• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    GM 1治療新生兒缺氧缺血性腦病的血漿BDNF及NSE動(dòng)態(tài)變化的研究

    2014-09-19 10:21:48張超孫斌
    中國(guó)生化藥物雜志 2014年6期
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)節(jié)腦損傷神經(jīng)元

    張超,孫斌

    (1.山東省萊蕪市婦幼保健院 兒科,山東 萊蕪 271100;2.蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 新生兒科,江蘇 蘇州 215000)

    GM 1治療新生兒缺氧缺血性腦病的血漿BDNF及NSE動(dòng)態(tài)變化的研究

    張超1,孫斌2

    (1.山東省萊蕪市婦幼保健院 兒科,山東 萊蕪 271100;2.蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 新生兒科,江蘇 蘇州 215000)

    目的 探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(monosialotetrahexosylganglioside,GM1)的作用機(jī)制以及與血漿中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neuotrophic factor,BDNF)和神經(jīng)元特異烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)的關(guān)系。方法 選擇山東省萊蕪市婦幼保健院新生兒科住院治療的新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)病例128例,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,分別于新生兒出生后第1、3、7、10、14 d檢測(cè)血漿中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)元特異烯醇化酶的濃度變化。結(jié)果 不同程度的HIE患兒,臨床分級(jí)越重,NSE水平越高;GM1治療組,NSE濃度降低較對(duì)照組明顯(P<0.01),BDNF濃度升高較對(duì)照組明顯(P<0.01),并且血漿中BDNF濃度先升高后降低。結(jié)論 GM1治療HIE效果較好,能減輕臨床癥狀。

    新生兒缺氧缺血性腦??;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂

    新生兒缺氧缺血性腦病是指各種原因引起的缺氧和腦血流量減少而導(dǎo)致的新生兒腦損傷,腦組織以水腫、軟化、壞死和出血為主要病變,是新生兒窒息重要的并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見原因之一。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是最重要的神經(jīng)節(jié)苷脂之一,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的治療中起重要作用,具有促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)的功能,可以加速神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)、最大程度的恢復(fù)原有的神經(jīng)功能[1],主治中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變包括腦脊髓創(chuàng)傷、腦血管意外、帕金森氏病。本文將128例新生兒低氧缺血性腦病患兒分為2組,對(duì)照組59例,治療組69例。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液。測(cè)定2組患兒血漿中腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)的濃度變化,并與對(duì)照組相比,從而探討GM1的作用機(jī)制以及與血漿中BDNF和NSE的關(guān)系。

    1 資料及方法

    1.1 一般資料 收集2008年9月到2009年9月到本院新生兒科住院的HIE患者128例。其中男72例,女56例,胎齡(38.3±1.5)周,出生體重(3.50±0.16)kg,均經(jīng)頭顱CT檢查。HIE的分度和診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組2004年11月修訂于長(zhǎng)沙的標(biāo)準(zhǔn):輕度:興奮,肌張力正常,擁抱反射活躍,吸吮反射正常,呼吸平穩(wěn),無(wú)驚厥。癥狀多在3 d內(nèi)逐漸消失,預(yù)后良好。中度:抑制,肌張力降低,吸吮反射和擁抱反射減弱,出現(xiàn)驚厥。癥狀持續(xù)7~10 d以上,可能有后遺癥。重度:昏迷狀態(tài),驚厥頻繁,呼吸不規(guī)則或暫停,甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。重度患兒病死率高,存活者常留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,對(duì)照組中男34例,女25例,其中輕度20例,中度24例,重度15例;治療組中男38例,女31例,其中輕度15例,中度40例,重度14例;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,2組胎兒的性別、年齡、程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.2 治療方法 全部患兒給予常規(guī)治療,主要包括:①控制腦水腫,入院后3 d內(nèi)嚴(yán)格限制液體的入量在60mL/(kg·d)同時(shí)給呋塞米1mg/kg,地塞米松0.5mg/kg,甘露醇0.25~0.5 g/(kg·次),每日3~4次,3~5 d后減量停用。②迅速控制驚厥:苯巴比妥鈉,首劑20mg/kg靜推。③及時(shí)糾正酸中毒、低血壓、低血糖。治療組在上述基礎(chǔ)上加GM1 20mg靜滴,1次/d,7~10 d為一療程。

