多潘立酮聯(lián) 合伊托必利治療功能性消化不良的臨床療效和安全性探討

汪蓓蓓

摘要 目的：探討多潘立酮聯(lián)合伊托必利治療功能性消化不良的臨床療效和安全性。方法：服用多潘立酮聯(lián)合伊托必利治療的63例功能性消化不良患者為觀察組，服用多潘立酮治療的60例功能性消化不良患者為對照組，比較兩組患者治療前后食欲不振、上腹痛、餐后不適等消化不良癥狀情況和臨床療效。結(jié)果：觀察組治療有效率為92.06%，顯著高于對照組（58.33%）；經(jīng)治療后，全部患者總癥狀積分和臨床癥狀均明顯改善（P＜0.05），觀察組總癥狀積分和上腹痛、餐后不適、食欲不振等臨床癥狀的評分均明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)比較差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論：多潘立酮聯(lián)合伊托必利治療功能性消化不良的臨床療效更佳，安全性高，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞多潘立酮伊托必利功能性消化不良

中圖分類號：R975.1; R573.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：1006-1533(2014)13-0026-03

Study on the clinical efficacy and safety of domperidone

combined with itopride in the treatment of functional dyspepsia*

WANG Beibei**

(Xiangya Pingkuang Cooperation Hospital, Pingxiang 337000, China)

ABSTRACT Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of domperidone combined with itopride in the treatment of functional dyspepsia. Methods: The patients with functional dyspepsia were divided into an observation group (63 cases, treated with domperidone and itopride) and a control group (60 cases, treated with domperidone only). The dyspepsia symptoms such as anorexia, epigastric pain and postprandial discomfort and the clinical efficacy were comparedbetween two groups before and after the treatment. Results: The efficiency in the observation group (92.06%) was significantly higher than that in the control group (58.33%). After the treatment, the total symptom integral and the clinical symptoms in all patients were significantly improved (P＜0.05). Total symptom score and the clinical symptom scores in epigastric pain, postprandial discomfort, loss of appetite and so on were significantly lower in the observation group than in the control group (P＜0.05). The comparison of the adverse reactions of drugs between two groups had no significant difference (P＜0.05). Conclusion: Domperidone combined with itopride has better clinical efficacy and higher safety in the treatment of functional dyspepsia, which is worthy of clinical use.

KEY WORDSdomperidone; itopride; functional dyspepsia

功能性消化不良是臨床常見的消化內(nèi)科疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明清楚，胃動力缺乏被證實(shí)為功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制之一[1]。臨床上常使用抑制酸性和抗酸藥物治療，具有一定的臨床療效，但仍有一部分患者癥狀好轉(zhuǎn)不明顯且反復(fù)性發(fā)作[2]。本研究通過多潘立酮聯(lián)合伊托必利治療功能性消化不良的臨床療效和安全性進(jìn)行探討。

資料與方法

臨床資料

選取我院2013年1月至2014年1月消化內(nèi)科功能性消化不良患者123例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者具有反復(fù)性上腹痛、餐后不適、食欲不振等消化不良癥狀，經(jīng)胃鏡檢查排除食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃腸炎等器質(zhì)性胃腸道病變，幽門螺桿菌檢測為陰性，近期內(nèi)未使用任何促胃動力藥物、抑酸藥物和抗酸藥物等，患者簽署知情同意并配合隨訪。排除患者具有心肺功能不全、肝腎功能障礙、藥物過敏和孕期或哺乳期婦女。根據(jù)患者的治療方式將患者分為觀察組和對照組。觀察組：63例（男38例，女25例），年齡20~65歲；對照組：60例（男37例，女23例），年齡21~64歲；兩組患者在性別、年齡上的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

對照組：患者給予多潘立酮片（嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司），10 mg/片，1次1片，tid，飯前15~30 min口服，療程14 d。觀察組：患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予伊托必利（瑞復(fù)啉，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠），50mg/ 片，1次1片，tid，飯前15~30 min口服，療程14 d。

觀察指標(biāo)

總癥狀評分

根據(jù)消化不良癥狀：反復(fù)性上腹痛、餐后不適、食欲不振3方面按癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率進(jìn)行評分。① 根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評分：患者無消化不良癥狀評定為0分；患者消化不良癥狀輕、日常生活不受影響評定為1分；患者中度消化不良癥狀、日常生活受影響評定為2分；患者重度消化不良癥狀、日常生活受嚴(yán)重影響評定為3分。② 根據(jù)患者癥狀發(fā)生頻率進(jìn)行評分：患者無消化不良癥狀評定為0分；消化不良癥狀每周發(fā)作少于或等于1 d評定為1分；消化不良癥狀每周發(fā)作1~2 d評定為2分；消化不良癥狀每周發(fā)作3~5 d評定為3分；消化不良癥狀每周發(fā)作6~7 d評定為4分；總癥狀積分為3方面評分之和，根據(jù)患者的癥狀評分評價患者的療效。

