吉西他濱聯(lián)合放療治療老年中晚期宮頸癌的臨床研究

付改玲

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471023）

吉西他濱聯(lián)合放療治療老年中晚期宮頸癌的臨床研究

付改玲

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471023）

目的探討吉西他濱聯(lián)合放療治療老年中晚期宮頸癌的近期臨床療效及不良反應(yīng)。方法選擇2009年6月～2012年2月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院收治的80例老年中晚期宮頸癌患者作為研究對象，將其隨機(jī)均分為對照組與觀察組，對照組（n=40）給予放療，觀察組（n=40）給予吉西他濱聯(lián)合放療，對比2組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、生活質(zhì)量等。結(jié)果治療6周后2組總有效率均優(yōu)于治療1周后（P＜0．05）；但2組間相比，總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者生活質(zhì)量評分顯著高于對照組（P＜0．05），但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率亦顯著高于對照組（P＜0．05）。結(jié)論采用吉西他濱聯(lián)合放療治療老年中晚期宮頸癌，其臨床療效及患者近期生存質(zhì)量較佳，但不良反應(yīng)較大，臨床可依患者具體情況選用。

吉西他濱；放射療法；老年中晚期宮頸癌；不良反應(yīng)

1.2 治療方法 對照組行放射治療，三維適形放療以熱塑體膜固定，采用螺旋CT于患者平靜呼吸下增強(qiáng)掃描，將掃描圖像傳至DH-TPS治療計劃系統(tǒng)工作站，由2名以上物理師及放療醫(yī)師依據(jù)影像所見共同確定大體腫瘤體積（gross tumor volume，GTV）及計劃靶體積（planning target volume，PTV），每層向冠狀軸矢狀軸外放12 mm為GTV，人體長軸外放17 mm為PTV，PTV的范圍為42.3～87.6 cm3，平均（68.2±7.9）cm3。照射野依據(jù)靶體積大小、形狀設(shè)定，采用劑量體積直方圖（dose volume histograms，DVH）進(jìn)行優(yōu)化，包括PTV在內(nèi)的90%等劑量曲線，采用6 mv X線電動多葉光柵技術(shù)照射，常規(guī)分割1.8～2.0 Gy/（次·d），每周 5次，總劑量55～65 Gy。觀察組在對照組放療的基礎(chǔ)上，再予以吉西他濱聯(lián)合放療：在放療首日同時行吉西他濱1000 mg/m2加生理鹽水500 mL靜滴30 min，1次/周，連用2周后休息2周，再連用2周。放化療期間每周查血常規(guī)，化療前后復(fù)查肝腎功能，并積極對癥支持治療。

1.3 隨訪及評判標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療后均隨訪5～6個月，采用患者定期回院復(fù)查的方式，選取2～3位有豐富臨床經(jīng)驗的醫(yī)生進(jìn)行評價，無隨訪丟失現(xiàn)象。患者生存質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)[3]總共為144分，主要包括如下幾個項目：患者的自覺癥狀、日常生活、社會活動、心理情緒狀態(tài)以及軀體生理功能狀態(tài)等。療效標(biāo)準(zhǔn)則根據(jù)WHO實體瘤客觀指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)[4]分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）和進(jìn)展（progress disease，PD），總有效率=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%。不良反應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)[5]以及放療反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究中所有數(shù)據(jù)均由SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)均以“±s”形式表示；對于不符合正態(tài)分布的定量資料對比采用Mann-Whitney U檢驗；定性資料對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后臨床療效對比 治療6周后2組內(nèi)相比，所有患者的總有效率均優(yōu)于治療1周后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但2組間相比，總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

表1 2組治療后臨床療效對比Tab.1 Comparison of clinical ef fi cacy between two groups after treatment

2.2 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比 圍治療期2組間相比，觀察組不良反應(yīng)如惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率與對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但其余均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比Tab.2 The incidence of adverse reaction in two groups of patients after treatment

2.3 2組患者近期生存質(zhì)量對比 治療后2組間相比，觀察組的近期生存質(zhì)量總得分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表 3）。

表3 2組患者近期生存質(zhì)量比較Tab.3 Comparison of short-term quality of life betwee two groups

3 結(jié)論

近年來，隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展與進(jìn)步，國外大量的Ⅲ期臨床試驗表明[6-7]：單純的化療對中晚期宮頸癌的治療效果不佳，且患者的生存率較低，而對中晚期宮頸癌進(jìn)行同期的放化療不僅提高了患者的生存率，而且還提高了患者的無復(fù)發(fā)生存率和近期治療的生存質(zhì)量。中晚期宮頸癌患者的放化療治療，主要是通過對局部控制率的提高以及對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率的降低而得以實現(xiàn)[8-9]。之后，國內(nèi)也有很多科研單位、醫(yī)院等進(jìn)行了這方面的隨機(jī)對照研究，大部分的報道顯示，放化療能夠在很大程度上提高中晚期宮頸癌的生存率或者有提高生存率的根本趨勢[10-11]。在這個領(lǐng)域，國內(nèi)外進(jìn)行了較為深入、大量的研究，同期放化療已經(jīng)逐漸發(fā)展成為局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療方式[12]。老年宮頸癌患者由于體質(zhì)較弱而常常不能耐受鉑類化療藥物。基于此，探索老年宮頸癌患者綜合治療模式是本研究的根本性目的。

