5-FU治療中晚期大腸癌13個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的M eta分析

龐凌坤,林謀斌

(1.廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 胃腸外科,廣西 桂林 541000;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 普外科,上海 201700)

5-FU治療中晚期大腸癌13個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的M eta分析

龐凌坤1,林謀斌2

(1.廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 胃腸外科,廣西 桂林 541000;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 普外科,上海 201700)

目的 評(píng)價(jià)在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中運(yùn)用5-氟尿嘧啶（5FU)治療中晚期大腸癌的臨床療效。方法 運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于5-FU治療中晚期大腸癌療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將檢索時(shí)限定為2000年1月～2014年6月。對(duì)檢索到的論文進(jìn)行客觀的質(zhì)量評(píng)價(jià)，得到13篇文獻(xiàn)應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 5.3軟件系統(tǒng)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 5-FU與奧沙利鉑治療中晚期大腸癌總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.61，95%CI:1.18～2.19，P=0.003)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.48，95%CI:0.31～0.75，P=0.001)。結(jié)論 5-FU治療中晚期大腸癌的療效優(yōu)于常規(guī)藥物奧沙利鉑，對(duì)于藥物的不良反應(yīng)率并不增加。目前仍需要治療中晚期大腸癌多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。

中晚期大腸癌；5-FU；隨機(jī)對(duì)照；Meta分析

大腸癌(colorectal cancer)是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一,包括結(jié)腸癌以及直腸癌2種［1］。目前發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與飲食、長(zhǎng)期的慢性大腸疾病、遺傳等因素有關(guān)、。早期可無癥狀,中晚期可出現(xiàn)大便習(xí)慣的改變、便血、腹痛、腹部包塊等,以及全身的其他癥狀［2-6］。本病多發(fā)于中老年,男性較為常見。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)［7］,我國(guó)大城市大腸癌患者的發(fā)病率上世紀(jì)九十年代較七十年代發(fā)病率上升了約30%,現(xiàn)有逐年上升趨勢(shì)。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,對(duì)本病人們更加重視疾病防治及預(yù)后,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取手術(shù)、放療、化療等療法,但效果并不理想,副作用較多,給患者帶來較大的痛苦。近些年來出現(xiàn)了很多關(guān)于5-FU在治療中晚期大腸癌療效的研究報(bào)道,筆者為研究5-FU治療的有效性以及安全性,通過循證醫(yī)學(xué)的分析方法,對(duì)5-FU的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合的分析與比較,為中晚期大腸癌的患者提供更好的治療選擇依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類型為所有使用5-FU治療中晚期大腸癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。研究對(duì)象診斷標(biāo)準(zhǔn)參照內(nèi)科學(xué)第七版［8］。治療方案為一組患者運(yùn)用5-FU 500mg/m2,靜脈注射,連續(xù)注射5 d,停藥,21 d為1個(gè)周期,進(jìn)行3個(gè)周期;另一組患者運(yùn)用奧沙利鉑130mg/m2,加入到5%葡萄糖溶液500mL中,緩慢靜脈滴注,2～5 h,每21天給1次藥,為1個(gè)周期,進(jìn)行3個(gè)周期。療效判定應(yīng)參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［9］。完全緩解:病灶完全消失并維持4周以上;部分緩解:病灶體積縮小50%范圍并維持4周以上;穩(wěn)定:病灶體積縮小50%以下或增大不超過25%的范圍并維持4周以上;進(jìn)展:病灶體積增大25%以上或者出現(xiàn)新的病灶?？傆行蕿橥耆徑馀c部分緩解之和。不良反應(yīng)參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)。檢索以5-FU、中晚期大腸癌常為關(guān)鍵詞,用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù),中文檢索策略為:#15-FU;#2中晚期大腸癌;#1 and#2。檢索時(shí)限定為2000年1月～2014年6月,共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)23篇,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析,分別進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)比較的敏感分析以及固定效應(yīng)分析,若分析結(jié)果一致,則認(rèn)定實(shí)驗(yàn)可靠性較高,檢索流程如圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖及結(jié)果Fig.1 Flow chart of literature filtering and results

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)或者數(shù)據(jù)不詳?shù)奈墨I(xiàn);年齡大于80歲的患者;既往有經(jīng)神病史的患者;對(duì)本藥物過敏的患者;對(duì)藥物不能耐受者;妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 數(shù)據(jù)提取與分析 選擇2名專業(yè)評(píng)價(jià)員對(duì)資料進(jìn)行獨(dú)立提取,后交叉核對(duì),對(duì)所選中文獻(xiàn)使用Meta分析。提取數(shù)據(jù):①提取選中文獻(xiàn)的一般信息;②對(duì)選中數(shù)據(jù)進(jìn)行合格性檢測(cè),包括研究目的是否較為明確,中晚期大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),研究設(shè)計(jì)的類型以及病例對(duì)照的匹配情況等;③研究對(duì)象的信息;④研究結(jié)果:相對(duì)危險(xiǎn)度或OR值及95%CI。本研究所檢索到的文獻(xiàn)均屬于C或D。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 Rev Man 5.3軟件,來源于Cochrane網(wǎng)站。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)異質(zhì)性,若檢測(cè)結(jié)果存在異質(zhì)性,選用卡方檢驗(yàn)方法;若檢測(cè)結(jié)果為非異質(zhì)性,則選用隨機(jī)效應(yīng)模型,檢測(cè)方法為固定效應(yīng)模型。計(jì)數(shù)資料選用OR值及95%CI。計(jì)量資料采用計(jì)算加權(quán)均數(shù)差值及其95%CI。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)基本情況 從檢索的23篇文獻(xiàn)中,經(jīng)剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的、重復(fù)發(fā)表的、數(shù)據(jù)不完整的,嚴(yán)格篩選整理出13篇文獻(xiàn)［10-22］。納入研究文獻(xiàn)的基本情況見表1。