    1.3 標(biāo)本采集 分別于HIE新生兒出生后第1、3、7、10、14 d抽靜脈血2mL,靜置20min后,3000 r/min離心10min,分離血清,并分別置于Eppendof管中,-20℃冰箱保存。

    1.4 實(shí)驗(yàn)方法 分別于新生兒出生后第1、3、7、10、14 d檢測(cè)血漿中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)元特異烯醇化酶的濃度變化。

    2 結(jié)果及討論

    2.1 BDNF不同時(shí)間的平均變化水平

    采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分析HIE新生兒出生后第1、3、7、10、14 d靜脈血中 BDNF濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)(見表1),BDNF在HIE患者中升高,并且在第3 d和第7 d升高非常明顯,10 d過(guò)后BDNF開始下降。治療組與對(duì)照組第1、3、7 d有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

    表1 BDNF不同時(shí)間的平均變化水平(pg/mL)Tab.1 The changes of BDNF in different periods(pg/m L)

    2.2 血漿NSE值不同時(shí)間的變化 采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法測(cè)定 HIE新生兒出生后第1、3、7、10、14 d靜脈血中NSE的濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)(表2),GM1治療以后,第3 d中度患兒及重度患兒與其對(duì)應(yīng)的對(duì)照組相比較,血漿NSE下降具有顯著差異性(P<0.05)。經(jīng)GM1治療以后,第7 d中度患兒及重度患兒與其對(duì)應(yīng)的對(duì)照組相比較,血漿NSE下降差異性更加明顯(P<0.01),10 d后血漿NSE變化無(wú)意義。

    表2 HIE不同時(shí)間血漿NSE值的變化(ng/L)Tab.2 The changes of NSE in plasma in different periods

    3 討論

    新生兒缺氧缺血性腦損傷是人類致殘的主要原因之一。雖然目前有多種方法對(duì)此疾病進(jìn)行干預(yù),但是尚未發(fā)現(xiàn)真正治療此疾患的方案。越來(lái)越多的證據(jù)顯示腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)利于神經(jīng)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)發(fā)育,而且能夠刺激缺氧缺血性腦損傷所致受損的神經(jīng)細(xì)胞康復(fù)[2]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的一員,廣泛分布于大腦中,是一類可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺(jué)神經(jīng)元、基底節(jié)前腦膽堿能神經(jīng)元、皮層神經(jīng)元、海馬神經(jīng)元、多巴胺能神經(jīng)元等的存活和生長(zhǎng)發(fā)育并能防止它們受損死亡,改善神經(jīng)元病理狀態(tài)、促進(jìn)受損傷神經(jīng)元再生及分化成熟等生物效應(yīng)的多膚或蛋白質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的損傷修復(fù)中具有重要的作用[3],可減少病灶周圍細(xì)胞的死亡,促進(jìn)神經(jīng)再生,有利于HIE患者的康復(fù),減少HIE患兒的死亡率和致殘率。有研究已經(jīng)證實(shí),BDNF能夠調(diào)節(jié)自由基代謝,增加超氧化物歧化酶和谷胱甘膚過(guò)氧化物酶等在神經(jīng)元內(nèi)的含量,而減少體內(nèi)自由基積聚,從而保護(hù)神經(jīng)元免受自由基的攻擊[4]。本文實(shí)驗(yàn)證實(shí),經(jīng)GM1治療后,BDNF在HIE患者中升高,并且在第3 d和第7 d升高非常明顯,能顯著提高靜脈血中BDNF濃度,從而對(duì)神經(jīng)元的修復(fù)起到較大作用。

    神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是搪酵解酶一烯醇化酶的一種同工酶,主要存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿中,當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞壞死時(shí),NSE可通過(guò)受損的胞膜及血腦屏障釋放入血,其血液水平變化與腦損傷程度呈正相關(guān)[5]。本文實(shí)驗(yàn)表明,GM1治療以后,第3 d及第7 d,中度患兒及重度患兒與其對(duì)應(yīng)的對(duì)照組相比較,血漿NSE下降具有顯著差異性,可以說(shuō)明,GM1在一定程度上降低腦損傷,起到對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的治療作用。

