99mTc甲狀腺顯像對(duì)甲狀腺攝碘-131率測(cè)定的影響

郭 寧，楊 珂，林巖松，王 瞳

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京 100730

99mTc甲狀腺顯像對(duì)甲狀腺攝碘-131率測(cè)定的影響

郭 寧，楊 珂，林巖松，王 瞳

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京 100730

目的 觀察Na99mTc甲狀腺顯像對(duì)甲狀腺131I放射性計(jì)數(shù)的影響及其隨時(shí)間變化的規(guī)律。方法 以2013年3月至5月在北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科就診并已行甲狀腺攝碘率 (RAIU)測(cè)定的40例Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，靜脈注射Na99mTc(185MBq)行甲狀腺顯像以測(cè)定甲狀腺面積，采用甲狀腺功能儀分別測(cè)定患者注射Na99mTc后1、25、49、73、169 h甲狀腺內(nèi)放射性計(jì)數(shù)，并利用半衰期公式推算25、49、73 h時(shí)甲狀腺內(nèi)來自于131I及99mTc的放射性計(jì)數(shù)，以99mTc/室本底計(jì)數(shù) (1200)相對(duì)值為參考，觀察99mTc放射性計(jì)數(shù)隨時(shí)間的變化規(guī)律及其對(duì)RAIU的影響，同時(shí)計(jì)算出99Tcm在甲狀腺內(nèi)的有效半衰期 (Teff99mTc)，觀察其與游離三碘甲狀腺原氨酸 (FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、131I有效半衰期 (Teff131I)間的相關(guān)性。結(jié)果靜脈注射Na99mTc后第1、25、49、73h，通過甲狀腺功能儀測(cè)定出來自99mTc的放射性計(jì)數(shù)分別為 (440．16±247．35) ×104、(11．37±10．67) ×104、(0．13±0．36) ×104、(-0．10± 0．19) ×104，其與室本底比值分別為3668．00、94．75、1．08、NA。Teff99mTc為 (4．41±0．49)h，與FT3、FT4和Teff131I均無明顯相關(guān);Teff131I與FT3(r=-0．503，P=0．003)、FT4(r=-0．516，P=0．002)則呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺內(nèi)Teff99mTc為4．41 h。注射Na99mTc3 d后，Na99mTc甲狀腺顯像對(duì)RAIU測(cè)定已無影響。99mTc的有效半衰期與患者甲狀腺激素水平和攝碘功能無明顯相關(guān)性。

锝，碘放射性同位素;格雷夫斯病;有效半衰期;甲狀腺攝碘

Acta Acad Med Sin，2014，36(3)：267-270

甲狀腺攝碘率測(cè)定 (radioactive iodine uptake，RAIU)是甲狀腺功能亢進(jìn)診斷治療的重要輔助手段，Na99mTc甲狀腺顯像則可以顯示甲狀腺的位置、大小、形態(tài)及放射性分布，兩者均為甲狀腺功能亢進(jìn)患者131I治療前的常規(guī)輔助檢查，可為131I治療劑量的計(jì)算提供重要參數(shù)及依據(jù)［1］。99mTc為核醫(yī)學(xué)檢查中最常用的放射性核素之一，與131I同樣可被甲狀腺生理性攝取，對(duì)于近期內(nèi)曾行放射性核素檢查的患者，體內(nèi)殘留的99mTc可能影響RAIU的正常測(cè)定。目前有關(guān)Na99mTc甲狀腺顯像對(duì)RAIU的具體影響時(shí)間及程度仍缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)，本研究觀察了Na99mTc甲狀腺顯像對(duì)甲狀腺功能儀測(cè)定的患者甲狀腺放射性計(jì)數(shù)的影響及其隨時(shí)間變化的規(guī)律，以期為131I治療Graves甲狀腺功能亢進(jìn)的影響因素提供證據(jù)。

對(duì)象和方法

對(duì)象2013年3月至5月在北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科就診并已行RAIU測(cè)定的Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)患者 40例，其中，男 8例，女 32例，平均年齡(38．3±12．1)歲 (25～57歲)。所有患者在RAIU測(cè)定前1周內(nèi)均已測(cè)量游離三碘甲狀腺原氨酸 (free triiodothyronine，F(xiàn)T3)和游離甲狀腺素 (free thyroxine，F(xiàn)T4)值。本研究經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

方法在測(cè)量第24 h甲狀腺攝碘率后4 h(即口服131I膠囊后28 h)給予患者Na99mTc，劑量185 MBq，靜脈注射15 min后行甲狀腺顯像以測(cè)定甲狀腺面積。分別于靜脈注射Na99mTc(185 MBq)后1、25、49、 73、169 h用甲狀腺功能儀測(cè)量患者甲狀腺放射性計(jì)數(shù)。