表1 文獻(xiàn)納入基本情況Tab.1 Basic information of collected literatures

2.2 治療有效率 從13例5-FU與奧沙利鉑治療中晚期大腸癌患者,對(duì)于檢測(cè)療效的異質(zhì)性結(jié)果顯示:選擇各個(gè)結(jié)果之間無差異性(P＞0.05),可以應(yīng)用固定效應(yīng)模型檢測(cè)方法合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示:與奧沙利鉑比較(40.10%),5-FU有效率(51.15%)較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.61,95%CI:1.18～2.19,P=0.003),結(jié)果見圖2。

圖2 治療有效率比較Fig.2 Comparison of treatment efficiency

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 從10例5-FU與奧沙利鉑治療中晚期大腸癌患者的療效分析的研究中對(duì)副作用以及不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)采用文獻(xiàn)的異質(zhì)性進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示各個(gè)研究結(jié)果之間不存在差異性,應(yīng)用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示:與奧沙利鉑比較(12.63%),5-FU發(fā)生率(8.51%)較低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.48,95%CI:0.31～0.75,P=0.001),結(jié)果見圖3。

圖3 不良反應(yīng)的發(fā)生率Fig.3 The incidence of adverse events

3 討論

目前我國(guó)大腸癌患者呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重危害人類健康,尤其是中晚期大腸癌比較難治,除手術(shù)治療外,化療也是有效手段之一,不僅能夠控制中晚期大腸癌的癥狀,延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,還能能夠有效提高患者生活質(zhì)量［23-25］。國(guó)外有研究顯示,5-氟尿嘧啶在化療藥物中,有著很好的療效［26-28］。5-氟尿嘧啶通過抗代謝物發(fā)揮作用,主要是阻斷脫氧核糖尿苷酸在細(xì)胞內(nèi)胸腺甘酸合成酶作用下轉(zhuǎn)化為5F-dUMP,從而達(dá)到干擾DNA的合成,最終達(dá)到抗腫瘤的作用。為此筆者從總體上研究5-氟尿嘧啶治療中晚期大腸癌的療效,進(jìn)行了Meta分析,綜合分析此治療方法的情況。

在實(shí)驗(yàn)中,與奧沙利鉑比較(40.10%),5-FU有效率(51.15%)較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.61,95%CI:1.18～2.19,P=0.003),提示5-FU治療中晚期大腸癌患者療效較好;與奧沙利鉑比較(12.63%),5-FU不良事件的發(fā)生率(8.51%)較低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.48,95%CI:0.31～0.75,P=0.001),提示5-FU治療大腸癌中晚期患者并不增加不良事件的發(fā)生率。。

綜上所述,5-FU治療中晚期大腸癌的療效優(yōu)于奧沙利鉑,對(duì)于藥物的不良反應(yīng)率并不增加。目前仍需要國(guó)內(nèi)在治療中晚期大腸癌上的多中心、大樣本的研究,以得出更確切的結(jié)果。

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(編校:吳茜)

M eta analysis of 13 random ized controlled clinical trials of 5-FU in treatment ofm idd le-late colorectal cancer

PANG Ling-kun1,LIN Mou-bin2

(1.Gastrointestinal Surgery,Affiliated Hospital of Guilin Medical College of Guangxi Province,Guilin 541000,China;2.General Surgery,Affiliated Ruijin Hospital of Medicine College of Shanghai Jiaotong University,Shanghai201700,China)

Objective To assess the clinical curative effect of 5-fluorouracil(5-FU)in treatment ofmiddle-late colorectal cancer in randomized controlled clinical trials.Methods Literatureswith randomized controlled trials about5-FU in treatment ofmiddle-late stage colorectal cancer in China journal net database were retrieved by computer and the time was limited to January 2000 and June 2014.The quality of retrieved papers were evaluate objectively and 13 articleswere gone though Meta analysis by Rev Cochrane Man 5.3 software system.Results The difference of the total effective rate of 5-FU and oxaliplatin in treatment ofmiddle-late colorectal cancer was significant(OR=1.61,95%CI:1.18～2.19,P=0.003);The incidence of adverse reactions between two groups was diffferent,the difference was statistically significant(OR=0.48,95%CI:0.31～0.75,P=0.001).Conclusion The curative effectof5-FU in treatmentofmiddle-late colorectal cancer is better than oxaliplatin,and the drug adverse reaction rate doesnt increase.Multicenter,randomized controlled trials of therapeutic method were needed to further study in treantment ofmiddle-late colorectal cancer.

advanced colorectal cancer;5-FU;randomized controlled;Meta analysis

R735.3+5

A

1005-1678（2014)06-0078-04

國(guó)家自然科學(xué)基金(81272480)

龐凌坤，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胃腸道腫痛瘤的實(shí)驗(yàn)研究及臨床診治 ，E-mail：depanglk@126.com。