我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓中存在的問題及對(duì)策研究

喬羽+褚淑貞

摘 要 新版GMP的實(shí)施加速了藥品生產(chǎn)企業(yè)間藥品技術(shù)的轉(zhuǎn)讓和流通速度，在實(shí)現(xiàn)藥品技術(shù)資源科學(xué)配置、行業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化調(diào)整的同時(shí)也存在著不少現(xiàn)實(shí)問題，阻礙了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)范、高效地開展，給藥品質(zhì)量管理帶來了一些隱患，要解決這些問題，應(yīng)加強(qiáng)現(xiàn)場監(jiān)管、建立科學(xué)的審批機(jī)制、改革藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓市場的主體準(zhǔn)入機(jī)制及建立藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的市場化流通機(jī)制。

關(guān)鍵詞藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓監(jiān)管對(duì)策研究

中圖分類號(hào)：R951文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C文章編號(hào)：1006-1533(2014)13-0065-03

Problem and countermeasure in technology transfer of medicine in China

QIAO Yu，CHU Shuzhen

(School of International Pharmaceutical Business, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China)

ABSTRACT The implementation of new GMP has accelerated the frequency and circulation rate of medicine technology transfer among pharmaceutical manufacturers. However, some practical problems still exist with scientific?allocation of medicine technology resources and optimization of industry structure, which may hinder the normative and efficient development of medicine technology transfer, and also cause some hidden trouble. To settle these problems, great efforts should be made from several aspects: strengthening on-site supervision, establishing scientific approval mechanism, reforming the access mechanisms of market subjects for medicine technology transfer and constructing market-based circulation mechanism for technology transfer.

KEY WORDSmedicines; technology transfer; supervision; countermeasure research

2009年頒布和實(shí)施的《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》客觀上加速了我國新藥的研發(fā)和創(chuàng)新，有益于藥品技術(shù)的商業(yè)化、產(chǎn)業(yè)集中度的提高及藥品技術(shù)資源的優(yōu)化配置，解決了一些藥品生產(chǎn)企業(yè)因?yàn)樵o料價(jià)格提高、市場競爭力不足、臨床價(jià)值不夠或產(chǎn)能過剩等原因造成的技術(shù)資源的閑置問題，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的數(shù)量和質(zhì)量不斷提升。但是，我們也應(yīng)當(dāng)注意到，當(dāng)前藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓中在現(xiàn)場監(jiān)管機(jī)制、審批機(jī)制、主體準(zhǔn)入機(jī)制及市場化流通機(jī)制建設(shè)等方面仍存在著一些問題，阻礙了藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的健康持續(xù)發(fā)展，也給藥品質(zhì)量管理帶來了一些隱患。

當(dāng)前藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓中存在的問題

現(xiàn)場監(jiān)管機(jī)制缺失

雖然《藥品注冊(cè)管理辦法》及《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》均就如何保持藥品質(zhì)量的連續(xù)、一致、穩(wěn)定而對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序作了較為嚴(yán)格的規(guī)定，如資料的整體移交、轉(zhuǎn)讓方對(duì)受讓方的指導(dǎo)以及試制、原料來源一致性、生產(chǎn)規(guī)模限制等，但現(xiàn)行的監(jiān)管機(jī)制并不能有效地保證技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。待轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)技術(shù)中有相當(dāng)一部分是轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)怠于生產(chǎn)或者是產(chǎn)量很小、工藝落后、利潤低微的生產(chǎn)技術(shù)，有些甚至是停產(chǎn)多年的技術(shù)，這就導(dǎo)致受讓方根本無法得到轉(zhuǎn)讓方實(shí)質(zhì)性的技術(shù)指導(dǎo)，受讓方企業(yè)也因此不得不轉(zhuǎn)而尋求其他藥品研究、生產(chǎn)單位的技術(shù)指導(dǎo)或單獨(dú)展開生產(chǎn)工藝、處方及質(zhì)量控制的研究，給藥品質(zhì)量一致性的保持埋下了隱患。而目前相關(guān)法規(guī)對(duì)質(zhì)量一致性監(jiān)管的具體操作規(guī)程規(guī)定和現(xiàn)場監(jiān)管機(jī)制的缺失，使得轉(zhuǎn)讓方與受讓方在技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程中如何相互配合以保證藥品質(zhì)量一致難以得到有效監(jiān)管。