RAIU和131I有效半衰期的計(jì)算：所有患者均提前1～2周停服任何影響甲狀腺攝131I率和有效半衰期(effective half-life，Teff)的食物和藥物，測(cè)定 RAIU當(dāng)日晨起空腹口服131I碘化鈉膠囊333 KBq，2 h后方可進(jìn)食。服用131I膠囊后分別測(cè)量2、4、6、24 h的甲狀腺計(jì)數(shù)，并計(jì)算RAIU，根據(jù)公式Teff=-4．555×R+ 9．1693［R是4 h-RAIU(%)和24 h-RAIU(%)的比值］計(jì)算Teff131I［2］。

99mTc放射性計(jì)數(shù)及其Teff的計(jì)算：分別于靜脈注射Na99mTc(185 MBq)后1、25、49、73、169 h測(cè)量患者甲狀腺放射性計(jì)數(shù)，并根據(jù)第169 h數(shù)值［此時(shí)99mTc已經(jīng)過近28個(gè) (遠(yuǎn)大于10個(gè)以上)物理半衰期，可視為本底放射性計(jì)數(shù)+131I放射性計(jì)數(shù)］，采用公式放射性計(jì)數(shù) (t1) =放射性計(jì)數(shù) (t2)/［0．5^((t2-t1) /Teff131I)］分別計(jì)算出兩組患者第25、49、73 h131I的放射性計(jì)數(shù) (t1指測(cè)量時(shí)間第25、49、73 h，t2指第169 h)，并用相應(yīng)時(shí)間測(cè)量的甲狀腺總放射性計(jì)數(shù)值減去131I計(jì)數(shù)，推算出99mTc的計(jì)數(shù);以本科室室本底計(jì)數(shù) (1200)為參照，用99mTc/室本底計(jì)數(shù)為相對(duì)指標(biāo)值，觀察甲狀腺內(nèi)99mTc隨時(shí)間的代謝情況。同時(shí)采用公式Teff99mTc=24/Log0．5(25 h99mTc計(jì)數(shù)/1 h99mTc計(jì)數(shù))，以第1和25 h的99mTc放射性計(jì)數(shù)推算本組甲狀腺功能亢進(jìn)患者的99mTc有效半衰期 (Teff99mTc)，觀察其與FT4、FT3及Teff131I間是否存在相關(guān)關(guān)系。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

甲狀腺放射性計(jì)數(shù)隨時(shí)間變化的情況40例患者均測(cè)量1、169 h的放射性計(jì)數(shù);根據(jù)患者身體狀況，24例測(cè)量了25 h計(jì)數(shù) (其中7例加測(cè)49 h計(jì)數(shù))，16例測(cè)量了73 h計(jì)數(shù)。注射 Na99mTc后1、25、49、73、169 h患者的甲狀腺放射性計(jì)數(shù)分別為(442．33±247．32) ×104、(13．47±10．71) ×104、(0．87±0．32) ×104、(0．90±0．31) ×104、(0．74± 0．33) ×104，49 h前放射性計(jì)數(shù)呈明顯下降趨勢(shì) (圖1)。注射Na99mTc后第25 h，甲狀腺內(nèi)99mTc放射性計(jì)數(shù)平均降至1 h計(jì)數(shù)的2．58%，49 h降至0．03%，73 h經(jīng)過推算為已為負(fù)值 (-0．1±0．19) ×104。1、25、49 h的99mTc/室本底相對(duì)值分別為3668、94．75、1．08，73 h因甲狀腺內(nèi)99mTc已近完全清除，無法得出比值 (表1、圖2)。

圖1 甲狀腺放射性計(jì)數(shù)隨時(shí)間變化情況Fig 1 Changes of gamma-count rates in thyroid over time

圖2 甲狀腺內(nèi)99mTc和131I放射性計(jì)數(shù)隨時(shí)間的變化情況Fig 2 Changes of99mTc and131I counts in thyroid over time

表1 甲狀腺內(nèi)99Tcm和131I的放射性計(jì)數(shù)變化情況Table 1 Counts of99mTc and131I in thyroid

99mTc和131I Teff的相關(guān)性利用24例患者1、25 h甲狀腺放射性計(jì)數(shù)，推算出 Teff99mTc為 (4．41± 0．49)h。相關(guān)分析結(jié)果顯示，Teff99mTc與FT3(r= -0．114，P=0．663)、FT4(r=0．190，P=0．464)和Teff131I(r=-0．221，P=0．394)間均無明顯相關(guān)性，而Teff131I與 FT3(r=-0．503，P=0．003)和FT4(r=-0．516，P=0．002)呈顯著負(fù)相關(guān)。

