纈沙坦聯(lián)合葉酸治療老年高血壓腎病的療效研究

李志玲，徐新偉，柴萍，李紅艷，孫韶剛，吳良永

（1.濰坊市人民醫(yī)院 保健一科，山東 濰坊 361000；2.濰坊市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，山東 濰坊 361000；3.濰坊市人民醫(yī)院 醫(yī)保辦，山東 濰坊 361000；4.濰坊市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山東 濰坊 361000；5.新昌縣人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 新昌 312500）

纈沙坦聯(lián)合葉酸治療老年高血壓腎病的療效研究

李志玲1，徐新偉2，柴萍3，李紅艷4，孫韶剛1，吳良永5

（1.濰坊市人民醫(yī)院 保健一科，山東 濰坊 361000；2.濰坊市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，山東 濰坊 361000；3.濰坊市人民醫(yī)院 醫(yī)保辦，山東 濰坊 361000；4.濰坊市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山東 濰坊 361000；5.新昌縣人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 新昌 312500）

目的探討纈沙坦聯(lián)合葉酸治療老年高血壓腎病的治療效果和作用機(jī)制。方法選取濰坊市人民醫(yī)院收治的120例原發(fā)性高血壓伴腎衰竭患者作為臨床研究對象，以單雙號分組的方式分為2組。觀察組（n＝60）患者聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦和葉酸進(jìn)行治療，對照組（n＝60）患者單一應(yīng)用纈沙坦進(jìn)行治療。2組患者治療4周后評價(jià)治療效果，測量2組患者治療前后的收縮壓、舒張壓、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。結(jié)果觀察組患者治療后的收縮壓和舒張壓顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量檢查結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），觀察組患者的顯效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦和葉酸治療老年高血壓腎病患者總有效率高，同時(shí)顯著降低血壓、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。

纈沙坦；葉酸；原發(fā)性高血壓；高血壓腎?。焕夏?/p>

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取濰坊市人民醫(yī)院于2011年1月～2012年12月收治的120例原發(fā)性高血壓伴腎衰竭患者作為研究對象，其中男62例，女88例，年齡62～72歲，平均年齡（66.2±4.3）歲。按照單雙號分組的方式將這些患者分為2組。所有患者均確認(rèn)無高血壓的繼發(fā)因素，且存在輕中度腎衰竭或伴有蛋白尿，排除惡性腫瘤、糖尿病、其它重要器官器質(zhì)性病變患者。所有患者均確認(rèn)治療前一周未服用其它抗高血壓藥物。2組患者的性別、年齡、病程時(shí)間等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本實(shí)驗(yàn)得到倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療前測量患者的收縮壓、舒張壓、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。觀察組患者纈沙坦聯(lián)合葉酸進(jìn)行治療：口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217）80mg，1次／d；口服葉酸片（沈陽格林制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021044）0.8mg，1次／d。對照組患者單一使用纈沙坦進(jìn)行治療：口服纈沙坦膠囊80mg，1次／d。4周后評價(jià)兩組患者的治療效果，測量患者治療后收縮壓、舒張壓、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］①顯效：收縮壓與舒張壓下降幅度超過20mmHg，且達(dá)到正常值；血肌酐下降30～50μmol／L；尿素氮下降5.0～8.0mmol／L；尿蛋白定量下降 50～80mg／24 h且達(dá)到正常值；②有效：收縮壓與舒張壓下降10～19 mmHg；血肌酐下降10～30μmol／L；尿素氮下降 2.0～5.0mmol／L；尿蛋白定量下降20～50mg／24 h。③無效：收縮壓與舒張壓下降幅度低于10mmHg；血肌酐下降幅度低于10μmol／L；尿素氮下降幅度低于2.0mmol／L；尿蛋白定量下降幅度低于 20mg／24 h；甚至病情出現(xiàn)惡化。治療的總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的收縮壓和舒張壓、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量比較 2組患者治療前的收縮壓、舒張壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組患者治療后的收縮壓、舒張壓顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，見表1）。

表1 2組患者治療前后的收縮壓和舒張壓比較（mmHg）Tab.1 Comparision of systolic and diastolic in two groups before and after treatment（mmHg）

2組患者治療前的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者治療后的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者治療前后的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量比較Tab.2 Comparision of serum creatinine，blood urea nitrogen and 24h urinary protein in two groups before and after treatment

