化療輔助吡柔比星治療老年惡性淋巴瘤患者50例效果分析

劉偉紅 ，李琳潔 ，許能文，劉志國(guó)

（1.浙江省麗水市中心醫(yī)院 血液科，浙江 麗水 323000；2.溫州安得森生物科技有限公司，浙江 溫州 323000）

化療輔助吡柔比星治療老年惡性淋巴瘤患者50例效果分析

劉偉紅1，李琳潔1，許能文1，劉志國(guó)2

（1.浙江省麗水市中心醫(yī)院 血液科，浙江 麗水 323000；2.溫州安得森生物科技有限公司，浙江 溫州 323000）

目的觀察使用吡柔比星輔助化療方案治療老年人惡性淋巴瘤的療效及不良反應(yīng)。方法搜集浙江省麗水市中心醫(yī)院2011年1月～2013年1月收治的50例非霍奇金淋巴瘤老年患者（60歲以上），按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=25）和實(shí)驗(yàn)組（n=25）。實(shí)驗(yàn)組給予CTOP化療方案，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案，2組均根據(jù)患者具體情況給予止吐、保胃、降壓、控制血糖等適當(dāng)對(duì)癥治療。對(duì)2組患者給予定期檢查，觀察骨髓抑制情況，淋巴瘤治療情況，并發(fā)癥等指標(biāo)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組在治療后完全緩解的患者為13例，占組內(nèi)比例為52%，出現(xiàn)部分緩解患者為9例，占組內(nèi)比例為36%，總有效人數(shù)為22，總有效率為88%；對(duì)照組在治療后完全緩解的患者為8例，占組內(nèi)比例為32%，出現(xiàn)部分緩解患者為5例，占組內(nèi)比例為20%，總有效人數(shù)為13例，總有效率為52%。實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制情況顯著少于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論老年惡性淋巴瘤患者中化療輔加吡柔比星可提高治療效果，減少骨髓抑制，減少并發(fā)癥的發(fā)生情況。

惡性淋巴瘤；吡柔比星；骨髓抑制

表1 2組患者治療前病情及基礎(chǔ)身體狀態(tài)Tab.1 The basic physical state of two groups before treatment

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組：給予CTOP化療方案，第1d靜脈注射環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX），750 mg/m2，吡柔比星（pirarubicin，THP），劑量為 50 mg/m2，長(zhǎng)春新堿（vincristine，VCR），劑量為 1.4 mg/m2以及第 1～5 d，口服 50 mg潑尼松（prednison，PDN），每天 2次。對(duì)照組：給予CHOP化療方案，第一天靜脈注射CTX 750 mg/m2，阿霉素（adriamycin，ADM），劑量為 50 mg/m2，VCR，劑量為 1.4 mg/m2以及第1～5 d口服50 mg PDN，每天2次。

2組同時(shí)根據(jù)患者具體病情，給予適量胰島素控制血糖，給予適量降壓藥控制性降壓，在患者有感染癥狀后給予敏感的抗生素抗感染，對(duì)于出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏的病人給予無(wú)菌病房居住，對(duì)于呼吸困難患者以吸氧治療，對(duì)于出現(xiàn)感染性休克，心衰等緊急情況患者給予適當(dāng)?shù)膿尵却胧?。并?duì)患者進(jìn)行特級(jí)護(hù)理，同時(shí)加上心理干預(yù)。

1.3 檢測(cè)方法 在治療開(kāi)始時(shí)對(duì)患者進(jìn)行測(cè)血壓、測(cè)體溫、血糖、心電圖、血常規(guī)、胸部CT、肝腎功、骨髓穿刺、淋巴結(jié)活檢、腹部CT、腦脊液常規(guī)等檢查，對(duì)患者的基礎(chǔ)疾病狀態(tài)和所患淋巴瘤情況進(jìn)行評(píng)估。在進(jìn)行化療以后，每天測(cè)1次血常規(guī)和血生化，在有特殊情況時(shí)可以增加頻率，每天測(cè)3次血糖和血壓，5次體溫，每周測(cè)1次胸部CT，在化療結(jié)束以后，對(duì)患者行全身CT、骨髓穿刺、腦脊液常規(guī)，并檢查患者化療后病情狀況。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（complete response，CR），即腫瘤完全消失，骨髓穿刺陰性，腦脊液陰性；部分緩解（partial response，PR），原本腫大的淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織病灶體積縮?。?0%，骨髓穿刺及腦脊液檢查均為陰性；有效率（response rate，RR）即為完全緩解加上部分緩解；穩(wěn)定（stable disease，SD），為腫瘤體積沒(méi)有明顯變化；病情進(jìn)展（progression disease，PD）為腫瘤體積增大＞25%，或新出現(xiàn)病灶，如新出現(xiàn)腫大的淋巴結(jié)或出現(xiàn)骨髓浸潤(rùn)，腦脊液中出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，新發(fā)型有被侵襲的臟器等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 2組患者臨床療效經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析存在顯著差異（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表2 2組治療療效對(duì)比[n(%)]Tab.2 Comparison of ef fi cacy between two groups[n(%)]