臨床療效

總癥狀積分較治療前下降≥95%評定為治愈；70%~95%評定為顯效；30%~70%評定為有效；＜30%評定為無效。治療有效率=（治愈＋顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，兩組間的計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前兩組患者的總癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組總癥狀積分明顯低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。全部患者治療后臨床癥狀較治療前均明顯改善（P＜0.05），治療前兩組患者臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組臨床癥狀改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表3）。

不良反應(yīng)情況

觀察組頭暈1例，腹瀉1例，經(jīng)對癥支持治療后患者癥狀緩解；對照組頭暈1例，經(jīng)治療后緩解。兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

功能性消化不良是臨床最常見的功能性胃腸道疾病，其具體的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對胃酸刺激的高敏感性和刺激后胃酸分泌明顯增加是引起患者出現(xiàn)反酸相關(guān)性癥狀的主要原因[4]。因此，臨床抗胃酸或抑制胃酸分泌治療具有一定療效。臨床常規(guī)進(jìn)行促胃腸動力、抗胃酸分泌或抑制胃酸分泌、營養(yǎng)支持和對癥處理治療[5]。一部分功能性消化不良患者的癥狀得到明顯緩解，但總體治療效果欠佳。多潘立酮是廣泛使用的胃腸動力藥，特異性結(jié)合多巴胺受體，明顯增強(qiáng)胃腸蠕動功能，促進(jìn)胃排空，緩解患者餐后不適[6]。另一方面，多潘立酮增強(qiáng)胃腸蠕動功能的同時，增強(qiáng)胃酸排空，協(xié)調(diào)胃腸活動，可改善患者的上腹痛癥狀。伊托比利是通過拮抗多巴胺受體和抑制膽堿酯酶發(fā)揮促胃腸動力藥理作用的臨床常用藥物，其膽堿酯酶抑制作用是多潘立酮的10倍。其次，伊托比利在腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)速度明顯優(yōu)于多潘立酮，且對胃腸道作用具有高度選擇性，對循環(huán)系統(tǒng)的作用弱，不會影響心肌細(xì)胞鉀通道在靜息電位和復(fù)極的作用[7]。另外，伊托比利經(jīng)肝臟代謝，藥物相互作用機(jī)會低，臨床使用伊托比利是相對性安全的。多潘立酮與伊托比利兩者聯(lián)合治療功能性消化不良具有協(xié)同功能。因此，聯(lián)合治療具有提高功能性消化不良的治療效果。

本研究顯示，多潘立酮與伊托比利聯(lián)合治療患者有效率明顯優(yōu)于單純性服用多潘立酮患者，經(jīng)治療后，全部患者總癥狀積分和臨床癥狀均明顯改善，治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。研究證實(shí)，多潘立酮的多巴胺受體拮抗功能雖為伊托比利的10倍，但其膽堿酯酶抑制功效僅為伊托比利的1/10[8]。伊托比利特有的雙重藥理作用機(jī)制克服多潘立酮促胃腸動力作用的局限性，通過拮抗多巴胺受體和乙酰膽堿酯酶活性，具有增加胃動力和回腸收縮、抗嘔吐等雙重促胃腸動力作用[9]。

多潘立酮與伊托比利聯(lián)合治療可明顯增強(qiáng)功能性消化不良的治療效果，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

羅訪, 劉純倫, 李章勇, 等. 多潘立酮對功能性消化不良患者阻抗式胃動力的影響[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2010, 24(1): 58-60.

唐建光, 燕波, 劉曉敏, 等. 復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良的臨床觀察[J]. 華夏醫(yī)學(xué), 2010, 23(2): 190-191.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組. 中國消化不良的診治指南（2007 大連）[J]. 胃腸病學(xué), 2008, 13(2): 114-117.

梅瑞平, 王榮, 夏小麗. 聯(lián)合抗抑郁藥治療功能性消化不良的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2008, 43(5): 406-408.

曾雪萍. 根除幽門螺桿菌治療頑固性功能性消化不良的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2012, 47(6): 512-514.

方曉杰, 劉純倫, 李章勇, 等. 生物阻抗技術(shù)評價多潘立酮對功能性消化不良胃動力的影響[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2009, 29(4): 333-336.

