全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)的pH 和溫度雙重刺激響應(yīng)性水相自組裝

陳韓婷 樊 曄 方 云

(江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院，食品膠體與生物技術(shù)教育部重點實驗室，江蘇無錫214122)

1 引言

雙親水性嵌段共聚物(DHBC)由兩種或兩種以上水溶性聚合物嵌段組成，1當環(huán)境條件改變時，若其中某一嵌段從親水性轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷?，則雙親水性嵌段共聚物會轉(zhuǎn)化為典型的兩親性嵌段共聚物(ABC)，產(chǎn)生環(huán)境響應(yīng)性自組裝.2-41998年Armes研究小組5第一次報道了一種DHBC分子聚(甲基丙烯酸-2-(N-嗎啡基)乙酯)-b-聚(甲基丙烯酸-2-(二乙胺基)乙酯)(PMEMA-b-PDEAEMA)在稀水溶液中的聚集行為:當pH升高至8.5時，PDEAEMA嵌段因去質(zhì)子化而疏水，形成了以PDEAEMA嵌段為核，PMEMA嵌段為殼的膠束;而在中性條件下加入電解質(zhì)Na2SO4時，PMEMA嵌段因鹽析而疏水，形成了以PMEMA嵌段為核，PDEAEMA嵌段為殼的膠束.以后又有基于pH值、溫度、離子強度改變，或加入金屬離子、小分子或高分子與其中某一嵌段絡(luò)合等引起的刺激響應(yīng)性自組裝行為的報道，6-9DHBC作為智能材料在藥物傳遞、10-13基因治療13，14及金屬膠體合成的納米反應(yīng)器15，16等方面均有潛在應(yīng)用.但是合成DHBC常采用基團轉(zhuǎn)移聚合(GCP)和可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合(RAFT)方法，對水非常敏感，故需要在真空下進行，反應(yīng)條件苛刻并且所需的大分子鏈引發(fā)劑價格昂貴，1，17-22因而其實用性有限.無規(guī)共聚物比嵌段共聚物更易合成且低成本，在應(yīng)用拓展上更具潛力，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)無規(guī)性導(dǎo)致自組裝驅(qū)動力亦表現(xiàn)為“無規(guī)”，故目前僅有少量關(guān)于兩親性無規(guī)共聚物(ARC)在選擇性溶劑中自組裝行為的報道，如在二甲基甲酰胺/水、23，24二氧六環(huán)/水、25，26四氫呋喃/水、27，28二甲亞砜/水29等選擇性溶劑中.該組裝過程需將ARC溶于有機溶劑中，通過添加水使其中某一鏈段表現(xiàn)疏水性而收縮為疏水微區(qū);另一鏈段表現(xiàn)為親水性而形成親水微區(qū)并富集于表面使組裝體穩(wěn)定;由于ARC一般不能在水中完全溶解，故目前尚未見有ARC在全水相中自組裝的報道，因此有必要合成全親水無規(guī)共聚物(HRC)，研究其在全水相環(huán)境中的刺激響應(yīng)性自組裝行為，使其更貼近應(yīng)用實際和綠色化學(xué)需求，并對理解和利用其自組裝驅(qū)動力具有指導(dǎo)意義.

本課題組前期曾研究了分子結(jié)構(gòu)與一種HRC分子聚(丙烯酰胺-co-丙烯酸)(P(AM-co-AA))相似的聚合物——部分水解丙烯酰胺(HPAM)，利用其pH刺激響應(yīng)性實現(xiàn)了全水相自組裝.30，31由于HPAM在中性pH下具有較好的水溶性，通過調(diào)節(jié)pH值使丙烯酸(AA)鏈節(jié)或丙烯酰胺(AM)鏈節(jié)分別表現(xiàn)出不同的質(zhì)子化狀態(tài)，就能形成pH刺激響應(yīng)性的氫鍵絡(luò)合對，并成為疏水自組裝的驅(qū)動力，從而使無規(guī)共聚物的自組裝更趨綠色化和簡單化.但是，丙烯酰胺單體的生物毒性限制了其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，因此本文選取生物相容性32-34的兩種單體，即具有溫度刺激響應(yīng)性的N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)單體和pH刺激響應(yīng)性的丙烯酸單體，合成了一種全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)，并研究其對pH和溫度刺激的雙響應(yīng)性水相自組裝行為，以期揭示其在藥物傳遞方面的潛在應(yīng)用價值.

