二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致糖脂代謝和體質(zhì)量影響的研究

黃少南 熊偉 楊盛洲 王樹玲 劉正 朱良君 胡武昌

奧氮平的作用主要是通過對(duì)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)的失衡的調(diào)節(jié)，屬于非典型抗精神病藥[1]。其可選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質(zhì)，從而使精神分裂癥急性期癥狀得到快速的緩解，但也會(huì)引起相應(yīng)的不良反應(yīng)如血糖、血脂、體質(zhì)量升高，增加代謝綜合征的可能，降低精神分裂癥患者生活質(zhì)量。鹽酸二甲雙胍通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制葡萄糖在腸道的吸收從而改善糖代謝，同時(shí)還能降低血甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）等作用，單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖。本研究采用聯(lián)用小劑量二甲雙胍試圖干預(yù)奧氮平治療引起的糖脂代謝異常和體質(zhì)量的增加，評(píng)估兩者聯(lián)用的臨床效果和安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇對(duì)象為2013年1月－2013年12月在九江第五人民醫(yī)院診斷為精神分裂癥的門診及住院患者共120例。符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60歲，性別不限，排除物質(zhì)依賴軀體疾病，孕婦及哺乳期婦女。近3個(gè)月未服用抗精神病藥物。采取擲硬幣方法，采取擲硬幣方法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組60例患者。對(duì)照組女25例，男35例，平均年齡（23±4）歲，病程 1.5～6 年，平均病程（4.2±1.5）年；研究組女 27例，男33例，平均年齡（22±3）歲，病程2～6.5年，平均病程（4.5±1.3）年。兩組患者的病程、年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呒凹覍倬鶎?duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組單純給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：121008）治療（5mg/d），研究組同時(shí)給予二甲雙胍（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1210192）0.5g/d。兩組均根據(jù)病情調(diào)整奧氮平治療劑量（5～20mg/d），可短暫合用苯二氮卓類藥物。在治療前，治療后8周、16周分別測量體質(zhì)量、空腹血糖（FBG），TG及TC。同時(shí)以陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定療效。治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析時(shí)采用SPSS17.0軟件分析，用（±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、FBG、TC、TG比較 兩組共計(jì)脫落病例7例（研究組3例、對(duì)照組4例），均因療效不佳而在6周內(nèi)換用其他抗精神病藥物。治療前兩組體質(zhì)量、空腹血糖、血脂，PANSS量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療時(shí)兩組奧氮平平均治療量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后研究組的質(zhì)量，空腹及餐后2h血糖，血脂明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表 1 治療前后兩組患者的BMI、FBG、TC、TG比較（±s）

表 1 治療前后兩組患者的BMI、FBG、TC、TG比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與對(duì)照組，bP<0.05

組別時(shí)間例數(shù)BMI（kg/m2)FBG(mmol/L)TC（mmol/L）TG（mmol/L）研究組治療前 60 21.34±3.43 4.58±1.37 3.31±0.85 1.31±0.85治療8周后 57 21.57±3.51 4.63±1.52 3.42±0.91 1.35±0.82治療16周后 57 21.89±3.56ab 4.57±1.54ab 3.44±1.03ab 1.46±0.94ab治療前 60 21.47±3.64 4.65±1.35 3.37±0.78 1.33±0.87治療8周后 56 22.57±4.03 4.92±1.42 3.67±0.92 1.49±0.95治療16周后 56 23.46±4.38 5.27±1.56 4.12±1.34 1.73±1.03對(duì)照組

2.2 治療后兩組患者的不良反應(yīng) 研究組頭痛、頭暈、血糖升高各1例，惡心2例，不良反應(yīng)率為8.3%；對(duì)照組頭痛3例、頭暈2例、血糖升高1例、惡心4例，不良反應(yīng)率為16.7%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

奧氮平治療精神分裂癥主要是由于其對(duì)于多巴胺受體、五羥色胺受體有較好的親和力，并且對(duì)腎上腺素、乙酰膽堿也有作用[3]。所以對(duì)精神分裂癥及其他嚴(yán)重的精神病的急性期和維持期都可以采用奧氮平治療，精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀也可以得到緩解，但奧氮平也存在一些副作用，主要有頭痛、頭暈、食欲增加等[4]。二甲雙胍對(duì)肝臟輸出葡萄糖的能力具有抑制作用，幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖，進(jìn)而使血糖水平降低[5]。本研究選用二甲雙胍對(duì)其產(chǎn)生的影響進(jìn)行研究，對(duì)治療前、治療8周后及治療16周后的體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)BG及血脂進(jìn)行測量，研究結(jié)果顯示二甲雙胍在一定程度上使奧氮平導(dǎo)致的體質(zhì)量增強(qiáng)及FBG，血脂升高得到減輕。二甲雙胍減輕了因服用奧氮平治療所引起的體質(zhì)量增加的原因主要是由于二甲雙胍抑制了腸道葡萄糖的吸收及可以使患者的食欲性直接降低。二甲雙胍降低了因服用奧氮平所引起的血脂升高的原因主要是由于二甲雙胍可以使游離脂肪酸的毒性作用減輕，肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取得到增加，胰島素的作用得到強(qiáng)化，肝糖的產(chǎn)生得到抑制和血脂降低有關(guān)[6]。本研究顯示，聯(lián)用小劑量二甲雙胍治療時(shí)，奧氮平所產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少并且都比較輕微，具有可靠性及安全性高。

綜上所述，聯(lián)用小劑量二甲雙胍能明顯降低奧氮平治療精神分裂癥時(shí)體質(zhì)量增加和糖脂代謝異常發(fā)生，且安全、有效。

[1]梁勇.奧氮平片在老年精神科中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（21）：11-12.

[2]蘇冠華，王朝暉.臨床用藥速查手冊[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011：228-229.

[3]李玲，趙世明，張丹，等.奧氮平原料藥中相關(guān)雜質(zhì)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定[J].中國藥物化學(xué)雜志，2013，23（3）：194-197.

[4]江益娟.奧氮平不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（2）：41-42.

[5]陶鋒.二甲雙胍減輕奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥所致體質(zhì)量增加的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：58-59，97.

[6]郭勤，王美玉.二甲雙胍對(duì)肥胖者血糖及血脂的影響研究[J].中國中醫(yī)藥咨詢，2010，2（1）：162.