陳麗蓉等[13]認(rèn)為，對于中晚期無手術(shù)指征的宮頸癌患者，其5年總體生存率明顯較低，其失敗原因主要在于盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤局部復(fù)發(fā)。目前，關(guān)于放化療的優(yōu)劣尚存在一定的爭議。Ito等[14]認(rèn)為晚期宮頸癌由于局部浸潤范圍擴(kuò)大、對化療不敏感、二級組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移等因素，使得單純化療不能治療亞臨床、微小轉(zhuǎn)移病灶，這些病灶將成為化療后腫瘤短期內(nèi)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源。本研究中治療6周后2組內(nèi)相比，所有患者的總有效率均優(yōu)于治療1周后（P＜0.05）；而2組間相比，總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率與對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但其余均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。該研究結(jié)果表明，采用以吉西他濱為基礎(chǔ)的同步化放療，臨床療效顯著，可有效降低死亡風(fēng)險，但不良反應(yīng)尚需進(jìn)一步控制。美國國立癌癥研究所亦建議將以吉西他濱為基礎(chǔ)的同期放化療作為伴有高危因素的宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療[15]。

總而言之，采用吉西他濱聯(lián)合放療治療老年中晚期宮頸癌，其臨床療效及患者近期生存質(zhì)量較佳，但不良反應(yīng)有待進(jìn)一步控制，臨床可謹(jǐn)慎選擇。

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[6］ 何丹．28例中晚期宮頸癌同步放化療臨床療效分析[J]．腫瘤學(xué)雜志，2008，14（11）：934-935．

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[12］ 沈李偉，翟愛民，杜利力，等．同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（11）：1877-1879．

[13] 孟志英．同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察[J]．中國醫(yī)療前沿，2013，（1）：63-64．

[14] 陳梓宏，賴振南，王鎮(zhèn)南，等．同步放化療治療中晚期宮頸癌臨床研究[J]．中國基層醫(yī)藥，2006，13（2）：203-204．

[15] 肖輝．同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，28（8）：1600-1601．

Clinical study of gemcitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced cervical cancer

FU Gai-ling
(Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471023, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reactions of gemcitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced cervical cancer.Methods80 elderly patients with advanced cervical cancer in the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from June 2009 to Febrary 2012 were selected and randomly divided into control group(n=40) and observation group(n=40). Control group was given radiotherapy, while observation group was given gemcitabine combined with radiotherapy. The clinical efficacy, incidences of adverse reactions and quality of life between two groups were compared.ResultsThe total effective rates in six weeks after treatment were significantly better than one week in both two groups(P＜0.05), but there was no difference between two groups. The quality of life score in observation group was significantly higher than control group(P＜0.05), but the incidence of adverse reactions in observation group were also significantly higher than control group(P＜0.05).ConclusionGemcitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced cervical cancer has better clinical efficacy and patients could enjoy a better quality of life, but it also has a higher incidence of adverse reactions, so this combination therapy should depend on the specific situation of patients.

gemcitabine; radiation therapy; elderly advanced cervical cancer; adverse reaction

R 453

A

1005-1678(2014)02-0138-03

隨著我國老齡化趨勢的不斷加劇，宮頸癌的發(fā)病人數(shù)在我國不斷增加，其已成為死亡率僅次于乳腺癌的婦科常見腫瘤。該腫瘤對化療相對不敏感，早期治療以手術(shù)和放療為主[1]。因此，這就需要一種有效的治療方法來提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效以及術(shù)后生存質(zhì)量。臨床研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合放療治療效果較好，且安全性高，為目前治療該病的一種較為有效的治療方法[2]。河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科于2009年將此方法應(yīng)用于老年中晚期宮頸癌患者的臨床治療之中，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科于2009年6月～2012年2月收治的80例老年中晚期宮頸癌患者作為研究對象。所有患者均充分了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同意書，愿意配合本研究，且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。80例患者年齡為58～86歲，平均（71.5±10.2）歲?；颊呔?jīng)病理組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)證實為中晚期宮頸癌，其中IIa期8例，IIb期28例，III期30例，IV期14例；病理類型：鱗癌55例、腺癌20例、腺鱗癌5例；分化程度：低分化58例，中～高分化22例。按照計算機(jī)隨機(jī)數(shù)表法平均分為2組，2組患者治療前年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 。

付改玲,女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向:婦科腫瘤，E-mail：fgl 628@sina.com。