2 實驗部分

2.1 試劑

N-異丙基丙烯酰胺，98%，TCI試劑公司，重結(jié)晶后使用;丙烯酸、偶氮二異丁腈(AIBN)及其它試劑均為分析純，中國醫(yī)藥(集團)上?；瘜W(xué)試劑公司，AIBN經(jīng)重結(jié)晶后使用，AA經(jīng)減壓蒸餾后使用;超純水(電阻率18.2 MΩ·cm)自制.

2.2 P(NIPAM-co-AA)的合成及表征

在圓底燒瓶中加入4.7 g的NIPAM和1.0 g的AA單體，并加入占單體質(zhì)量5%的引發(fā)劑AIBN和66 mL的叔丁醇;通氮氣驅(qū)趕空氣30 min，70°C反應(yīng)12 h.分別用400 mL正己烷沉淀兩次，將沉淀物在40°C真空干燥箱中干燥至恒重，得到的白色粉末狀固體即為低分子量目標產(chǎn)物——全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA).該反應(yīng)轉(zhuǎn)化率為87%.FTIR圖譜(FTLA2000-104，加拿大ABB Bomen公司，溴化鉀壓片)顯示1647 cm-1處強吸收峰為酰胺中羰基(C＝O)的伸縮振動，1090 cm-1處強吸收峰歸屬于酰胺中C―N的伸縮振動，1716 cm-1處的肩峰為羧基締合時的伸縮振動，3364 cm-1處寬吸收峰為羧基中O―H的伸縮振動及酰胺中N―H的伸縮振動峰的疊加.酸堿滴定測得P(NIPAM-co-AA)中AA質(zhì)量分數(shù)為19%;凝膠過濾色譜(Waters 600，美國Waters公司，流動相為0.05 mol·L-1LiBr的二甲基甲酰胺(DMF)溶液，標樣為聚環(huán)氧乙烷(PEO)(106500，920000)和聚乙二醇(PEG)(4250，8580，58700)，柱溫為35°C)測得P(NIPAM-co-AA)的重均分子量Mw=3.1×104，數(shù)均分子量Mn=1.8×104，多分散系數(shù)Mw/Mn=1.7.差示掃描量熱法(DSC)測試結(jié)果表明本文合成的聚合物只有一個玻璃化轉(zhuǎn)化溫度Tg(109.8°C)，故P(NIPAM-co-AA)可視為無規(guī)共聚物.由于本文合成的無規(guī)聚合物相對分子質(zhì)量只有104量級，故忽略產(chǎn)生類似嵌段共聚物的長序列鏈段并有顯著影響.

2.3 P(NIPAM-co-AA)自組裝體的制備及表征

將2 mL濃度為5 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液用超純水稀釋至接近10 mL，在20°C及磁力攪拌下，以40 uL·min-1的速率加入 0.1 mol·L-1的HCl或NaOH，緩慢調(diào)節(jié)至所需pH值后用超純水稀釋至10 mL，得到1 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液;在指定溫度±0.1°C的水浴中恒溫24 h，得到指定溫度和指定pH值的P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液.