程序繁復(fù)和地方保護(hù)的現(xiàn)象

審批程序及內(nèi)容繁復(fù)降低藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的效率

在審批的程序方面，按照現(xiàn)行的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法律法規(guī)，除廣東省外，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審評(píng)及批準(zhǔn)權(quán)限仍然由國家藥監(jiān)部門保留，在得到最終的審批前，還需要得到各省級(jí)藥監(jiān)部門的核準(zhǔn)和審核。程序較為繁瑣，增加了企業(yè)的時(shí)間和成本。

在審查的內(nèi)容方面，相較于仿制藥注冊(cè)要求，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審查提高了技術(shù)審評(píng)的可對(duì)比性和可評(píng)價(jià)性要求，對(duì)經(jīng)審評(píng)確認(rèn)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者生物等效性試驗(yàn)的，還要完成規(guī)定的試驗(yàn)，有時(shí)一項(xiàng)技術(shù)從談判到實(shí)際完成轉(zhuǎn)讓需要數(shù)年的時(shí)間，評(píng)審過程冗長。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的實(shí)質(zhì)是進(jìn)行生產(chǎn)地點(diǎn)的變更[1]，對(duì)于技術(shù)審評(píng)方面應(yīng)當(dāng)重視的是質(zhì)量而非生物等效性，對(duì)新藥重復(fù)要求臨床實(shí)驗(yàn)會(huì)造成大量重復(fù)工作，產(chǎn)生資源的浪費(fèi)，加重企業(yè)的負(fù)擔(dān)，降低藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓的意愿，影響藥品技術(shù)的流動(dòng)效率。

地方保護(hù)主義阻礙藥品技術(shù)的合理流動(dòng)

依照目前藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)法律法規(guī)，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓需要先由轉(zhuǎn)出方省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審核，后經(jīng)轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的審查。而作為衡量一個(gè)地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平的重要指標(biāo)，包括生產(chǎn)技術(shù)、新藥技術(shù)在內(nèi)的藥品技術(shù)都是各省極為重視的資源，少有省份愿意看到本地區(qū)的藥品技術(shù)輕易地流向其他地區(qū)，因此，在向外省企業(yè)轉(zhuǎn)讓藥品技術(shù)時(shí)，轉(zhuǎn)出方企業(yè)在通過審核時(shí)往往要面臨更大的阻力，有些企業(yè)也在等待審批的過程中喪失了轉(zhuǎn)讓的最佳時(shí)機(jī)，錯(cuò)失了發(fā)展機(jī)遇。因此，有人建議直接將轉(zhuǎn)出方省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的審批制直接改為備案制，以減少轉(zhuǎn)出方所在地設(shè)置障礙[2]。

主體準(zhǔn)入多元化機(jī)制尚未建立

目前，我國在藥品市場準(zhǔn)入方面仍然采用嚴(yán)格的注冊(cè)管理制度，藥品批準(zhǔn)文號(hào)只能發(fā)給持有藥品生產(chǎn)許可證并具備生產(chǎn)條件的生產(chǎn)企業(yè)[3]，這種一元式的主體準(zhǔn)入機(jī)制限制了其他主體進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，藥品流通企業(yè)和其他類型的主體無法成為合法的藥品技術(shù)持有人。但在實(shí)際情況中，一些不具備藥品技術(shù)持有資格的藥品生產(chǎn)和藥品流通企業(yè)通過由第三方合格主體“代持”藥品技術(shù)的現(xiàn)象還時(shí)有發(fā)生，這些不合格的主體通過指定第三方生產(chǎn)企業(yè)并以其作為藥品技術(shù)的名義受讓人與轉(zhuǎn)讓方企業(yè)簽訂藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，從而成為了藥品技術(shù)的實(shí)際持有人，即所謂 “隱形的批準(zhǔn)文號(hào)持有人”[4]。第三方主體的技術(shù)“代持”不僅增加了藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，也給藥品質(zhì)量出現(xiàn)問題時(shí)各方責(zé)任的劃分帶來了困擾，最終損害患者的利益。

缺少藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的市場化流通機(jī)制

從轉(zhuǎn)讓與受讓雙方的對(duì)象來看，制藥企業(yè)集團(tuán)內(nèi)部的轉(zhuǎn)讓在藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的總量中仍然占據(jù)著較高的比例，藥品技術(shù)在不同企業(yè)間自由、市場化流通水平仍有待于提高，供藥品技術(shù)自由轉(zhuǎn)讓流通的市場化平臺(tái)仍然處于缺位狀態(tài)，沒有一個(gè)媒介可以讓企業(yè)快速找到合適的交易對(duì)象和待交易的藥品技術(shù)，企業(yè)間的轉(zhuǎn)讓仍以“點(diǎn)對(duì)點(diǎn)”的方式接觸，且轉(zhuǎn)、受讓雙方在找到合適的項(xiàng)目前都要事先做大量的工作，企業(yè)之間的技術(shù)轉(zhuǎn)讓也多為“一錘子買賣”，整個(gè)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的市場活力不足。