討論

甲狀腺具有濃聚碘的功能，通過測(cè)定不同時(shí)間甲狀腺攝131I率可評(píng)估甲狀腺的功能狀態(tài)，輔助甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷，指導(dǎo)131I治療劑量的計(jì)算。99mTc可被甲狀腺組織攝取和濃聚，并具有物理半衰期短、射線能量適中、發(fā)射單一γ射線、甲狀腺受輻射劑量小等良好的物理特性，常規(guī)應(yīng)用于甲狀腺靜態(tài)顯像，為甲狀腺功能亢進(jìn)治療前估算甲狀腺質(zhì)量及計(jì)算131I劑量提供依據(jù)。對(duì)于已行甲狀腺顯像的患者，甲狀腺內(nèi)殘留的99mTc會(huì)干擾甲功儀對(duì)RAIU的測(cè)定，2013年版《131I治療格雷夫斯甲狀腺功能亢進(jìn)指南》建議患者至少1周后再行RAIU測(cè)定，但有關(guān)具體數(shù)據(jù)未見研究報(bào)道［3］。本研究中，考慮來核醫(yī)學(xué)就診的甲狀腺功能亢進(jìn)患者多數(shù)已行RAIU測(cè)定并準(zhǔn)備1周內(nèi)接受131I治療，綜合患者來源及其時(shí)間因素，故采用甲狀腺功能儀測(cè)定2組患者甲狀腺顯像后1、25(近4個(gè)物理半衰期)、49(近8個(gè)物理半衰期)及73 h(近12個(gè)物理半衰期)，7 d(可視為本底+131I)的甲狀腺放射性計(jì)數(shù)，并以室本底值為相對(duì)參照值，借此觀察并推測(cè)甲狀腺內(nèi)99mTc計(jì)數(shù)隨時(shí)間變化的規(guī)律及其影響因素。

本研究結(jié)果顯示，Na99mTc甲狀腺顯像在經(jīng)過99mTc的4個(gè)物理半衰期后，甲狀腺內(nèi)來自99mTc的放射性計(jì)數(shù)已平均降至1h計(jì)數(shù)值的2．58%，但與RAIU試驗(yàn)中131I的放射性計(jì)數(shù)相比，其絕對(duì)值仍較高，是本底值的近95倍，可以看出經(jīng)過4個(gè)99mTc的物理半衰期仍未低至不影響RAIU測(cè)定水平。進(jìn)而通過測(cè)定經(jīng)過8個(gè)99mTc的物理半衰期后患者的計(jì)數(shù)水平，可以觀察到此時(shí)甲狀腺內(nèi)僅殘留較少量的99mTc，其值幾乎和室本底值相同，但應(yīng)注意，此時(shí)受不同個(gè)體99mTc代謝速率差異的影響，對(duì)131I計(jì)數(shù)測(cè)定的干擾程度也不盡相同，因此，在99mTc顯像8個(gè)物理半衰期后仍可在一定程度上影響RAIU的測(cè)定。最后，經(jīng)過12個(gè)99mTc的物理半衰期后，再次測(cè)定甲狀腺內(nèi)99mTc的放射性計(jì)數(shù)已遠(yuǎn)低于本底值計(jì)數(shù)，反映了本組患者甲狀腺內(nèi)99mTc于73 h已幾近完全清除。本研究計(jì)算出73 h99mTc的計(jì)數(shù)為負(fù)值，推測(cè)其原因可能是以169 h推算73 h131I的放射性計(jì)數(shù)存在一定誤差，包括測(cè)量的偏差及生理?xiàng)l件下131I并不完全按指數(shù)曲線代謝。但同時(shí)也反映了本組患者甲狀腺內(nèi)99mTc于73 h已近完全清除，此時(shí)計(jì)數(shù)多來自131I。因此筆者認(rèn)為甲狀腺顯像對(duì)RAIU測(cè)定的影響在注射Na99mTc3 d后對(duì)131I計(jì)數(shù)的測(cè)定已無明顯干擾。目前，最新版的指南建議已行99mTc標(biāo)記藥物顯像的患者1周后再行RAIU測(cè)定或131I治療，從本研究觀察到99mTc在甲狀腺內(nèi)代謝的速率來看，筆者認(rèn)為可以將這一等候時(shí)間縮短到3～4 d。

