黃芪注射液對甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的改善效果分析

駱東妮,陸曉

(1.海南省人民醫(yī)院 超聲科,海南 ?？?57010;2.南京醫(yī)科大學(xué),江蘇 南京 210029)

黃芪注射液對甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的改善效果分析

駱東妮1,陸曉2

(1.海南省人民醫(yī)院 超聲科,海南 ?？?57010;2.南京醫(yī)科大學(xué),江蘇 南京 210029)

目的 運(yùn)用多普勒超聲診斷儀檢測黃芪注射液對甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟?。╤yperthyroid cardial disease，HCD)患者的臨床治療效果，以及心臟結(jié)構(gòu)和功能變化。方法 將120例HCD患者隨機(jī)平均分為治療組和對照組；對照組給予丙硫氧嘧啶、美托洛爾常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給以黃芪注射液治療；14 d治療后多普勒超聲診斷儀檢測2組患者的治療情況；對2組患者的室間隔（interventricular septum diameter，IVSd)和左心室后壁的舒張期厚度（left ventricular posterior wall diameter，LVPWd)、右心室舒張期前后徑（right ventricle diameter，RVd)、左心房收縮后期前后徑（left atrial diameter，LA)、主動(dòng)脈瓣根處收縮期內(nèi)徑（aorta，AOd)以及右心房收縮后期橫徑（right atrial diameter，RA)、肺主動(dòng)脈收縮期內(nèi)徑（main pulmonary artery，MPA)進(jìn)行檢測計(jì)算。結(jié)果 對照組患者總有效率為61.67%，治療組總有效率達(dá)86.67%，存在顯著性差異（P＜0.05)；治療組患者的IVSd、LVPWd、RV、LA、AO厚度均有所下降，對照組情況無顯著變化（P＜0.05)；治療組的RA、MPA較對照組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論 黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾對HCD患者的治療效果較為顯著，患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能均有所改善，可用于臨床治療。

甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟??；多普勒超聲診斷儀；黃芪注射液；心臟結(jié)構(gòu)和功能；改善效果

甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidismdisease,HD)作為一種以神 經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝旺盛為主要癥狀的臨床綜合性疾病,近年來引起了學(xué)者的廣泛關(guān)注。其中甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病(hyperthyroid cardiopathy disease,HCD)是其臨床常見的并發(fā)癥之一,常伴隨心肌缺血、心力衰竭、心率失常等并發(fā)癥。研究證明,甲狀腺激素可直接刺激心臟,導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)、功能改變［1］;針對其相關(guān)機(jī)制,研究證明細(xì)胞內(nèi)鈣超載、粒子通道活性改變及血流動(dòng)力學(xué)的改變等因素與HCD的發(fā)生均有著密切的關(guān)系［2-5］。黃芪是中藥中扶正補(bǔ)氣良藥,對機(jī)體免疫功能具有明顯的改善和調(diào)節(jié)作用,可明顯促進(jìn)免疫細(xì)胞因子產(chǎn)生,降低血清T3、T4水平,具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)等作用,臨床上常用于對甲狀腺功能的長期治療［6］。本實(shí)驗(yàn)選用黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾用于HCD患者的治療,觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年8月～2013年9月于海南省人民醫(yī)院就診的HCD患者120例用于本次實(shí)驗(yàn)治療,男性患者85例,女性患者35例,年齡35～68歲,平均年齡(42.3±5.8)歲。快速心律失?；颊?0例,其中心房撲動(dòng)患者10例,心房顫動(dòng)患者50例,室性早搏患者5例,房性早搏15例;心臟擴(kuò)大并發(fā)心力衰竭患者25例,其中全心衰竭10例,右心衰竭15例;心絞痛患者15例。納入標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺功能臨床確診為HD,并伴隨以下癥狀:心臟異常癥狀1項(xiàng)以上;心律失常(心房撲動(dòng)、持續(xù)性心房顫動(dòng)等);心絞痛;心力衰竭等。排除標(biāo)準(zhǔn):Ⅱ度并伴隨房室傳導(dǎo)障礙、病態(tài)竇房結(jié)綜合征;預(yù)激綜合征;心功能Ⅳ級;2周內(nèi)接受抗心律失常藥物治療患者［7］。本實(shí)驗(yàn)得到所有患者知情同意,及倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 將120例患者隨機(jī)平均分為治療組和對照組,每組各60例患者。對照組給予丙硫氧嘧啶(上海朝暉藥業(yè)有限公司,H31021082)120～280mg/d、美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司,H32025390)12～45mg/d口服治療,常規(guī)療法抗凝。治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給以黃芪注射液30mL(石家莊神威藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z13020999),合并生理鹽水進(jìn)行靜脈輸液。治療組和對照組均以14 d為1個(gè)療程。