Walash MI, Ibrahim F, Eid MI, et al. Stability-indicating spectrofluorimetric method for determination of itopride hydrochloride in raw material and pharmaceutical formulations[J]. J Fluoresc. 2013, 23(6): 1293-1300.

李紫紅. 多潘立酮治療功能性消化不良90例療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(5): 612-613.

Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, et al. Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(78): 1878-1881.

（收稿日期：2014-05-23）

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，兩組間的計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前兩組患者的總癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組總癥狀積分明顯低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。全部患者治療后臨床癥狀較治療前均明顯改善（P＜0.05），治療前兩組患者臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組臨床癥狀改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表3）。

不良反應(yīng)情況

觀察組頭暈1例，腹瀉1例，經(jīng)對癥支持治療后患者癥狀緩解；對照組頭暈1例，經(jīng)治療后緩解。兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

功能性消化不良是臨床最常見的功能性胃腸道疾病，其具體的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對胃酸刺激的高敏感性和刺激后胃酸分泌明顯增加是引起患者出現(xiàn)反酸相關(guān)性癥狀的主要原因[4]。因此，臨床抗胃酸或抑制胃酸分泌治療具有一定療效。臨床常規(guī)進(jìn)行促胃腸動力、抗胃酸分泌或抑制胃酸分泌、營養(yǎng)支持和對癥處理治療[5]。一部分功能性消化不良患者的癥狀得到明顯緩解，但總體治療效果欠佳。多潘立酮是廣泛使用的胃腸動力藥，特異性結(jié)合多巴胺受體，明顯增強(qiáng)胃腸蠕動功能，促進(jìn)胃排空，緩解患者餐后不適[6]。另一方面，多潘立酮增強(qiáng)胃腸蠕動功能的同時，增強(qiáng)胃酸排空，協(xié)調(diào)胃腸活動，可改善患者的上腹痛癥狀。伊托比利是通過拮抗多巴胺受體和抑制膽堿酯酶發(fā)揮促胃腸動力藥理作用的臨床常用藥物，其膽堿酯酶抑制作用是多潘立酮的10倍。其次，伊托比利在腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)速度明顯優(yōu)于多潘立酮，且對胃腸道作用具有高度選擇性，對循環(huán)系統(tǒng)的作用弱，不會影響心肌細(xì)胞鉀通道在靜息電位和復(fù)極的作用[7]。另外，伊托比利經(jīng)肝臟代謝，藥物相互作用機(jī)會低，臨床使用伊托比利是相對性安全的。多潘立酮與伊托比利兩者聯(lián)合治療功能性消化不良具有協(xié)同功能。因此，聯(lián)合治療具有提高功能性消化不良的治療效果。

本研究顯示，多潘立酮與伊托比利聯(lián)合治療患者有效率明顯優(yōu)于單純性服用多潘立酮患者，經(jīng)治療后，全部患者總癥狀積分和臨床癥狀均明顯改善，治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。研究證實(shí)，多潘立酮的多巴胺受體拮抗功能雖為伊托比利的10倍，但其膽堿酯酶抑制功效僅為伊托比利的1/10[8]。伊托比利特有的雙重藥理作用機(jī)制克服多潘立酮促胃腸動力作用的局限性，通過拮抗多巴胺受體和乙酰膽堿酯酶活性，具有增加胃動力和回腸收縮、抗嘔吐等雙重促胃腸動力作用[9]。

多潘立酮與伊托比利聯(lián)合治療可明顯增強(qiáng)功能性消化不良的治療效果，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

羅訪, 劉純倫, 李章勇, 等. 多潘立酮對功能性消化不良患者阻抗式胃動力的影響[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2010, 24(1): 58-60.

唐建光, 燕波, 劉曉敏, 等. 復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良的臨床觀察[J]. 華夏醫(yī)學(xué), 2010, 23(2): 190-191.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組. 中國消化不良的診治指南（2007 大連）[J]. 胃腸病學(xué), 2008, 13(2): 114-117.

梅瑞平, 王榮, 夏小麗. 聯(lián)合抗抑郁藥治療功能性消化不良的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2008, 43(5): 406-408.

曾雪萍. 根除幽門螺桿菌治療頑固性功能性消化不良的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2012, 47(6): 512-514.

方曉杰, 劉純倫, 李章勇, 等. 生物阻抗技術(shù)評價多潘立酮對功能性消化不良胃動力的影響[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2009, 29(4): 333-336.

Walash MI, Ibrahim F, Eid MI, et al. Stability-indicating spectrofluorimetric method for determination of itopride hydrochloride in raw material and pharmaceutical formulations[J]. J Fluoresc. 2013, 23(6): 1293-1300.