加強(qiáng)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓機(jī)制創(chuàng)新的建議

加強(qiáng)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓中現(xiàn)場監(jiān)管機(jī)制的建設(shè)

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，特別是加強(qiáng)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓中對(duì)雙方企業(yè)有關(guān)保證藥品質(zhì)量一致性工作的監(jiān)管要求，完善監(jiān)管制度和監(jiān)管手段，負(fù)有主要審查責(zé)任的省級(jí)藥監(jiān)部門可以探索雙方負(fù)責(zé)人在指導(dǎo)與被指導(dǎo)過程中的電子簽到制度和現(xiàn)場指導(dǎo)的實(shí)施情況抽查制度，建立現(xiàn)場指導(dǎo)的簿記制度，保證技術(shù)指導(dǎo)方切實(shí)履行義務(wù)。

建立更加科學(xué)的審批機(jī)制

調(diào)整國家藥品監(jiān)督管理部門審批職能

國家藥品監(jiān)督管理部門可將部分審批職能下放，向更多具備條件的省份推廣廣東省藥品評(píng)審機(jī)制[5]，對(duì)省內(nèi)企業(yè)間藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，將審批權(quán)限逐步下放至具備相應(yīng)審批條件、審批能力的省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。根據(jù)《藥品管理法》，委托生產(chǎn)審批權(quán)限已經(jīng)全面下放至省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門，在這樣的背景下藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，特別是生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批權(quán)限的下放具備充分的可行性。

制定更加科學(xué)合理的技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程中技術(shù)審評(píng)的繁復(fù)內(nèi)容是限制藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的一個(gè)重要原因，因此，建議在對(duì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行技術(shù)審評(píng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)區(qū)別對(duì)待，針對(duì)不同的藥品類型制定更加科學(xué)合理的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，在風(fēng)險(xiǎn)可控的范圍內(nèi)適當(dāng)簡化審評(píng)的內(nèi)容。

改革藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓市場的主體準(zhǔn)入機(jī)制

針對(duì)藥品批準(zhǔn)文號(hào)“隱形持有”的現(xiàn)象，建議結(jié)合此次《藥品管理法》修訂的契機(jī)，適當(dāng)放寬藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓市場主體準(zhǔn)入范圍，試點(diǎn)允許部分藥品流通企業(yè)成為藥品技術(shù)的持有人，并允許其通過委托生產(chǎn)的方式持有藥品技術(shù)，探索藥品上市許可人制度在藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓領(lǐng)域的實(shí)踐。

建立健全藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的市場化機(jī)制

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓市場化平臺(tái)的建設(shè)，可以通過網(wǎng)絡(luò)和信息技術(shù)，由各省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)或其他組織牽頭，建設(shè)和運(yùn)行針對(duì)醫(yī)藥企業(yè)開放的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)和待轉(zhuǎn)讓藥品技術(shù)信息數(shù)據(jù)庫，使企業(yè)能夠在網(wǎng)絡(luò)上采取“掛牌”和“招標(biāo)”的形式，同時(shí)運(yùn)用適當(dāng)?shù)男畔⒈Ｃ艽胧诔浞直Ｗo(hù)企業(yè)商業(yè)信息秘密的前提下，使有意出讓藥品技術(shù)的企業(yè)能夠迅速找到受讓方。

結(jié)語

藥品技術(shù)作為一類具有巨大商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)權(quán)和特殊的商品，其轉(zhuǎn)讓和流通亦應(yīng)同其他商品一樣遵循市場規(guī)律，充分利用市場的力量來調(diào)配，建立相應(yīng)的市場化機(jī)制，實(shí)現(xiàn)藥品技術(shù)資源的優(yōu)化配置。同時(shí)，也應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到藥品技術(shù)直接關(guān)系到人民身體健康的特殊屬性，在遵循市場規(guī)律的情況下，理順行政的監(jiān)管體制，提高監(jiān)管的效率和效果。

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（收稿日期：2014-04-10）