    本文對(duì)照組與治療組的比較,可充分說(shuō)明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂這種藥物在臨床上有較好療效,能減輕臨床癥狀。目前有研究表明,GM l的作用機(jī)理是可以通過(guò)改善細(xì)胞膜酶的活性而有效地減輕缺氧缺血所致的腦細(xì)胞水腫,抑制氧自由基和興奮性氨基酸的生成,穩(wěn)定細(xì)胞膜,減少鈣內(nèi)流,降低毒性物質(zhì)對(duì)腦細(xì)胞的損傷,阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減少缺氧缺血所致的繼發(fā)性損害,使受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù),恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能。中樞神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性依賴于神經(jīng)節(jié)苷脂,它可以維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡[6],而胞漿Ca2+對(duì)神經(jīng)元的生物學(xué)行為、可塑性和存活起著決定性作用,由此,可以通過(guò)GM1途徑改善來(lái)修復(fù)神經(jīng)組織,最大程度地恢復(fù)原有的神經(jīng)功能。著名學(xué)者陳志剛先生[7]等,就在其研究中以大鼠的顱腦液壓損傷為研究案例,在損傷的早期給予GM1進(jìn)行治療,通過(guò)對(duì)大鼠的動(dòng)脈壓、脂質(zhì)過(guò)氧化物等指標(biāo)的測(cè)量,來(lái)觀察GM1的效果。在實(shí)驗(yàn)中顯示,動(dòng)脈壓降低,脂質(zhì)過(guò)氧化物的含量增加。這說(shuō)明可以通過(guò)GM1治療來(lái)改善并修復(fù)神經(jīng)組織,最大程度地恢復(fù)原有的神經(jīng)功能。在本文的研究中不同程度的HIE患兒,臨床分級(jí)越重,NSE水平越高;GM1治療組,NSE濃度降低較對(duì)照組明顯(P<0.01),BDNF濃度升高較對(duì)照組明顯(P<0.01)并且血漿中BDNF濃度先升高后降低。

    腦缺血后機(jī)體提高BDNFmRNA表達(dá)的水平是機(jī)體保護(hù)性機(jī)制之一.缺血后產(chǎn)生的大量興奮性毒性物質(zhì)激活NMDA和非N MDA谷氨酸受體系統(tǒng),最終刺激神經(jīng)元提高BDNFmRNA表達(dá)的水平[8]。GM1可加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用,促進(jìn)神經(jīng)再生[9],GM1本身還具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類似也參與信息由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的傳遞,參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化的功能[10]。GM1與BDNF對(duì)HIE患者的腦細(xì)胞都有一定的保護(hù)作用。通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)以及相關(guān)著名的學(xué)者的研究顯示出了GM1能有效阻斷繼發(fā)性腦損傷的病理生理過(guò)程對(duì)腦損傷有明顯的早期腦保護(hù)作用[11]。

    本文證實(shí),運(yùn)用GM1治療的患兒,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子升高并且NSE下降的速度加快,患兒治療的效果好。不同程度的HIE患兒,臨床分級(jí)越重,NSE水平越高。GM1在減輕腦損傷,促進(jìn)腦發(fā)育和改善預(yù)后方面有較好的作用。GM1作為新型的神經(jīng)保護(hù)劑,與以往所有藥物不同,GM1可能促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生。是治療新生兒HIE可靠的藥物選擇。值得廣大臨床醫(yī)生做大樣本探討和研究。以進(jìn)一步獲得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

    [1] 郭慧,李國(guó)娟,肖自幼,等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].實(shí)用糖尿病雜志,2014,10(2):30-32.

    [2] 黃莉,蔣犁.腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與新生兒缺氧缺血性腦損傷[J].國(guó)外醫(yī)學(xué).婦幼保健分冊(cè),2003,14(5):279-281.

    [3] 姜曉丹,宋文光,徐如祥,等.腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與中樞神經(jīng)修復(fù)再生[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2000,13(4):254-255.

    [4] Osamu I,Masazumi M, Hidetoshi I, et al.Effects of brain derived neurotrophic factor(BDNF)on compression-induced spinalcord injury:BDNF attenuates down-regulation of superoxide distumase expression and promotes up-regulation ofmyelin basic protein expression[J] .J Neuropathol Expe Neurol, 2002, 61( 2):142-153.

