替硝唑治療加重型口腔感染的近期效果及安全性分析

元小平，李立峰

（1.臺(tái)州市溫嶺第三人民醫(yī)院 口腔科，浙江 臺(tái)州 317523；2.浙江省富陽市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 富陽 311400）

替硝唑治療加重型口腔感染的近期效果及安全性分析

元小平1，李立峰2

（1.臺(tái)州市溫嶺第三人民醫(yī)院 口腔科，浙江 臺(tái)州 317523；2.浙江省富陽市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 富陽 311400）

目的研究替硝唑?qū)又匦涂谇桓腥荆╯evere oral infection，SOI）的近期臨床療效及安全性情況。方法選擇2012年4月～2013年4月在溫嶺第三人民醫(yī)院口腔科確診為SOI的88例患者，數(shù)字隨機(jī)法分成觀察組（n=45）以及對(duì)照組（n=43）。對(duì)照組予以甲硝唑藥物治療，觀察組予以替硝唑藥物治療。對(duì)比2組療效、恢復(fù)時(shí)長(zhǎng)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組癥狀消失的平均時(shí)長(zhǎng)為（4.8±0.4）h，傷口的平均愈合時(shí)長(zhǎng)為（4.3±0.2）h，均顯著少于對(duì)照組的(5.5±0.2)h，(5.6±0.1)h（P＜0.05）。治療組的不良反應(yīng)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論替硝唑用于治療SOI，療效顯著，且不良反應(yīng)更弱。

替硝唑；甲硝唑；口腔感染；安全性

1.2 研究方法 2組口服用藥：對(duì)照組予以甲硝唑（北京秦武田藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022489）治療，口服0.4 g，3次/d，3～5 d為1個(gè)療程；觀察組予以替硝唑藥物治療（麗珠制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950320）；口服劑量為0.5 g，3次/d，3～5 d為1個(gè)療程。2組靜脈用藥：對(duì)照組以甲硝唑藥物注射液（江蘇恒瑞藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 32022364）250 mL靜滴。1次/d，3～5 d為1個(gè)療程；觀察組以替硝唑藥物注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980133）200 mL靜滴，1次/d。3～5 d為1個(gè)療程。均同時(shí)搭配青霉素或先鋒靜滴。若臨床上以甲硝唑藥物治療無效后需及時(shí)予以替硝唑藥物治療方案，統(tǒng)計(jì)結(jié)果仍計(jì)入原用方案。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：病患紅腫熱痛及溢膿等臨床癥狀均于3 d消失，且感染性傷口3 d即開始正常性愈合；有效：上述臨床癥狀于5 d內(nèi)顯著好轉(zhuǎn)亦或是消失，傷口5 d開始正常性愈合；無效：上述癥狀7 d時(shí)仍并無好轉(zhuǎn)，且傷口在7 d時(shí)仍未正常愈合；不良反應(yīng)：有惡心嘔吐和頭痛，以及疲倦等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件分析，等級(jí)計(jì)數(shù)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效對(duì)比 觀察組在治療后的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組臨床療效對(duì)比[n（%)]Tab.1 Comparison of the ef fi cacy between two groups[n(%)]

2.2 2 組恢復(fù)時(shí)長(zhǎng)對(duì)比 觀察組癥狀消失的平均時(shí)長(zhǎng)及傷口平均愈合時(shí)長(zhǎng)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，見表2）。

表2 2組恢復(fù)時(shí)長(zhǎng)對(duì)比（h）Tab.2 Comparison of recovery time between two groups(h)

2.3 2組不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組的不良反應(yīng)：惡心嘔吐3例，頭痛2例，疲倦2例，總計(jì)7例；對(duì)照組不良反應(yīng)：惡心嘔吐5例，頭痛3例，疲倦7例，總計(jì)15例。2組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示替硝唑藥物的安全性較好。

3 討論

目前臨床上抗厭氧菌的常用藥物屬甲硝唑及替硝唑。甲硝唑可用于對(duì)加重型厭氧菌的抗感染治療，并已獲得較好療效[7]。但是，臨床醫(yī)務(wù)工作人員發(fā)現(xiàn)，部分厭氧菌對(duì)于甲硝唑耐藥性不斷增加，而它還有用藥時(shí)間長(zhǎng)和副作用大的局限性，在臨床上限制了其進(jìn)一步應(yīng)用[8]。替硝唑作為其升級(jí)品，被證明療效更佳。