2.2.2 2組患者的治療效果比較：觀察組患者的治療總有效率為96.7%，對照組患者的治療總有效率為85.0%。2組患者的治療總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且觀察組患者的顯效率顯著高于對照組，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，見表3）。

表3 2組患者的治療效果比較［n（%）］Tab.3 Comparison of the therapeutic effect in two groups［n（%）］

3 討論

原發(fā)性高血壓患者患病5～10年后常易引發(fā)靶器官損害，其中腎臟是最容易受損的器官。高血壓腎病若得不到及時(shí)的治療，極易發(fā)展成為慢性腎衰竭［4］。老年高血壓患者更具有一定的特殊性，給治療帶來了極大的困難。高血壓老年患者常易合并有腎小球動脈狹窄與硬化。高血壓如果得不到控制的話，會引起進(jìn)一步的腎動脈粥樣硬化與狹窄，加重血壓增高，形成惡性循環(huán)［5］。國內(nèi)學(xué)者［6-8］普遍認(rèn)為，控制血壓是治療高血壓腎病的關(guān)鍵。同時(shí)國外研究［9-10］認(rèn)為，利用纈沙坦治療原發(fā)性高血壓可以在控制血壓的同時(shí)，降低心血管事件發(fā)生的可能。

同型半胱氨酸是蛋氨酸的重要中間合成代謝產(chǎn)物，有研究表明［11］同型半胱氨酸可以增加心腦血管疾病的發(fā)生率。但具體的作用機(jī)制尚未明確，同型半胱氨酸可以促進(jìn)血栓的形成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)低密度脂蛋白膽固醇的促動脈粥樣硬化作用，使氧自由基含量升高以增加氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)血管平滑肌的增生［12］。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸含量的增高與高血壓的發(fā)病密切相關(guān)，血漿中的同型半胱氨酸含量與血壓的相關(guān)性分析中呈獨(dú)立正相關(guān)，血漿中同型半胱氨酸的含量每升高5μmol／L，男性的收縮壓和舒張壓分別增高1.2／0.7mmHg，女性的收縮壓和舒張壓分別增高0.7／0.5mmHg。體內(nèi)葉酸缺乏會導(dǎo)致同型半胱氨酸合成蛋氨酸途徑受阻，同時(shí)降低亞甲基四氫葉酸還原酶的活性，阻礙甲基四氫葉酸的合成，因而升高體內(nèi)同型半胱氨酸的含量。補(bǔ)充葉酸可以降低血漿中同型半胱氨酸的含量，保護(hù)靶器官不受損害，同時(shí)葉酸作為人體中不可或缺的營養(yǎng)成分，沒有任何毒副作用。葉酸還具有直接保護(hù)心腦血管，維持血栓素A2和前列腺素I2的動態(tài)平衡的功能，可以維持血流通暢，改善血管張力。目前降高血壓藥物和葉酸的聯(lián)合使用來治療原發(fā)性高血壓已經(jīng)逐漸得到了國內(nèi)學(xué)者的重視［13-15］。

纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，能與腎臟的血管緊張素Ⅱ的AT1受體結(jié)合，具有降低尿液蛋白質(zhì)含量、降低腎小球的毛細(xì)血管壓、改善腎小球的滲透性、降低炎性因子的趨化性，防止細(xì)胞的增殖與遷移等。所以纈沙坦不僅僅可以降低血壓，更有著很強(qiáng)的腎臟保護(hù)作用。同時(shí)纈沙坦的腎臟排泄率僅為30%，這也減少了藥物對于腎臟的損傷。纈沙坦與葉酸的聯(lián)合使用，分別通過2種不同的途徑降低血壓，同時(shí)增強(qiáng)了對腎臟的保護(hù)，本實(shí)驗(yàn)中觀察組的血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量檢查結(jié)果均要明顯低于對照組，說明纈沙坦與葉酸聯(lián)合使用對腎臟的保護(hù)作用；同時(shí)觀察組的收縮壓與舒張壓均要低于對照組，證實(shí)了這2種藥物聯(lián)合應(yīng)用的顯著降壓效果；觀察組的治療總有效率高達(dá)96.7%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組的85.0%，驗(yàn)證了2種藥物聯(lián)合使用治療老年高血壓腎病的有效性。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦和葉酸治療老年高血壓腎病患者總有效率高，同時(shí)降低血壓、血肌酐、尿素氮和24h尿蛋白定量顯著，具體機(jī)制有待研究。

［1］ 劉維旭，遇俊清，張建國.纈沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓腎病療效觀察［J］.疑難病雜志，2013，12（6）：462-463.