恒溫下將上述P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液滴在銅網(wǎng)上，用濾紙吸掉多余溶液并稍干，重復(fù)3次，干燥，用透射電子顯微鏡(TEM，JEOLJEM2100，日本電子公司，加速電壓200kV)對自組裝體形貌進行TEM表征;上述溶液經(jīng)0.8 μm濾膜過濾后用激光光散射儀(ALV-5022F，德國ALV公司)，激光波長623.8 nm，散射角90°，掃描時間300 s，在指定溫度±0.01°C下對流體動力學(xué)半徑(Rh)進行DLS表征，Rh及其分布f(Rh)均由CONTIN非線性模擬得到，調(diào)整散射角為30°到150°條件下對均方根旋轉(zhuǎn)半徑(Rg)進行SLS表征;用zeta電位儀(Zetasizer 2000，英國Malvern公司)在(20.0±0.1)°C下測定其zeta電位，取5次測定平均值;用紅外光譜儀(FTLA2000-104，加拿大ABB Bomen公司，硒化鋅鹽片涂片)測定其FT-IR譜圖.

用0.1 mol·L-1的HCl或NaOH調(diào)節(jié)10 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液的pH值，并用紫外-可見光分光光度計(T6，北京譜析通用儀器有限責(zé)任公司)在500 nm波長處測定吸光度表征其最低臨界溶解溫度(LCST)，恒溫精度±0.01°C.

3 結(jié)果與討論

3.1 P(NIPAM-co-AA)自組裝的驅(qū)動力

圖1 P(NIPAM-co-AA)水溶液的LCST(A)以及pH刺激響應(yīng)的P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液的zeta電位與鏈節(jié)間氫鍵對的關(guān)系(B)Fig.1 LCST of P(NIPAM-co-AA)(A)and the relationship between zeta potential and pH stimuli-responsive hydrogen-bonding pairs of the assembled aqueous P(NIPAM-co-AA)solution(B)

測定10 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液在不同溫度下500 nm處的吸光度如圖1A所示，表明其最低臨界溶解溫度(LCST)為29.6°C.在LCST以下溫度，NIPAM鏈節(jié)上的酰胺基團親水，與水分子間形成氫鍵使P(NIPAM-co-AA)溶于水而透明;在LCST以上溫度，NIPAM鏈節(jié)與水分子間氫鍵被破壞，酰胺基團上異丙基的疏水作用占主導(dǎo)，NIPAM鏈段表現(xiàn)為疏水性從而使P(NIPAM-co-AA)溶液變渾濁.因此，P(NIPAM-co-AA)中NIPAM鏈節(jié)在LCST上下溫度的疏水性-親水性變化是其產(chǎn)生溫度刺激響應(yīng)性自組裝的驅(qū)動力.

P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液的zeta電位隨pH的變化趨勢如圖1B所示，zeta電位零值出現(xiàn)在pH 3.0左右，表明此時P(NIPAM-co-AA)自組裝體表面處于“等電點”而失去電性保護.當pH值從3.0向中性變化時，zeta電位由零轉(zhuǎn)向負值并最終形成絕對值為20 mV的平臺;此時NIPAM鏈節(jié)以非離子態(tài)存在，而AA鏈節(jié)中―COOH與―COO?達到解離平衡;相應(yīng)地，富NIPAM鏈段形成的NIPAM-NIPAM疏水性氫鍵絡(luò)合對以及酰胺基團上異丙基的疏水作用成為P(NIPAM-co-AA)疏水自組裝的主要驅(qū)動力，而―COO?的靜電排斥力及其與水分子間的水化作用成為穩(wěn)定P(NIPAM-co-AA)自組裝體表面的輔助驅(qū)動力.當pH值從3.0向酸性增大變化時，zeta電位由零轉(zhuǎn)向正值并呈持續(xù)上升趨勢;此時NIPAM鏈節(jié)質(zhì)子化成―CONH2+CH(CH3)2狀態(tài)，而AA鏈節(jié)以―COOH形式存在;相應(yīng)地，富AA鏈段中形成的AA-AA疏水性氫鍵絡(luò)合對以及酰胺基團上異丙基的疏水作用成為P(NIPAM-co-AA)疏水自組裝的主要驅(qū)動力，而―CONH2+CH(CH3)2的靜電排斥力及其與水分子的水化作用成為穩(wěn)定P(NIPAM-co-AA)自組裝體表面的輔助驅(qū)動力.因此，P(NIPAM-co-AA)中兩種鏈節(jié)在等電點前后荷電狀態(tài)的變化以及因此形成不同的疏水性氫鍵絡(luò)合對是產(chǎn)生pH刺激響應(yīng)性自組裝的驅(qū)動力.