2.2 2組患者治療后骨髓抑制情況分析 2組患者治療后骨髓抑制情況分析見(jiàn)表3，實(shí)驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 化療療程結(jié)束當(dāng)天血常規(guī)情況Tab.3 Regular blood of patients after chemotherapy

2.3 2組患者治療后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的情況 治療后2組患者并發(fā)癥情況見(jiàn)表4，實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥顯著少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2組患者治療后并發(fā)癥Tab.4 The complications after treatment in two groups

3 討論

惡性淋巴瘤是一種來(lái)自淋巴結(jié)或淋巴結(jié)外組織的惡性腫瘤。淋巴瘤的臨床表現(xiàn)，生物學(xué)行為以及組織病理學(xué)方面多種多樣，尤其是非霍奇金淋巴瘤，其臨床表現(xiàn)更加復(fù)雜，且沒(méi)有較為典型的臨床表現(xiàn)[3-4]。尤其是對(duì)于老年患者，由于他們基礎(chǔ)疾病較多，身體狀況較差所以老年人惡性淋巴瘤患者的臨床表現(xiàn)更多。同時(shí)，患者的治療效果也由于患者基礎(chǔ)身體狀況變得比普通患者差，所以找到一種治療效果較好，產(chǎn)生副作用較小的化療藥物十分重要[5-7]。

吡柔比星是一種抗瘤譜廣，抗瘤活性高，并且副作用相對(duì)較小的新型抗腫瘤藥物，它對(duì)耐阿霉素的腫瘤細(xì)胞殺滅作用效果突出[8-11]。這是由于它進(jìn)入腫瘤細(xì)胞速度較快，可以嵌入腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈中，同時(shí)還可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA聚合酶從而直接抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄[12-14]。這使得該藥物可以在G2期阻斷細(xì)胞周期，殺滅癌細(xì)胞[15]。

本實(shí)驗(yàn)研究中，實(shí)驗(yàn)組患者使用CTOP化療方案，總有效率高達(dá)88%其中完全緩解率52%，部分緩解率36%，而在對(duì)照組患者中，由于他們使用的化療方案為CHOP，其總有效率為52%，完全緩解率32%，部分緩解率為20%。這3項(xiàng)指標(biāo)在2組患者見(jiàn)均存在顯著差異，而在治療不良反應(yīng)方面，本實(shí)驗(yàn)針對(duì)骨髓抑制這一方面做了研究，發(fā)現(xiàn)在化療結(jié)束當(dāng)天進(jìn)行的血常規(guī)分析里，血小板計(jì)數(shù)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，血紅蛋白3項(xiàng)指標(biāo)在2組患者均有差異（P＜0.05）。不僅如此，在預(yù)防并發(fā)癥方面，實(shí)驗(yàn)組也有極大的優(yōu)勢(shì)。本實(shí)驗(yàn)主要研究了3種發(fā)生率較高，且發(fā)生后后果較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，分別是重度粒缺，嚴(yán)重肺部感和極重度貧血。這3種并發(fā)癥也都與患者骨髓抑制情況息息相關(guān)。

[1] 王華慶，范倩．老年惡性淋巴瘤的發(fā)病特點(diǎn)和治療指南[J]．中國(guó)醫(yī)刊，2007，10（11）：13-14．

[2] 林曉燕，郭學(xué)鳳，李鳳菊，等．吡柔比星為主聯(lián)合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤臨床分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，12（2）：17-18．

[3] 許丹丹，吳燕明，丁后明．以吡柔比星為主聯(lián)合化療方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2011，11（35）：23-24．

[4] 徐聰琴，陳善，鄭翠蘋．以吡柔比星為主聯(lián)合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J]．現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，11（5）：35-36．

[5] 王英娟，綦振家，孫曉琳等．42例非霍奇金淋巴瘤性白血病臨床分析[J]．臨床薈萃，2007，9（22）：27-28．

[6] 王芳，魏偉．吡柔比星,多柔比星治療非霍奇金淋巴瘤的療效對(duì)比觀察[J]．中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，15（19）：39-40．

[7] 關(guān)則兵，葉昌雄．含吡柔比星與多柔比星方案治療多發(fā)性骨髓瘤的效果對(duì)比研究[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，15（20）：98-99．