1.3 檢測方法 采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號9-HDI,PHILIPS公司和ATL公司生產(chǎn))對治療組和對照組患者進(jìn)行常規(guī)診斷治療,探頭頻率2～4MHz、1～4MHz。對患者室間隔和左心室后壁的舒張期厚度(IVSd和LVPWd)、右心室舒張期前后徑(RV)、左心房收縮后期前后徑(LA)、主動(dòng)脈瓣根處收縮期內(nèi)徑(AO)檢測計(jì)算。除此之外,右心房收縮后期橫徑(RA)、肺主動(dòng)脈收縮期內(nèi)徑(MPA)也進(jìn)行檢測。

1.4 療效判定 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判斷,分為顯效、有效和無效3種標(biāo)準(zhǔn)。顯效:心臟功能改善2級以上,患者各項(xiàng)檢測指標(biāo)有明顯改善;有效:心臟功能改善1級,患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測部分改善;無效:心臟功能沒有改變或者出現(xiàn)患者死亡現(xiàn)象。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示,正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn),等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn);以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 治療組患者和對照組患者的臨床資料比較顯示2組患者情況無顯著性差異,具有可比性(見表1)。

表1 對照組和治療組臨床資料比較Tab.1 Comparison of clinical data between two groups

2.2 超聲治療結(jié)果 治療組和對照組療效結(jié)果(見表2),60例對照組患者僅20例顯效,有效患者17例,無效23例,總有效率為61.67%,仍有40%左右的患者仍有心臟擴(kuò)大(全心擴(kuò)大、左心房擴(kuò)大等)、二尖瓣脫垂及各瓣膜反流情況等現(xiàn)象,如圖1所示;60例治療組患者,顯效患者例數(shù)達(dá)25例,有效患者27例,無效5例,總有效率達(dá)86.67%,相比之下有顯著性差異(P＜0.05)。

表2 對照組和治療組治愈情況比較［n(%)］Tab.2 compares the cured cases between control group and the treatment group［n(%)］

圖1 對照組患者二尖瓣前葉脫垂超聲心動(dòng)圖Fig.1 Patientwith mitral leaflet prolapse echocardiography in control group

2.3 IVSd、LVPWd、RV檢測結(jié)果 治療前,治療組患者的IVSd、LVPWd和RV指標(biāo)與對照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,治療組與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表3)。

表3 治療組和對照組IVSd、LVPWd、RV指標(biāo)檢測(mm)Tab.3 Comparison of IVSd、LVPWd and RV between control group and the treatment group(mm)

2.4 LA、OA檢測結(jié)果 治療前,治療組患者的LA和AO指標(biāo)與對照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,治療組與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表4)。

表4 治療組和對照組LA、AO指標(biāo)檢測(mm)Tab.4 Comparison of LA and AO between control group and the treatment group(mm)

2.5 RA、MPA檢測結(jié)果 治療前,治療組患者的RA和MPA指標(biāo)與對照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,治療組與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表5)。

表5 治療組和對照組RA、MPA指標(biāo)檢測(mm)Tab.5 Comparison of RA and MPA between control group and the treatment group(mm)

3 討論

彌漫性毒性甲狀腺腫引起的血清T3、T4分泌異常,是導(dǎo)致臨床HD出現(xiàn)的主要原因,而作為甲狀腺疾病較為敏感的心臟部位,更是容易出現(xiàn)心動(dòng)過速、心絞痛、高血壓等心臟病變,對此臨床針對甲狀腺功能亢進(jìn)損傷心臟的機(jī)制進(jìn)行了大量研究。Carrillo-Sepulveda MA等［8］證明了T3導(dǎo)致的血管舒張等血管反應(yīng)的改變對甲狀腺功能的亢進(jìn)起到了加速的作用。Chen JL等［9］研究發(fā)現(xiàn),除了血管方面的因素,自主神經(jīng)系統(tǒng)也同時(shí)參與了HCD的發(fā)病過程,并推測這可能與交感神經(jīng)對心率功能增強(qiáng)以及迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)作用的減弱有關(guān)。除此之外,腎素-血管緊張素、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、自身免疫、冠狀動(dòng)脈痙攣等均證明與HCD有著密切的關(guān)系［10-14］。臨床對于HCD患者治療失敗的病例仍然較多,心血管系統(tǒng)癥狀突出、甲亢癥狀不明顯、對心房顫動(dòng)為主的心率失常專業(yè)知識不足引起的誤診［15］,對HCD不同癥狀的患者病情不能準(zhǔn)確判斷、不能正確制定給藥或者手術(shù)方案等,除此之外臨床上治療合理、治愈率高的藥物方案不足也是重要的一個(gè)因素。