    [5] 譚麗.孕鼠體內(nèi)高膽酸水平對(duì)胎鼠大腦影響的初步研究[D].中南大學(xué),2007.

    [6] 徐巍.HIE預(yù)后高危因素的篩查及早期干預(yù)對(duì)改善其預(yù)后的研究[D].吉林大學(xué),2004.

    [7] 陳志剛,盧亦成,朱誠(chéng),等.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1在顱腦損傷早期的腦保護(hù)作用[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(4):420-422.

    [8] 姜麗,于靈芝,劉旭東,等.外源性VEGF對(duì)鼠脊髓缺血再灌注后內(nèi)皮抑素和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,46(6):586-589,593.

    [9] 周陳榮,劉立銘,徐巧嵐.神經(jīng)節(jié)苷脂治療對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒血清NSE的影響[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2012,20(6):69-70,64.

    [10] 范菁,劉偉國(guó).神經(jīng)節(jié)苷脂GM1在創(chuàng)傷性顱腦損傷中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2008,35(5):424-427.

    [11] 張志耘,張文萍.我國(guó)對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂中GM1研究的新進(jìn)展[J].天津藥學(xué),2003,15(6):45-49.

    (編校:譚玲)

    Dynam ic changes study of BDNF and NSE ofmonosialotetrahexosylganglioside in treatment of neonatal hypoxic-ischem ic encephalopathy

    ZHANG Chao1,SUN Bin2

    (1.Department of Pediatrics,Laiwu Maternal and Child Health Hospital,Laiwu 271100,China;2.Department of Neonatology,Children's Hospital Affiliated to Suzhou University,Suzhou 215000,China)

    Objective To explore themechanism of GM1 as well as the relationship among plasma brain-derived neurotrophic factor(BDNF),neuron-specific enolase(NSE)and GM1.Methods 128 patientswere randomly divided into control group and experimental group.They were examined BDNF and NSE concentration changes in plasma in 1,3,7,10,14 days after birth.Results The more severe clinical grading,the NSE level was higher.NSE concentration of GM1 treatment group decreased significantly compared with the control group(P<0.01).BDNF concentration was higher than the control group(P<0.01),and BDNF levels in plasma first increased then reduced.Conclusion Efficacy of GM1 treatment of HIE is better.It would reduce symptoms.

    neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy;brain-derived neurotrophic factor;neuron-specific enolase;monosialotetrahexosylganglioside

    R722

    A

    1005-1678(2014)06-0133-03

    江蘇省指導(dǎo)性科研項(xiàng)目(Z201004)