本文即通過研究并對(duì)比2類藥物對(duì)于SOI疾病的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的顯效率為40.91%，總有效率為97.73%，均顯著高于對(duì)照組的20.45%，84.09%。由此發(fā)現(xiàn)，替硝唑在療效方面比甲硝銼更勝一籌。它可以更好地幫助患者恢復(fù)健康。它的生物利用度高，患者口服后血藥很快達(dá)到峰值。此藥物半衰期長(zhǎng)，可以較好作用于患者體內(nèi)。它的有效濃度可維持14 h以上。而甲硝唑在口服1～2 h后才達(dá)到血藥峰值，且有效濃度僅能維持12 h。此外，觀察組癥狀消失的平均時(shí)長(zhǎng)為（4.8±0.4）h，傷口的平均愈合時(shí)長(zhǎng)為（4.3±0.2）h，均顯著少于對(duì)照組的（5.5±0.2）h，（5.6±0.1）h。表明替硝唑藥物的療效更佳，可明顯縮短病患恢復(fù)時(shí)長(zhǎng)，與Darwish KM等[9]報(bào)道一致。究其原因，主要可能是如下幾點(diǎn)[10]：①替硝唑是一種基于甲硝唑的分子結(jié)構(gòu)而實(shí)施改進(jìn)的新型藥物，產(chǎn)生的抗厭氧菌效果是甲硝唑的3倍左右。②替硝唑主要的作用機(jī)制是經(jīng)微生物細(xì)胞之后破壞病菌DNA鏈并對(duì)其合成作用產(chǎn)生抑制。主要抗菌譜含幾乎所有的厭氧菌以及嗜CO2的全部微生物。③替硝唑在體內(nèi)吸收之后可廣泛地分布在體液內(nèi)，但唾液和頜骨以及牙槽骨處的濃度相對(duì)較高。對(duì)口腔螺旋體產(chǎn)生抑制，較難產(chǎn)生雙重感染及菌群失調(diào)，且很少有耐藥菌株，通常可反復(fù)用藥。Lotfy HM等[11]經(jīng)過體外實(shí)驗(yàn)證明，4 mg/L替硝唑即可抑制90%厭氧菌，并阻礙其生長(zhǎng)，且半衰期是12～14 h。Alou L等[12]報(bào)道稱，替硝唑不良反應(yīng)相對(duì)甲硝唑而言較小，且無致癌風(fēng)險(xiǎn)。替硝唑還有藥代動(dòng)力強(qiáng)、適應(yīng)癥廣和吸收迅速等優(yōu)點(diǎn)[13-15]。本文報(bào)道中，觀察組的不良反應(yīng)與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，總體例數(shù)亦顯著低于對(duì)照組，所得結(jié)果基本與之相符。綜上所述，替硝唑用于治療SOI，療效顯著，且不良反應(yīng)更低。

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Recent clinical ef fi cacy and safety analysis of Tinidazole in treatment of severe oral infection

YUAN Xiao-ping1,LI Li-feng2

(1.Department of Stomatology, The Third People's Hospital of Wenling, Taizhou 317523, China;2. Department of Stomatology, People's Hospital of Fuyang City, Fuyang 311400,China)

ObjectiveTo study recent clinical efficacy and safety analysis of tinidazole and metronidazole in treatment of severe oral infection.Methods88 cases with severe oral infection(SOI) collected in the third people's hospital of Wenling from April 2012 to April 2013 were divided into observation group (n=45) and control group (n=43) by random number table. Control group were received metronidazole drug treatment, while observation group were treated with tinidazole medication, The efficacy, recovery duration and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe efficacy of observation group was significantly better than control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). The average duration of symptoms and wound healing in observation group were (4.8±0.4)h and (4.3 ± 0.2)h, which were significantly less than (5.5 ±0.2)h and (5.6 ± 0.1)h in control group(P＜0.05).Adverse reactions in observation group were significantly lower than that in control group (P＜0.05).ConclusionTinidazole has a significant effect and less adverse reactions in treatment of SOI.

tinidazole;metronidazole;oral infections;safety

R 781.5

A

1005-1678(2014)02-0107-02

口腔中感染性病源菌主要是葡萄球菌和變形性鏈球菌，以及大腸桿菌等[1]。替硝唑及甲硝唑均屬硝基咪唑類的衍生物，可在無氧環(huán)境下被還原成氨基亦或是形成自由基，導(dǎo)致部分微生物死亡[2]。隨著醫(yī)療科技的發(fā)展，厭氧菌對(duì)于口腔感染類病癥的作用逐漸受到重視。余立強(qiáng)等[3]報(bào)道，牙周炎病患牙齦下的菌斑內(nèi)厭氧菌檢出率高達(dá)90%。冠周炎則多是厭氧菌型混合感染，厭氧菌特別是產(chǎn)氣型厭氧菌為導(dǎo)致感染性擴(kuò)散的基本原因[4]。臨床上合理選用抗厭氧菌類藥物，是治療加重型口腔感染的重要環(huán)節(jié)。本文通過研究對(duì)比2類藥物對(duì)于加重型口腔感染（severe oral infection，SOI）疾病的療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月～2013年4月在溫嶺第三人民醫(yī)院口腔科確診的88例SOI患者。男46例，女42例，年齡 21～56歲，平均(36.9±3.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：①有嚴(yán)重的慢性疾病者；②3個(gè)月中有抗生素服藥史者；③孕婦和哺乳期病患；④有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)類病癥者；⑤血液類疾病及肝腎疾病，以及有全身性重度感染者。此研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者中牙周炎43例，冠周炎32例，口腔潰瘍13例。采用數(shù)字隨機(jī)法分成觀察組（45例）以及對(duì)照組（43例）。觀察組：男24例，女21例，年齡21～54歲，平均（35.8±2.6）歲；其中牙周炎22例，冠周炎16例，口腔潰瘍7例。對(duì)照組：男22例，女21例；年齡22～56歲，平均(40.1±2.3)歲；其中牙周炎21例；冠周炎16例；口腔潰瘍6例。2組在性別、年齡，及基礎(chǔ)疾病方面無顯著差異。

浙江省基層衛(wèi)生適宜技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用計(jì)劃B類（2010ZHB001）

元小平，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：口腔內(nèi)科，種植牙，E-mail：yxp 3199@163.com。