由于大分子自組裝體是一個動力學(xué)穩(wěn)定的體系，因此FT-IR圖譜能夠提供自組裝體表面富集化學(xué)基團的信息，從而間接反映組裝體內(nèi)部疏水性氫鍵絡(luò)合對的信息;將其與上述zeta電位分析結(jié)果相結(jié)合，就能進一步驗證上述形成P(NIPAM-co-AA)的pH刺激響應(yīng)自組裝體的主次驅(qū)動力.pH 4.0時未經(jīng)組裝的P(NIPAM-co-AA)的FT-IR圖譜如圖2中部所示，IR特征峰為―COOH中C＝O的伸縮振動峰(1716 cm-1(一肩峰))，酰胺I帶(1647 cm-1)和酰胺II帶(1558 cm-1)等.pH 1.3時P(NIPAM-co-AA)自組裝體的FT-IR圖譜如圖2下部所示，與pH 4.0時未經(jīng)組裝的P(NIPAM-co-AA)相比，酰胺I帶(1633 cm-1)和酰胺II帶(1557 cm-1)均向低波數(shù)移動，這是酰胺基被質(zhì)子化為―CONH2+CH(CH3)2的反映，并與圖1B中zeta電位的測試結(jié)果相互印證，這說明離子化的富NIPAM鏈段位于自組裝體的外表并伸展在水中形成帶正電的保護層;同時，―COOH的C＝O的伸縮振動峰(1717 cm-1)峰強增大，這是羧基間形成氫鍵的反映，說明富AA鏈段在自組裝體內(nèi)部構(gòu)成疏水性氫鍵絡(luò)合對.pH 6.0時P(NIPAM-co-AA)自組裝體的FT-IR圖譜如圖2上部所示，與pH 4.0時未經(jīng)組裝的P(NIPAM-co-AA)相比，―COOH的C＝O的伸縮振動峰消失，新形成的羧酸鹽特征吸收峰與酰胺II帶疊加(1561 cm-1)，其峰強大大增大，這是AA鏈節(jié)離子化為―COO-的反映，并與圖1B中zeta電位測試結(jié)果相互印證，這說明離子化的富AA鏈段位于自組裝體的外表并伸展在水中形成帶負電的保護層;相應(yīng)地，未離子化的AA鏈節(jié)以及富NIPAM鏈段在自組裝體內(nèi)部構(gòu)成疏水性氫鍵絡(luò)合對.

圖2 不同pH值時P(NIPAM-co-AA)及其自組裝體溶液的FT-IR光譜Fig.2 FT-IR spectra of P(NIPAM-co-AA)and the assembled aqueous solution of P(NIPAM-co-AA)at different pH values

3.2 P(NIPAM-co-AA)的雙重響應(yīng)性自組裝體的形貌及粒徑

不同pH值下P(NIPAM-co-AA)的LCST變化如圖3A中曲線所示.本文先將pH恒定在P(NIPAM-co-AA)的自然pH條件(pH 4.0)，考察其溫度刺激響應(yīng)性自組裝行為，如圖3A(a，b)所示;然后恒定在LCST以下溫度(20°C)，考察其pH刺激響應(yīng)性自組裝行為，如圖3A(c，d，e)所示.各種條件下P(NIPAM-co-AA)自組裝體的TEM影像如圖3B所示.恒定pH時，在LCST以上，40°C時P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(a)中約20 nm左右的蠕蟲狀自組裝體，60°C時P(NIPAM-co-AA)進一步收縮為圖3B(b)中5 nm左右的小團塊.恒定溫度時，pH 1.3處P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(d)中約100 nm的棒狀自組裝體;pH 0.9處P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(c)中約100 nm的似矩形自組裝體;繼續(xù)升高pH至6.0處，P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(e)中長軸約1 μm，短軸約500 nm的橢圓形大囊泡.考察過AA組成為9%到68%的全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)，發(fā)現(xiàn)其同樣具有雙重刺激響應(yīng)性行為.由動態(tài)激光光散射(DLS)測得P(NIPAM-co-AA)在上述各溫度和pH環(huán)境下形成的自組裝體的粒徑及粒徑分布結(jié)果見圖4，與TEM影像觀察到的粒徑大小相互印證.同時，表1中利用DLS與SLS相結(jié)合方式輔助判斷聚集體的形貌，得到pH 4.0、40°C時蠕蟲狀自組裝體的Rg/Rh為1.34;pH 0.9、20°C時似矩形自組裝體的Rg/Rh為0.78，進一步證實了TEM影像與激光光散射結(jié)果的吻合性.35，36