李紫紅. 多潘立酮治療功能性消化不良90例療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(5): 612-613.

Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, et al. Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(78): 1878-1881.

（收稿日期：2014-05-23）

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，兩組間的計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前兩組患者的總癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組總癥狀積分明顯低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。全部患者治療后臨床癥狀較治療前均明顯改善（P＜0.05），治療前兩組患者臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組臨床癥狀改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表3）。

不良反應(yīng)情況

觀察組頭暈1例，腹瀉1例，經(jīng)對癥支持治療后患者癥狀緩解；對照組頭暈1例，經(jīng)治療后緩解。兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

功能性消化不良是臨床最常見的功能性胃腸道疾病，其具體的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對胃酸刺激的高敏感性和刺激后胃酸分泌明顯增加是引起患者出現(xiàn)反酸相關(guān)性癥狀的主要原因[4]。因此，臨床抗胃酸或抑制胃酸分泌治療具有一定療效。臨床常規(guī)進(jìn)行促胃腸動力、抗胃酸分泌或抑制胃酸分泌、營養(yǎng)支持和對癥處理治療[5]。一部分功能性消化不良患者的癥狀得到明顯緩解，但總體治療效果欠佳。多潘立酮是廣泛使用的胃腸動力藥，特異性結(jié)合多巴胺受體，明顯增強(qiáng)胃腸蠕動功能，促進(jìn)胃排空，緩解患者餐后不適[6]。另一方面，多潘立酮增強(qiáng)胃腸蠕動功能的同時，增強(qiáng)胃酸排空，協(xié)調(diào)胃腸活動，可改善患者的上腹痛癥狀。伊托比利是通過拮抗多巴胺受體和抑制膽堿酯酶發(fā)揮促胃腸動力藥理作用的臨床常用藥物，其膽堿酯酶抑制作用是多潘立酮的10倍。其次，伊托比利在腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)速度明顯優(yōu)于多潘立酮，且對胃腸道作用具有高度選擇性，對循環(huán)系統(tǒng)的作用弱，不會影響心肌細(xì)胞鉀通道在靜息電位和復(fù)極的作用[7]。另外，伊托比利經(jīng)肝臟代謝，藥物相互作用機(jī)會低，臨床使用伊托比利是相對性安全的。多潘立酮與伊托比利兩者聯(lián)合治療功能性消化不良具有協(xié)同功能。因此，聯(lián)合治療具有提高功能性消化不良的治療效果。

本研究顯示，多潘立酮與伊托比利聯(lián)合治療患者有效率明顯優(yōu)于單純性服用多潘立酮患者，經(jīng)治療后，全部患者總癥狀積分和臨床癥狀均明顯改善，治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。研究證實(shí)，多潘立酮的多巴胺受體拮抗功能雖為伊托比利的10倍，但其膽堿酯酶抑制功效僅為伊托比利的1/10[8]。伊托比利特有的雙重藥理作用機(jī)制克服多潘立酮促胃腸動力作用的局限性，通過拮抗多巴胺受體和乙酰膽堿酯酶活性，具有增加胃動力和回腸收縮、抗嘔吐等雙重促胃腸動力作用[9]。

多潘立酮與伊托比利聯(lián)合治療可明顯增強(qiáng)功能性消化不良的治療效果，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

羅訪, 劉純倫, 李章勇, 等. 多潘立酮對功能性消化不良患者阻抗式胃動力的影響[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2010, 24(1): 58-60.

唐建光, 燕波, 劉曉敏, 等. 復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良的臨床觀察[J]. 華夏醫(yī)學(xué), 2010, 23(2): 190-191.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組. 中國消化不良的診治指南（2007 大連）[J]. 胃腸病學(xué), 2008, 13(2): 114-117.

梅瑞平, 王榮, 夏小麗. 聯(lián)合抗抑郁藥治療功能性消化不良的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2008, 43(5): 406-408.

曾雪萍. 根除幽門螺桿菌治療頑固性功能性消化不良的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2012, 47(6): 512-514.

方曉杰, 劉純倫, 李章勇, 等. 生物阻抗技術(shù)評價多潘立酮對功能性消化不良胃動力的影響[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2009, 29(4): 333-336.

Walash MI, Ibrahim F, Eid MI, et al. Stability-indicating spectrofluorimetric method for determination of itopride hydrochloride in raw material and pharmaceutical formulations[J]. J Fluoresc. 2013, 23(6): 1293-1300.

李紫紅. 多潘立酮治療功能性消化不良90例療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(5): 612-613.

Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, et al. Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(78): 1878-1881.

（收稿日期：2014-05-23）