[8] 李慧，王曉冬，王春森．國(guó)內(nèi)吡柔比星與阿霉素為主的化療方案治療非霍奇金淋巴瘤療效與安全性的Meta分析[J]．中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，4（2）：19-20．

[9] 馬詩(shī)琳，徐赫鳴，潘衛(wèi)三．阿霉素前體藥物制劑的設(shè)計(jì)及其研究進(jìn)展[J]．沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（8）：12-13．

[10] 范鑒全．基于阿霉素納米粒子靶向藥物輸送體系的制備及其應(yīng)用探討[J]．華南理工大學(xué)，2012，11（12）：56-57．

[11] 劉芳．吡柔比星治療老年性非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2013，21（1)：124．

[12] 張文婷，桂玲，劉東．非霍奇金淋巴瘤患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（12）：1663-1665．

[13] 陳瑩，梁玉梅．α-干擾素聯(lián)合吡柔比星治療尿毒癥合并膀胱癌的臨床療效觀察[J]．腫瘤藥學(xué)，2013，3（5）：372-374．

[14] 李富林，黃棟強(qiáng)，黃銳．全身化療加吡柔比星熱灌注化療治療晚期膀胱癌的療效觀察[J]．腫瘤藥學(xué)，2013，3（5）：382-385．

[15] 賀智高．肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合經(jīng)皮肝穿瘤內(nèi)注射碘油吡柔比星治療中晚期肝癌[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（14）：90-91．

Chemotherapy plus pirarubicin in treatment of malignant lymphoma in the elderly: an analysis of 50 cases

LIU Wei-hong1,LI Lin-jie1,XU Neng-wen1,LIU Zhi-guo2
（1.Department of Hematology, Lishui Central Hospital of Zhejiang Province, Lishui 323000, China; 2.Wenzhou Anderson biotechnology limited company, Wenzhou 323000, China）

ObjectiveTo investigate the effects and toxicity of pirarubicin and chemotherapy regimen in treatment of malignant lymphoma in the elderly.Methods50 cases(over 60 years of age) with non Hodgkin's lymphoma collected in Lishui Central Hospital of Zhejiang province from January 2011 to January 2013 were randomly divided into control group（n=25） and experimental group（n=25）. Experimental group were received CTOP chemotherapy, control group were received the standard CHOP chemotherapy, vomiting, stomach, blood pressure, blood glucose control and other appropriate symptomatic treatment were adopted according to the specific circumstances of each patient in both two groups. Regular inspection were given to all patients, and bone marrow suppression, treatment of lymphoma, complications and other indicators were observed.ResultsComplete remission in experimental group after treatment was 13 cases, accounted for 52% within group, partial remission were 9 cases, accounted for 36%. The total effective number was 22, and the rate was 88%. Complete remission in control group after treatment was 8 cases, accounted for 32% within group, partial remission were 5 cases, accounted for 20%. The total effective number was 13 cases, and the rate was 52%. Bone marrow suppression in experimental group was significantly less than control group (P＜0.05).ConclusionElderly patients with malignant lymphoma in chemotherapy plus pirarubicin can improve the therapeutic effect, reduce bone marrow suppression and complications.

malignant lymphoma;pirarubicin;bone marrow suppression

R 733．1

A

1005-1678(2014)02-0105-02

隨著環(huán)境污染的加重，人口老齡化加劇，以及由于老年人自身免疫力下降，老年人出現(xiàn)惡性淋巴瘤的比例越來(lái)越高[1]。由于老年人本身基礎(chǔ)疾病多，身體各臟器機(jī)能下降，對(duì)于藥物不良反應(yīng)耐受能力下降，所以找到一種能夠有效緩解這種疾病，而又不會(huì)產(chǎn)生太多太嚴(yán)重并發(fā)癥的化療方案顯得十分有意義[2]。吡柔比星是新一代的蒽環(huán)類藥物，是阿霉素的一種衍生物，具有低毒性，高療效，抗腫瘤譜廣的特點(diǎn)。我們對(duì)浙江省麗水市中心醫(yī)院在2011年1月～2013年1月里收治的50例非霍奇金淋巴瘤老年患者，采用吡柔比星輔助化療治療，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月～2013年收治的50名老年惡性淋巴瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：實(shí)驗(yàn)組（n=25）和對(duì)照組（n=25）。2組患者年齡均在60～70歲之間，平均年齡為（65.2±1.3）歲和（65.4±1.2）歲。2 組患者中患有高血壓，糖尿病等慢性疾病的情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，淋巴瘤分期及淋巴瘤愈合危險(xiǎn)狀況也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)表1）。

浙江省錢江人才計(jì)劃項(xiàng)目（2013 R 10020）

劉偉紅，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：血液病發(fā)病機(jī)制與治療，E-mail：liuweihong 56@126.com。