圖3 不同pH下無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)的LCST曲線(A)及pH和溫度雙響應(yīng)性P(NIPAM-co-AA)自組裝體的TEM圖像(B)Fig.3 LCST curve of P(NIPAM-co-AA)at different pH values(A)and the TEM images of the dual pH-and thermoresponsive P(NIPAM-co-AA)assemblies(B)

3.3 P(NIPAM-co-AA)的雙重響應(yīng)性自組裝體的微結(jié)構(gòu)分析

圖4 pH和溫度雙重響應(yīng)性P(NIPAM-co-AA)自組裝體的粒徑(Rh)及粒徑分布(f(Rh))圖Fig.4 Radius(Rh)and the radius distribution(f(Rh))of the dual pH-and thermo-responsive P(NIPAM-co-AA)assemblies

在溫度刺激響應(yīng)組裝過程中，將pH值恒定在P(NIPAM-co-AA)的自然pH值(pH 4.0).當體系溫度(20°C)低于LCST時，P(NIPAM-co-AA)中兩種鏈節(jié)均溶于水，故表現(xiàn)為典型的全親水無規(guī)共聚物(HRC)，在水中為伸展的線團狀，因此pH=4.0、T=20°C條件相應(yīng)的聚合物的DSL圖和TEM圖沒有明顯的圖像和影像.當溫度(40°C)高于LCST時，富NIPAM鏈段因疏水而收縮，富AA鏈段因荷負電而親水;由于無規(guī)共聚物具有鏈段分布彌散的特性，其自組裝體不可能像嵌段共聚物那樣形成界面清晰的疏水內(nèi)核和親水外殼，而是在富NIPAM鏈段的疏水微區(qū)中含有親水的AA鏈節(jié)，同時在富AA鏈段的親水微區(qū)中含有疏水的NIPAM鏈節(jié)，因此形成的自組裝體具有內(nèi)部富集NIPAM鏈節(jié)，從內(nèi)到外NIPAM鏈節(jié)含量逐漸減少，而表面富集AA鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征，且疏水微區(qū)與親水微區(qū)相間共存的微結(jié)構(gòu).隨著溫度進一步升高(60°C)，NIPAM鏈節(jié)與水分子間的氫鍵完全被破壞，富NIPAM鏈段的疏水性增強，使原來較為松散的蠕蟲狀自組裝體(20nm)收縮塌陷為粒徑更小(5 nm)、結(jié)構(gòu)更為密實的小團塊.該實驗事實表明高溫時低濃度(1 mg·mL-1)的P(NIPAM-co-AA)聚集體將以內(nèi)部收縮為主，而不易發(fā)生聚集體間相互聚并.P(NIPAM-co-AA)的上述溫度刺激響應(yīng)性自組裝體的微結(jié)構(gòu)變化趨勢如圖5中垂直線所示.