黃芪是臨床應(yīng)用較為廣泛的一味中藥,性微溫,味甘,可益衛(wèi)固表、利水消腫、脫毒生肌。臨床上關(guān)于黃芪在HD的治療中有著廣泛的應(yīng)用,王貴香［6］對其在HD及病發(fā)癥中的臨床治療進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪在甲亢及白細(xì)胞減少、甲亢性周期性癱瘓、聯(lián)用甲巰咪唑用于彌漫性毒性甲狀腺腫瘤等均有良好效果。作為治療心力衰竭的高療效藥物,β受體阻斷劑具有阻斷交感神經(jīng)兒茶酚胺的心肌毒性、降低心率、減少腎素和加壓素釋放等多種作用［16-17］。其中美托洛爾是臨床上常用的心血管疾病治療藥物,研究證明其可通過改變患者血流動(dòng)力學(xué)、重塑患者心臟結(jié)構(gòu)等作用治療臨床疾病,如高血壓、心率失常、心絞痛、心肌梗死等［18］。

本實(shí)驗(yàn)將黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾應(yīng)用于HCD患者治療,并設(shè)立對照組進(jìn)行比較,超聲心動(dòng)發(fā)現(xiàn),對照組患者約40%左右的患者治療無效,仍然有心臟擴(kuò)大(全心擴(kuò)大、左心房擴(kuò)大等)、二尖瓣脫垂及各瓣膜反流情況等現(xiàn)象,治療組顯效患者例數(shù)達(dá)25例,有效患者27例,無效患者僅5例,總有效率達(dá)86.67%,相比之下有顯著性差異(P＜0.05)。對2組患者的IVSd、LVPWd、RV、LA、AO指標(biāo)的厚度檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組有顯著改善(P＜0.05),而對照組情況仍然較差;除此之外,治療組患者RA、MPA降低至(33.8±4.5)mm、(20.4±2.7)mm,對照組的厚度分別為(40.5±5.8)mm、(25.8±2.9)mm,存在顯著性差異(P＜0.05)。

綜上所述,黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾對HCD患者的治療結(jié)果較為顯著,患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能均有所改善,可用于臨床。

［1］ Jiang M，Xu A，Narayanan N.Thyroid hormone down regulates the expression and function of sarcoplasmic reticulum-associated CaMkinaseⅡ in the rabbit heart［J］.Am JPhysiol Heart Circ Physiol，2010，291（3):H1384-1394.

［2］ Chen WJ，Yeh YH，Lin KH，et al.Molecular characterization of thyroid hormone-inhibited atrial L-type calcium channel expression:implication for atrial fibrillation in hyperthyroidism［J］.Basic Res Cardiol，2011，106（2):163-174.

［3］ Lewandowski KC，Rechcinski T，Krzeminska-Pakua M，et al.Acute myocardial infarction as the first presentation of thyrotoxicosis in a31-year old woman-case report［J］.Thyroid Res，2010，3（1):1.

［4］ Napoli R， Guardasole V， Angelini V， et al.Acute effects of triiodothyronine on endothelial function in human subjects［J］.JClin Endocrinol Metab，2011，92（1):250-254.

［5］ Deng J，Zhao R，Zhang Z，et al.Changes in vasoreactivity of ratlargeand medium-sized arteries induced by hyperthyroidism［J］.Exp Toxicol Pathol，2010，62（3):317-322.

［6］ 何文涓，袁志堅(jiān)，何曉升.黃芪多糖的藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（5):692-694.

［7］ 陳為民，林天生.131碘治療甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病心功能的改變［J］.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2014，25（5):446 ～447.