    張超,女,本科,碩士,主治醫(yī)師,研究方向:兒科急診,E-mail:qch1821460046@163.com。

    猜你喜歡
    神經(jīng)節(jié)腦損傷神經(jīng)元
    椎神經(jīng)節(jié)麻醉的應(yīng)用解剖學(xué)研究
    GM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥影像學(xué)表現(xiàn)及隨訪研究
    《從光子到神經(jīng)元》書評(píng)
    自然雜志(2021年6期)2021-12-23 08:24:46
    蝶腭神經(jīng)節(jié)針刺術(shù)治療動(dòng)眼神經(jīng)麻痹案1則
    腦損傷 與其逃避不如面對(duì)
    幸福(2019年21期)2019-08-20 05:39:10
    躍動(dòng)的神經(jīng)元——波蘭Brain Embassy聯(lián)合辦公
    超聲引導(dǎo)星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療原發(fā)性痛經(jīng)
    基于二次型單神經(jīng)元PID的MPPT控制
    認(rèn)知行為療法治療創(chuàng)傷性腦損傷后抑郁
    毫米波導(dǎo)引頭預(yù)定回路改進(jìn)單神經(jīng)元控制
    日韩大码丰满熟妇| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 91成人精品电影| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 中国美女看黄片| 国产熟女午夜一区二区三区| 麻豆久久精品国产亚洲av| avwww免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久婷婷成人综合色麻豆| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产av在哪里看| 国产真人三级小视频在线观看| 国产高清激情床上av| 久久精品国产清高在天天线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| 淫秽高清视频在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 精品国产乱码久久久久久男人| 两性夫妻黄色片| √禁漫天堂资源中文www| 中文资源天堂在线| 黄色成人免费大全| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美成人午夜精品| 亚洲真实伦在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美日韩乱码在线| av福利片在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 很黄的视频免费| 99精品久久久久人妻精品| 精品熟女少妇八av免费久了| 最近最新免费中文字幕在线| 在线观看午夜福利视频| x7x7x7水蜜桃| 精品第一国产精品| 此物有八面人人有两片| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 青草久久国产| 在线观看免费日韩欧美大片| 首页视频小说图片口味搜索| 我的亚洲天堂| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美不卡视频在线免费观看 | 观看免费一级毛片| 欧美久久黑人一区二区| 无限看片的www在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲自偷自拍图片 自拍| av免费在线观看网站| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品影院久久| 99精品欧美一区二区三区四区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 91老司机精品| av免费在线观看网站| 精华霜和精华液先用哪个| 91成年电影在线观看| 国产真实乱freesex| 老司机福利观看| 制服人妻中文乱码| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲最大成人中文| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲黑人精品在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久这里只有精品19| 午夜福利视频1000在线观看| 久久香蕉激情| 午夜久久久久精精品| 久久伊人香网站| 精品一区二区三区av网在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 我的亚洲天堂| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产精品免费视频内射| 久久久久久人人人人人| 午夜a级毛片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 51午夜福利影视在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久精品91无色码中文字幕| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲avbb在线观看| 怎么达到女性高潮| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产av一区二区精品久久| 丝袜美腿诱惑在线| 欧美色视频一区免费| www.精华液| 美国免费a级毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 村上凉子中文字幕在线| 国产精品,欧美在线| 亚洲av熟女| 麻豆成人午夜福利视频| 成人18禁在线播放| 脱女人内裤的视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美大码av| 婷婷精品国产亚洲av| 久热这里只有精品99| 国产亚洲精品久久久久5区| 成年免费大片在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 免费在线观看影片大全网站| 国产99白浆流出| 亚洲全国av大片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 丝袜美腿诱惑在线| 香蕉国产在线看| 男人操女人黄网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产亚洲av高清不卡| 香蕉久久夜色| 久久久久久久久免费视频了| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产一区二区三区视频了| 欧美在线黄色| 久久天堂一区二区三区四区| 久久亚洲真实| 色综合欧美亚洲国产小说| 91九色精品人成在线观看| 自线自在国产av| 日本精品一区二区三区蜜桃| av超薄肉色丝袜交足视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 亚洲五月色婷婷综合| 欧美日韩黄片免| 99国产极品粉嫩在线观看| 一a级毛片在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 性色av乱码一区二区三区2| 国产欧美日韩一区二区精品| 成人国语在线视频| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品1区2区在线观看.| 搡老岳熟女国产| 国产精品亚洲美女久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲 国产 在线| 黄片小视频在线播放| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 99国产精品一区二区三区| 日韩免费av在线播放| 一二三四社区在线视频社区8| 国产成人影院久久av| 久久久久精品国产欧美久久久| 又黄又爽又免费观看的视频| 曰老女人黄片| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲美女黄片视频| 国产精品久久久久久精品电影 | 久久午夜综合久久蜜桃| 国产亚洲av高清不卡| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 韩国av一区二区三区四区| 美女国产高潮福利片在线看| 国产成人欧美| 久久久久久久久久黄片| 91av网站免费观看| 久9热在线精品视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产高清视频在线播放一区| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| www日本黄色视频网| 99在线人妻在线中文字幕| 