表1 pH和溫度雙重響應(yīng)性P(NIPAM-co-AA)自組裝體的粒徑參數(shù)Table 1 Radius of the dual pH-and thermo-responsive P(NIPAM-co-AA)assemblies

在pH刺激響應(yīng)組裝過程中，將溫度恒定在低于LCST曲線的20°C.當體系pH值(pH 6.0)高于P(NIPAM-co-AA)的自然pH值(pH 4.0)時，P(NIPAM-co-AA)中富NIPAM鏈段的NIPAM-NIPAM鏈節(jié)之間因氫鍵相互作用形成了疏水性氫鍵絡(luò)合對，并且與富NIPAM鏈段中異丙基的疏水作用共同導(dǎo)致鏈段收縮塌陷，而富AA鏈段中陰離子化的AA鏈節(jié)伸展在水中，因此構(gòu)成了具有自組裝體內(nèi)部富集NIPAM鏈節(jié)、從內(nèi)到外NIPAM鏈節(jié)含量逐漸減少、而表面富集AA鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征的微結(jié)構(gòu).此時，在自組裝體內(nèi)部富NIPAM鏈段的疏水微區(qū)中還包含AA鏈節(jié)，它們之間的靜電斥力會導(dǎo)致疏水微區(qū)上發(fā)生明顯的微相分離，拉空形成了囊泡的囊腔，如圖2B(e)所示.當體系pH值(pH 0.9)低于P(NIPAM-co-AA)的自然pH值時，P(NIPAM-co-AA)中富AA鏈段的AA-AA鏈節(jié)之間的氫鍵相互作用形成了疏水性氫鍵絡(luò)合對，并且與包藏于富AA鏈段的NIPAM鏈節(jié)中的異丙基的疏水作用共同導(dǎo)致鏈段收縮塌陷，而富NIPAM鏈段中陽離子化的NIPAM鏈節(jié)伸展在水中，因此構(gòu)成了自組裝體內(nèi)部富集AA鏈節(jié)，從內(nèi)到外AA鏈節(jié)含量逐漸減少，而表面富集NIPAM鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征，且疏水微區(qū)與親水微區(qū)相間共存的微結(jié)構(gòu).此時，由于在自組裝體內(nèi)部富AA鏈段的疏水微區(qū)中還包含NIPAM鏈節(jié)，它們之間的靜電斥力也可能會像pH 6.0時的情形相仿，導(dǎo)致疏水微區(qū)中發(fā)生微相分離，拉空形成小囊腔，但這需要進一步實驗證實.P(NIPAM-co-AA)的上述pH刺激響應(yīng)性自組裝體的微結(jié)構(gòu)變化趨勢如圖5中水平線所示.

圖5 水溶液中pH和溫度刺激響應(yīng)性P(NIPAM-co-AA)自組裝的微結(jié)構(gòu)示意圖Fig.5 Schematic illustration of the stimuli-responsive selfassembled microstructure of the dual pH-and thermoresponsive P(NIPAM-co-AA)in aqueous solution

4 結(jié)論

合成了一種全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)，該聚合物在水相中能夠產(chǎn)生pH或溫度刺激響應(yīng)性自組裝.在本文實驗范圍內(nèi)得到以下結(jié)論:(1)P(NIPAM-co-AA)中NIPAM鏈節(jié)在LCST上下溫度的疏水性-親水性變化是其產(chǎn)生溫度刺激響應(yīng)性自組裝的驅(qū)動力;P(NIPAM-co-AA)中兩種鏈節(jié)在等電點前后荷電狀態(tài)的變化以及因此形成不同的疏水性氫鍵絡(luò)合對是產(chǎn)生pH刺激響應(yīng)性自組裝的驅(qū)動力.(2)由于無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)具有鏈段分布彌散的特性，其自組裝體不可能像嵌段共聚物那樣形成界面清晰的疏水內(nèi)核和親水外殼，而是在富疏水鏈段的疏水微區(qū)中含有親水鏈節(jié)，同時在富親水鏈段的親水微區(qū)中含有疏水鏈節(jié)，因此形成的自組裝體具有內(nèi)部富集疏水鏈節(jié)、從內(nèi)到外疏水鏈節(jié)含量逐漸減少、而表面富集親水鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征，且疏水微區(qū)與親水微區(qū)相間共存的微結(jié)構(gòu).并且由于環(huán)境刺激響應(yīng)，在不同pH或溫度條件下自組裝體的親/疏水鏈段將發(fā)生互換.(3)全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)的合成方法簡單、具有pH和溫度雙重響應(yīng)性，其在全水相中的刺激響應(yīng)性自組裝行為在藥物釋放等方面具有潛在的應(yīng)用價值.