［8］ Carrillo-Sepulveda MA，Ceravolo GS，F(xiàn)ortes ZB，et al.Thyroid hormone stimulates NO production via activation of the PI3K/Akt pathway in vascularmyocytes［J］.Cardiovasc Res，2010，85（3):560-570.

［9］ Chen JL，Chiu HW，Tseng YJ，et al.Hyperthyroidism is characterized by both increased sympathetic and decreased vagalmodulation of heart rate:evidence from spectral analysis of heart rate variability［J］.Clin Endocrinol，2013，64（6):611-616.

［10］ Araujo AS，Diniz GP，Seibel FE，et al.Reactive oxygen and nitrogen species balance in the determination of thyroid hormones-induced cardiac hypertrophy mediated by renin-angiotensin system［J］.Mol Cell Endocri-nol，2011，333（1):78-84.

［11］ Popov SS，Pashkov AN，Popova TN，et al.Melatonin influence on free radical homeostasis in rat tissues at thyrotoxicosis［J］.Biomed Khim，2013，54（1):114-121.

［12］ Wang YY，Jiao B，Guo WG，et al.Excessive thyroxine enhances susceptibility to apoptosis and decreases contractility of cardiomyocytes［J］.Mol Cell Endocrinol，2010，320（1/2):67-75.

［13］ Chen YT，Yang GG，Hsu YH.Thyroid storm and lymphocytic myocarditis［J］.Intern Med，2010，49（6):593-596.

［14］ Al Jaber J，Haque S，Noor H， et al.Thyrotoxicosis and coronary arteryspasm:case report and review of the literature［J］.Angiology，2010，61（8):807-812.

［15］ 任愛巧.甲狀腺功能康進(jìn)行心臟病誤診原因及預(yù)防對策［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24（5):519.

［16］ Molter E，Mattace Race FU，Karamermer Y，et al.Comparison of Candesartan Versus Metoprotol for Treatment of Systemic Hypertension After Reparied Aortic Coruscation ［J］.AM JCardiol，2010，105（2):217-222.

［17］ Haugaa KH，Leren IS，Berge KE，et al.High prevalence of exerciseinduced arrhythmias in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia mutation-positive family members diagnosed by cascade genetic screening［J］.Europace，2010，12（3):417423.

［18］ Ural E，Bildirci U，Celikyurt U et al.Long-term prognosis of nonintervention ally follwed patients with isolated myocardial bridge and severe systolic compression of the left anterior descending coronary artery［J］.Clin Cardiol，2011，32（8):454-457.

(編校:譚玲)

The effect analysis of promotive function of astragalusmembranaceus injection on cardiac structure and function in patients w ith hyperthyroid cardiac disease

LUO Dong-ni1,Lu Xiao2

(1.Department of Ultrasound,Hainan People's Hospital,Haikou 570102,China;
2.Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)

Objective To observe the clinical effect of astragalusmembranaceus injection on cardiac structure and function on the patients with hyperthyroid cardiac disease(HCD)by using doppler ultrasound.Methods 120 cases with hyperthyroidism complicating hyperthyroid heart disease were randomly divided into two groups including the treatment group and control group.The control group(n=60):conventional propyhhiouracil plus metoprolol;treatment group(n=60):adding adding astragalus membranaceus injection on the basis of conventional therapy,for 14d as a course of treatment;the indexes of interventricular septum diameter(IVSd),left ventricular posterior wall diameter(LVPWd),right ventricle(RV),left atrial diameter(LA),aorta(AO),right atrial diameter(RA)and main pulmonary artery(MPA)were observed.Results The total effective rate of treatment group(86.67%)wae significantly higher than that of the control group(61.67%).The indexes of IVSd,LVPWd,RV,LA and AO in treatment group before and after treatmentwere significantly diferent(P＜0.05);while in the control group there were no significant difference.RA and MPA in the treatment group compared with the control group,the diferences were significantly different(P＜0.05).Conclusion The curative effect of astragalus membranaceus combined metoprolol were predominent in patients with hyperthyroidism complicating hyperthyroid heart disease.It could significantly improve the cardiac structure and function,so it could be wildly applied in the clinical practice.

hyperthyroid cardiac disease;doppler ultrasonography;astragalus membranaceus injection;cardiac structure and function;curative effect

R541

A

1005-1678（2014)06-0104-04

國家自然科學(xué)基金(81070181)

駱東妮，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：超聲在小器官的應(yīng)用進(jìn)展，E-mail：314278667@qq.com。