日韩av在线大香蕉| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日韩欧美国产在线观看| 色播在线永久视频| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 国产成人影院久久av| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 91大片在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 精品福利观看| 在线视频色国产色| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 一本一本综合久久| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲专区字幕在线| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲五月婷婷丁香| 精品久久久久久久久久久久久 | 久久狼人影院| 欧美日韩乱码在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 无人区码免费观看不卡| 特大巨黑吊av在线直播 | 欧美大码av| 91麻豆av在线| 制服人妻中文乱码| 久热爱精品视频在线9| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲av美国av| 1024手机看黄色片| 精品国产乱子伦一区二区三区| 丝袜在线中文字幕| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品欧美国产一区二区三| 中文字幕av电影在线播放| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 老汉色∧v一级毛片| 午夜免费观看网址| 免费人成视频x8x8入口观看| 69av精品久久久久久| 国产成人av教育| 看免费av毛片| 熟女电影av网| avwww免费| 亚洲av熟女| 美女 人体艺术 gogo| 成人精品一区二区免费| 久久婷婷成人综合色麻豆| 免费av毛片视频| 69av精品久久久久久| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美日本视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品久久久人人做人人爽| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产精品一区二区免费欧美| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久9热在线精品视频| 激情在线观看视频在线高清| 听说在线观看完整版免费高清| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲 国产 在线| 国产精品久久视频播放| 日本熟妇午夜| 午夜福利免费观看在线| 中文在线观看免费www的网站 | 亚洲激情在线av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 久久精品91蜜桃| 国产精品精品国产色婷婷| 日本一本二区三区精品| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩有码中文字幕| 一区二区三区激情视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 脱女人内裤的视频| 日韩欧美三级三区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久久国产欧美日韩av| 中文字幕人妻熟女乱码| 一区二区三区激情视频| 色精品久久人妻99蜜桃| av电影中文网址| 亚洲av美国av| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 女同久久另类99精品国产91| 观看免费一级毛片| 手机成人av网站| 男女下面进入的视频免费午夜 | 国产av又大| 国产熟女xx| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 看片在线看免费视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 51午夜福利影视在线观看| 国产日本99.免费观看| 香蕉久久夜色| 日韩欧美 国产精品| 亚洲男人天堂网一区| 午夜福利视频1000在线观看| www.精华液| 亚洲精品在线美女| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美乱妇无乱码| 国产精品电影一区二区三区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 少妇被粗大的猛进出69影院| 91成年电影在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日日爽夜夜爽网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久香蕉国产精品| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产99白浆流出| 久久久久久久久久黄片| 午夜福利视频1000在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 88av欧美| 亚洲欧美激情综合另类| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲男人天堂网一区| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲av五月六月丁香网| 久久中文看片网| 真人一进一出gif抽搐免费| 级片在线观看| 欧美久久黑人一区二区| 午夜两性在线视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲国产精品999在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产乱人伦免费视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 国产成人啪精品午夜网站| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产日本99.免费观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 村上凉子中文字幕在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 国产av又大| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 草草在线视频免费看| 色播亚洲综合网| 久久国产精品人妻蜜桃| 色综合婷婷激情| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 在线av久久热| 亚洲午夜理论影院| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| cao死你这个sao货| 国产极品粉嫩免费观看在线| 91老司机精品| 国产一区二区三区视频了| 99re在线观看精品视频| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲第一电影网av| 欧美一区二区精品小视频在线| 日韩欧美免费精品| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 中文在线观看免费www的网站 | 麻豆av在线久日| 岛国在线观看网站| 亚洲av熟女| 99国产精品一区二区三区| 日韩视频一区二区在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 99久久国产精品久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 无人区码免费观看不卡| av中文乱码字幕在线| 一进一出抽搐动态| 99国产极品粉嫩在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 丝袜人妻中文字幕| 亚洲三区欧美一区| 青草久久国产| 亚洲成人久久性| 亚洲成av人片免费观看| 少妇粗大呻吟视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲人成电影免费在线| 午夜视频精品福利| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜福利高清视频| 人人妻人人澡人人看| 亚洲 国产 在线| 99久久国产精品久久久| 亚洲真实伦在线观看| xxxwww97欧美| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 老司机靠b影院| 亚洲成av人片免费观看| 午夜视频精品福利| 免费在线观看成人毛片| 在线视频色国产色| 