛替尼是一種高效、特異性強的選擇性抑制藥[7-9]。隨著2007年厄洛替尼進入中國市場，其雖是靶向治療非小細胞肺癌晚期的特效藥，但其伴隨不良反應的報道也逐漸增多[10-11]，本文對比和研究厄洛替尼用藥不良反應文獻180例，分析厄洛替尼在臨床用藥使用后出現(xiàn)的不良反應，為臨床治療及指導用藥提供參考。

1 材料與方法

在中國知網CNKI.NET、萬方數據知識服務平臺、維普中文期刊全文數據庫及超星數字圖書館數據庫中輸入“厄洛替尼，不良反應”，收集180例不良反應病例，分別仔細記錄出現(xiàn)用藥不良反應患者的性別、年齡、用藥程度及不良反應狀況，并進行統(tǒng)計分析。依據美國國立癌癥研究所不良事件通用術語標準分級系統(tǒng)（NCI CTCAE3.0）不良反應評價分為Ⅰ～Ⅴ等級。

2 結果

2.1 性別與年齡

180例不良反應患者中，肺癌140例，胰腺癌21例，喉癌9例，胃癌6例，口腔癌4例。男性127例，占70.6%；女性53例，占29.4%?；颊吣挲g42～83歲，其中42～50歲51例，男37例，女14例；51～60歲83例，男61例，女22例；61～70歲30例，男17例，女13例；>70歲16例，男12例，女4例。

2.2 藥物使用情況

厄洛替尼用藥量為150 mg/d。180例文獻報道中，有92例進行聯(lián)合用藥處理：服用厄洛替尼的同時，聯(lián)合應用其他化療藥物輔助治療，包括多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、順鉑、長春新堿、吉西他濱等常見化療藥物；55例在服用厄洛替尼的同時結合中藥輔助治療；其余33例在放化療治療后單獨服用厄洛替尼。

2.3 藥物不良反應時間

180例不良反應病例中，服用厄洛替尼后出現(xiàn)不良反應的時間為1～89 d，其中1～7 d有57例，8～14 d有29例，15～28 d有26例，29～42 d有28例，≥43 d有40例。

2.4 累及器官及系統(tǒng)

180例中服用厄洛替尼出現(xiàn)的不良反應主要累及皮膚系統(tǒng)，其中以皮疹或甲溝炎最為多見，約占42.22%，其次為消化系統(tǒng)損害（39.44%），主要表現(xiàn)為腹瀉及腸梗阻。此外，當不良反應累及呼吸系統(tǒng)和神經系統(tǒng)時，主要表現(xiàn)為間質性肺炎及抑郁、嗜睡，其他系統(tǒng)中不良反應均占很小比例，詳細結果見表1。

3 討論

分析比較不良反應病例中性別與年齡的結果可知，男性患者比女性患者更易出現(xiàn)厄洛替尼的藥物不良反應狀況，尤其在51～60歲更為明顯，因此，當用藥患者為男性且處于51～60歲時，應更為密切地監(jiān)測厄洛替尼用藥情況，實時監(jiān)控及分析藥物使用濃度及患者出現(xiàn)的不良反應，以減少不良藥物反應的發(fā)生率。由用藥情況及不良反應發(fā)生時間兩項結果分析可知，聯(lián)合用藥出現(xiàn)不良反應的發(fā)生率要明顯高于單獨用藥，因為當患者出現(xiàn)需要聯(lián)合用藥治療時，應密切監(jiān)測不良用藥反應的發(fā)生。EGFR被厄洛替尼抑制劑阻滯，可導致依賴EGFR的細胞生長停滯及發(fā)生凋亡現(xiàn)象，因此易出現(xiàn)皮疹及腹瀉等癥狀，且不良反應發(fā)生時間尤以服藥后7 d內出現(xiàn)不良反應多見。分析不良反應累及系統(tǒng)分布情況可知，服用厄洛替尼后，皮膚及消化系統(tǒng)出現(xiàn)較高的不良反應，分別達到了42.22%及39.44%，因此，服藥期間應注意皮疹和腹瀉情況的發(fā)生及肝功能的監(jiān)測，必要時聯(lián)用化療藥。

綜上所述，隨著化療藥物的廣泛應用，厄洛替尼服用后出現(xiàn)的不良反應也隨之增多，因此，當臨床應用時應時刻監(jiān)測不良反應的發(fā)生情況，堅持合理用藥，以減少厄洛替尼不良反應的發(fā)生，從而最大程度地避免及減輕患者的痛苦，達到最好的治療效果。

[參考文獻]

[1] Herbst RS，Langer CJ.Epidermal growth factor receptors as a target for cancer treatment：the emerging role of IMC-C225 in the treatment of lung and head and neck cancers[J].Semin Oncol，2002，29（1 Suppl 4）：27-36.

[2] Perez-Soier R.Rash as a surrogate marker for efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer[J].Clin Lung Cancer，2006，8（Suppl 1）：S7-S14.

[3] 朱巧蘭，林能明，程斌，等.吉西他濱單一化療200例腫瘤患者不良反應分析[J].中國腫瘤，2002，11（11）：677-678.

[4] 鐘佩紅，董蘭菊.紫杉醇卡鉑聯(lián)合化療毒副反應的觀察與護理[J].基層醫(yī)學論壇，2008，12（6）：481-482.

[5] 羅安福，葉冬梅.常用抗腫瘤藥物致肝損害的研究概況[J].醫(yī)學綜述，2010，16（24）：3725-3727.

[6] 吳鐘琪，周宏灝，許樹梧.全科醫(yī)學臨床藥物學[M].北京：科學出版社，2001：102.

[7] 韓雅玲，溫珍平.口服分子靶向藥物后出現(xiàn)腸梗阻2例[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（1）：160.

[8] 章星琪.藥疹的發(fā)病機制研究和臨床診治進展[J].皮膚性病診療學雜志，2011，18（5）：351-352.

[9] 吳一龍，蔣國梁，陸舜，等.中國肺癌臨床指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：73.

[10] 吳東，張曉彤，李龍蕓.抗腫瘤新藥厄洛替尼用于非小細胞肺癌靶向治療的研究進展[J].中國肺癌雜志，2006，9（1）：99-102.

[11] 陸舜，李子明，成伯君，等.厄洛替尼治療復治晚期非小細胞肺癌的臨床分析[J].中國癌癥雜志，2007，17（9）：711-715.

（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：李亞聰）endprint