(1) Jiang，M.;Eisenberg，A.;Liu，G.J.;Zhang，X.Macromolecular Self-Assembly;Science Press:Beijing，2006;pp 137-181. [江明，艾森伯格，A.，劉國軍，張 希.大分子自組裝.北京:科學(xué)出版社，2006:137-181.]

(2) Liu，S.Y.;Billingham，N.C.;Armes，S.P.Angew.Chem.Inter.Edit.2001，40(12)，2328.doi:10.1002/1521-3773(20010618)40:12<2328::AID-ANIE2328>3.0.CO;2-M

(3)Colfen，H.Macromol.Rapid Commun.2001，22，219.

(4) Gil，E.S.;Hudson，S.A.Prog.Polym.Sci.2004，29，1173.doi:10.1016/j.progpolymsci.2004.08.003

(5) Bütün，V.;Billingham，N.C.;Armes，S.P.J.Am.Chem.Soc.1998，120(45)，11818.doi:10.1021/ja982295a

(6)Rodríguez-Hernández，J.;Lecommandoux，S.J.Am.Chem.Soc.2005，127(7)，2026.doi:10.1021/ja043920g

(7)Chang，C.;Wie，H.;Feng，J.;Wang，Z.C.;Wu，X.J.;Wu，D.Q.;Cheng，S.X.;Zhang，X.Z.;Zhuo，R.X.Macromolecules 2009，42(13)，4838.doi:10.1021/ma900492v

(8) Smith，A.E.;Xu，X.;Kirkland-York，S.E.;Aavin，D.A.;McCormik，C.L.Macromolecules 2010，43(3)，1210.doi:10.1021/ma902378k

(9) Shih，Y.J.;Chang，Y.;Deratani，A.;Quemener，D.Biomacromolecules 2012，13(9)，2849.doi:10.1021/bm3008764

(10)Wang，A.;Gao，H.;Sun，Y.F.;Sun，Y.L.;Yang，Y.W.;Wu，G.L.;Wang，Y.N.;Fan，Y.;Ma，J.B.Int.J.Pharmaceut.2013，441，30.doi:10.1016/j.ijpharm.2012.12.021

(11) Bian，J.;Zhang，M.Z.;He，J.L.;Ni，P.H.React.Funct.Polym.2013，73，579.doi:10.1016/j.reactfunctpolym.2012.12.010

(12) Joshi，R.V.;Nelson，C.E.;Poole，K.M.;Skala，M.C.;Duvall，C.L.Acta Biomater.2013，9，6526.doi:10.1016/j.actbio.2013.01.041

(13) Ganta，S.;Devalapally，H.;Shahiwala，A.;Amiji，M.J.Control.Release.2008，126，187.doi:10.1016/j.jconrel.2007.12.017

(14)Calejo，M.T.;Cardoso，A.M.S.;Kj?niksen，A.L.;Zhu，K.Z.;Morais，C.M.;Sande，S.A.;Caedoso，A.L.;Lima，P.D.;Jurado，A.;Nystr?m，B.Int.J.Pharmaceut.2013，448，105.doi:10.1016/j.ijpharm.2013.03.028

(15) Bronstein，L.M.;Sidorov，S.N.;Gourkova，A.Y.;Valetsky，P.M.;Hartmann，J.;Breulmann，M.;C?lfen，H.;Antonietti，M.Inorg.Chim.Acta 1998，280，348.doi:10.1016/S0020-1693(98)00208-4

(16) Li，L.Y.;He，W.D.;Li，W.T.;Zhang，K.R.;Pan，T.T.;Ding，Z.L.;Zhang，B.Y.J.Polym.Sci.Pol.Chem.2010，48，5018.doi:10.1002/pola.v48:22

(17)Mitsukami，Y.;Donovan，M.S.;Lowe，A.B.;McCormik，C.L.Macromolecules 2001，34(7)，2248.doi:10.1021/ma0018087

(18) Patrickios，C.S.;Lowe，A.B.;Armes，S.P.;Billinghan，N.C.J.Polym.Sci.Pol.Chem.1998，36(4)，617.