精品久久久久久成人av| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 成人亚洲精品av一区二区| 国产又爽黄色视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品,欧美在线| 最新美女视频免费是黄的| 精品国产美女av久久久久小说| 日本在线视频免费播放| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 成人免费观看视频高清| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日本在线视频免费播放| 午夜免费成人在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| netflix在线观看网站| 国产精品一区二区三区四区久久 | 午夜久久久久精精品| 男人舔女人下体高潮全视频| 日本一区二区免费在线视频| 一级黄色大片毛片| 黄频高清免费视频| 国产99久久九九免费精品| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 成人国语在线视频| 男人舔奶头视频| 国产精华一区二区三区| 欧美不卡视频在线免费观看 | 久久国产精品男人的天堂亚洲| 麻豆成人午夜福利视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产片内射在线| 美女大奶头视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产一区二区在线av高清观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 一级a爱片免费观看的视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 听说在线观看完整版免费高清| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美乱色亚洲激情| 国产精品,欧美在线| 国产v大片淫在线免费观看| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲国产精品成人综合色| 中文资源天堂在线| 国产av不卡久久| 亚洲精品国产一区二区精华液| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲精品美女久久av网站| 成在线人永久免费视频| 久久人妻av系列| 男女下面进入的视频免费午夜 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久9热在线精品视频| 中文资源天堂在线| 一进一出好大好爽视频| 国产亚洲欧美精品永久| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 欧美乱色亚洲激情| avwww免费| 女人被狂操c到高潮| 亚洲一区二区三区色噜噜| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲av成人一区二区三| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 一级作爱视频免费观看| 麻豆成人av在线观看| 国产成人精品无人区| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美黑人精品巨大| 狂野欧美激情性xxxx| 久久精品人妻少妇| 欧美乱妇无乱码| 国产精品免费视频内射| 国产成人精品无人区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 极品教师在线免费播放| 男男h啪啪无遮挡| 国产午夜精品久久久久久| 精品第一国产精品| 日韩欧美一区视频在线观看| 女人被狂操c到高潮| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 人人妻人人澡人人看| 999久久久国产精品视频| 麻豆成人午夜福利视频| 国产成人欧美| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜福利在线在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 99在线人妻在线中文字幕| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 日韩大码丰满熟妇| 男人舔奶头视频| 成人亚洲精品av一区二区| 国产成年人精品一区二区| 看黄色毛片网站| 最近最新中文字幕大全免费视频| 妹子高潮喷水视频| 成年免费大片在线观看| 国产av一区二区精品久久| 一级毛片精品| 欧美在线一区亚洲| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲一区高清亚洲精品| 午夜免费观看网址| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美zozozo另类| 在线观看www视频免费| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 日日夜夜操网爽| 欧美日韩乱码在线| 久久香蕉精品热| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美黑人精品巨大| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 69av精品久久久久久| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产区一区二久久| 亚洲激情在线av| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | √禁漫天堂资源中文www| 欧美激情极品国产一区二区三区| 婷婷亚洲欧美| 国产真实乱freesex| 美女午夜性视频免费| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产伦人伦偷精品视频| 精品国产亚洲在线| 少妇的丰满在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产熟女xx| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产成人欧美| 老司机福利观看| 在线天堂中文资源库| 成人国产综合亚洲| 日韩有码中文字幕| 婷婷六月久久综合丁香| 色播在线永久视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 午夜精品久久久久久毛片777| 啦啦啦免费观看视频1| 欧美最黄视频在线播放免费| 日韩av在线大香蕉| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美国产日韩亚洲一区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 在线看三级毛片| 宅男免费午夜| 国产伦在线观看视频一区| 久久性视频一级片| 国产亚洲精品第一综合不卡| 91大片在线观看| 成在线人永久免费视频| 精品国产亚洲在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产av不卡久久| 白带黄色成豆腐渣| 热99re8久久精品国产| 丰满的人妻完整版| 一本综合久久免费| 好男人在线观看高清免费视频 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 久久精品国产亚洲av高清一级| 少妇粗大呻吟视频| √禁漫天堂资源中文www| 露出奶头的视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产区一区二久久| 一二三四社区在线视频社区8| 婷婷亚洲欧美| 99热6这里只有精品| 色综合亚洲欧美另类图片| 我的亚洲天堂| 女性生殖器流出的白浆| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲午夜理论影院| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久香蕉国产精品| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 午夜福利视频1000在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 两人在一起打扑克的视频| 精品久久久久久,| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品,欧美在线| 色播在线永久视频| a级毛片在线看网站| 欧美亚洲日本最大视频资源| 男人操女人黄网站| 大型黄色视频在线免费观看| 国内精品久久久久久久电影| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美另类亚洲清纯唯美| 少妇被粗大的猛进出69影院| 一级毛片女人18水好多| 精品久久久久久久毛片微露脸| 99国产精品一区二区三区| 精品久久久久久久末码| 国产成人欧美| 国产亚洲欧美98|