此外，本研究以1、25 h甲狀腺放射性計(jì)數(shù)推算出甲狀腺功能亢進(jìn)患者Teff99mTc為 (4．41±0．49)h。進(jìn)一步分析Teff131I可能的相關(guān)影響因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與FT3、FT4及Teff131I均無明顯相關(guān)。而 Teff131I與FT3、FT4均呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)其在甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)可被進(jìn)一步有機(jī)化合成甲狀腺素，受患者甲狀腺功能影響在甲狀腺內(nèi)的攝取代謝速率都因此加快，Teff也隨之變化。雖然有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)患者20 min攝锝率與甲功值呈現(xiàn)出正相關(guān)性［4］，但本研究并未發(fā)現(xiàn)99mTc的Teff與甲功值存在明顯的相關(guān)，考慮99mTc的攝取機(jī)制雖然與131I相同，均由甲狀腺濾泡上皮的鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體 (sodium/iodide symporter，NIS)所介導(dǎo)，并受患者甲狀腺功能影響，但由于99mTc進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞后不能進(jìn)一步參與甲狀腺激素合成［5］，其代謝仍與碘的特征不同。因此，在甲狀腺功能亢進(jìn)患者的診斷及治療方案制訂過程中，RAIU的作用是不可被攝99mTc率替代的。

綜上，本研究采用甲狀腺功能儀初步觀察了甲狀腺功能亢進(jìn)患者Na99mTc甲狀腺顯像后99mTc對(duì)甲狀腺內(nèi)的放射性計(jì)數(shù)測(cè)定的影響及隨時(shí)間變化規(guī)律，結(jié)果顯示甲狀腺功能亢進(jìn)患者的甲狀腺Teff99mTc為4．41 h，經(jīng)過3 d后甲狀腺內(nèi)殘留99mTc已基本清除，此時(shí)對(duì)RAIU測(cè)定的已無影響。

［1］ 張永學(xué)，黃鋼．核醫(yī)學(xué)［M］．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：209-233．

［2］ 田健，康增壽．131I治療Graves’甲亢：有效半衰期測(cè)定新方法［J］．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(23)：57-58．

［3］ 蔣寧一，林巖松，關(guān)海霞，等．131I治療格雷夫斯甲亢指南 (2013)中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)［J］．中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2013，33(2)：83-95．

［4］ Kidokoro-Kunii Y，Emoto N，Cho K，et al．Analysis of the factors associated with Tc-99m pertechnetate uptake in thyrotoxicosis and graves，disease［J］．J Nippon Med Sch，2006，73(1)：10-17．

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Influence of99mTc-pertechnetate Thyroid Imaging on Radioactive Iodine Uptake

GUO Ning，YANG Ke，LIN Yan-song，WANG Tong

Department of Nuclear Medicine，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

LIN Yan-song Tel：010-69155610，E-mail：linys@pumch．cn

Objective To observe the influence of99mTc-pertechnetate on radioactive iodine uptake (RAIU)in patients with Graves’disease(GD)hyperthyroidism after thyroid scintigraphy．Methods Totally 40 patients in whom thyrotoxicosis was diagnosed at Peking Union Medical College Hospital from 2013 March to May were recruited，and RAIU were performed in all patients．Gamma-count rates at 1 h，25 h，49 h，73 h and 169 h were examined respectively after intravenous injection of 185 MBq(5mCi)of99mTc-pertechnetate．The counts of99mTc and131I as well as effective half-life of99mTc(Teff99mTc)were calculated respectively according to the half-life formula．The ratio of99mTc to background counts(1200)was calculated as a referencevalue to evaluate biokinetics of99mTc．The relationship between the effective half-life of99mTc(Teff99mTc)and the level of free triiodothyronine(FT3)，free thyroxine(FT4)，and effective half-life of131I(Teff131I)were also evaluated．Results After intravenous injection of99mTc-pertechnetate，99mTc counts at 1h，25h，49h，73h and 169h was(440．16±247．35) ×104， (11．37±10．67) ×104， (0．13±0．36) ×104， (-0．1± 0．19) ×104，respectively，and the ratio of99mTc to background at 1h，25 h，and 49 h was 3668，94．75，and 1．08，respectively．The Teff99mTc was(4．41±0．49)h．Inverse correlations were noted between the effective half-life of Teff131I and level of FT3(r=-0．503，P=0．003)and FT4(r=-0．516，P=0．002)，while no significant correlation was found between the Teff99mTc and FT3，F(xiàn)T4 as well as the Teff131I．Conclusions Teff99mTc is 4．41h，99mTc-pertechnetate thyroid imaging does not influence RAIU three days after injection of99mTc-pertechnetate．Teff99mTc shows no correlation with the thyroid hormone level and RAIU of Graves’s hyperthyroidism．

technetium，iodine radioisotopes;Graves’disease;effective half-life;radioactive iodine uptake

林巖松 電話：010-69155610，電子郵件：linys@pumch．cn

R817．5

A

1000-503X(2014)03-0267-04

10．3881/j．issn．1000-503X．2014．03．007

國(guó)家自然科學(xué)基金 (30970850)和衛(wèi)生部行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目 (201202012)Supported by the National Natural Sciences Foundation of China (30970850)and the Ministry of Health Industry Special Scientific Research Project(201202012)

2013-09-22)

·論 著·