(19) Quek，J.Y.;Zhu，Y.;Roth，P.J.;Davis，T.P.;Lowe，A.B.Macromolecules 2013，46(18)，7290.doi:10.1021/ma4013187

(20) Chiefari，J.;Chong，Y.K.;Ercole，F(xiàn).;Krstina，J.;Jeffery，J.;Le，T.P.T.;Mayadunne，R.T.A.;Meijs，G.F.;Moad，C.L.;Moad，G.;Rizzardo，E.;San，H.T.Macromolecules 1998，31(16)，5559.

(21)Lowe，A.B.;McCormick，C.L.Prog.Polym.Sci.2007，32(3)，283.doi:10.1016/j.progpolymsci.2006.11.003

(22)Yang，P.;Ratcliffe，L.P.D.;Armes，S.P.Macromolecules 2013，46，8545.doi:10.1021/ma401797a

(23) Tao，Y.H.;Yang，Y.Q.;Shi，D.J.;Chen，M.Q.;Yang，C.;Liu，X.Y.Polymer 2012，53，1551.doi:10.1016/j.polymer.2012.02.001

(24)Tian，F(xiàn).;Yu，Y.Y.;Wang，C.C.;Yang，S.Macromolecules 2008，41(10)，3385.doi:10.1021/ma800142j

(25) Liu，X.Y.;Kim，J.;Wu，J.;Eisenberg，A.Macromolecules 2005，38(16)，6749.doi:10.1021/ma050665r

(26) Liu，X.Y.;Wu，J.;Kim，J.;Eisenberg，A.Langmuir 2006，22(1)，419.doi:10.1021/la0519610

(27)Li，N.;Li，Y.B.;Wang，X.G.Polymer 2012，53，3975.doi:10.1016/j.polymer.2012.07.001

(28) Li，N.;Wang，X.Acta Polym.Sin.2013，No.4，549.

(29)Wang，Y.;Wang，Y.;Wu，G.L.;Fan，Y.G.;Ma，J.B.Colloids and Surfaces B 2009，68(1)，13.doi:10.1016/j.colsurfb.2008.08.026

(30) Fang，Y.;Pang，P.P.;Lai，Z.Y.Chem.Lett.2011，40(10)，1074.doi:10.1246/cl.2011.1074

(31) Fang，Y.;Lai，Z.Y.;Pang，P.P.;Jiang，M.Acta Physico-Chimica Sinica 2011，27(7)，1712. [方 云，賴中宇，龐萍萍，江 明.物理化學(xué)學(xué)報，2011，27(7)，1712.]doi:10.3866/PKU.WHXB20110703

(32) Qian，J.;Wu，F(xiàn).J.Mater.Chem.B 2013，1(28)，3464.doi:10.1039/c3tb20527d

(33) Zhang，X.;Yang，P.;Dai，Y.Adv.Funct.Mater.2013，23(33)，4067.doi:10.1002/adfm.v23.33

(34)Li，C.;Alam，M.M.;Bolisetty，S.Chem.Commun.2011，47(10)，2913.doi:10.1039/c0cc05126h

(35) Zhang，Q.;Ye，J.;Liu，Y.;Nie，T.;Xue，D.;Song，Q.;Chen，H.;Zhang，G.;Tang，Y.;Wu，C.;Xie，Z.Macromolecules 2008，41，2228.doi:10.1021/ma702139b

(36) Liu，T.;Zhao，Z.;Wu，C.;Chu，B.;Schneider，D.K.;Nace，V.M.J.Phys.Chem.B 1997，101，8808.doi:10.1021/jp963810z