［2］ 任文艷，孟慧，沈聞文.高血壓腎病臨床觀察及藥物治療［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（5）：17-18.

［3］ 包紀(jì)盛，陳亞萍，林志，等.阿托伐他汀治療高齡慢性腎功能不全患者的療效觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30（4）：552-553.

［4］ 汪亮.胱抑素C在老年高血壓腎病早期診斷中的價(jià)值J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（13）：2486-2488.

［5］ 李志玲，徐新偉，劉玉梅，等.纈沙坦聯(lián)合葉酸對老年高血壓腎病患者降壓及降同型半胱氨酸的臨床研究［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（22）：1-4.

［6］ 王海燕.腎臟病臨床概覽［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2009：390.

［7］ 宮明蓮，高宇新，張靜.貝尼地平和纈沙坦聯(lián)合治療對高血壓病患者腎功能的影響［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（14）：95-96，99.

［8］ 左順英.纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓臨床觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（6）：111.

［9］ Staessen JA，Richart T.Sum and substance in the Jikei Heart Study［J］.Lancet，2007，369：1407-1408.

［10］ Mochizuki S，Dahlof B，Shimizu M，et al.Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease（Jikei Heart Study）：a randomized，open-label，blinded endpointmorbiditymortality study［J］.Lancet，2007，369：1431-1439.

［11］ 傅佳，唐海沁，秦獻(xiàn)輝，等.馬來酸依那普利聯(lián)合葉酸降低血壓和同型半胱氨酸的療效［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（31）：2179-2183.

［12］ 楊海燕，占煥平，陳華.丹參酮與纈沙坦聯(lián)合治療高血壓腎病療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（2）：340-341.

［13］ 孫良.纈沙坦聯(lián)用葉酸治療老年高血壓腎病臨床效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（30）：94-96，100.

［14］ 李芳，許彥國.苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療原發(fā)性高血壓腎病療效觀察［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（6）：1254-1255.

［15］ 韓榮旗，羅朝利，姜梅，等.貝尼地平聯(lián)合貝那普利治療高血壓腎病的療效觀察［J］.世界臨床藥物，2013，34（7）：401-404.

（編校：李璐璐）

Clinical efficacy of valsartan combined w ith folic acid in treatment of elderly hypertensive nephropathy

LIZhi-ling1，XU Xin-wei2，CAIPing3，LIHong-yan4，SUN Shao-gang1，WU Liang-yong5

（1.Department of Health，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；2.Department of Nephrology，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；3.Medical Insurance Office，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；4.Department of Endocrinology，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；5.Department of Anesthesiology，Xinchang People's Hospital，Xinchang 312500，China）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of vallarta combined with folic acid in treatment of elderly hypertensive nephropathy.Methods120 patients of essential hypertension with renal failure in Weifang People's Hospital were divided into control group and observation group according to the odd and even numbers.The observation group was given vallarta and folic acid，the control group were given vallarta.4 weeks later，the effect of two groups were evaluated.Systolic and diastolic blood pressure，serum cretonne，blood urea nitrogen and 24h urinary protein weremeasured before and after treatment.ResultsThe patients after treatment systolic and diastolic pressurewas significantly better than controlgroup，the difference was statistically significant（P＜0.05），serum creatinine，blood urea nitrogen and 24h urine protein test results were better than control group，the differencewas statistically significance（P＜0.05）.The total effective rate of observation group was better than control group（P＜0.05），the obvious effective rate of observation group was significantly better than control group（P＜0.01）.ConclusionCombination of valsartan and folic acid in treatment of elderly hypertensive nephropathy has a higher total effective rate，while significantly lower blood pressure，serum creatinine，blood urea nitrogen and 24h urinary protein.

vallarta；folic acid；essential hypertension；hypertensive nephropathy；elderly

R544

A

1005－1678（2014）04－0123－03

原發(fā)性高血壓是臨床中常見的疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，對患者的身體影響較大。高血壓經(jīng)常伴隨腎病發(fā)生，加重患者病情，影響患者的生活質(zhì)量［1］。同時(shí)，高血壓腎病在病理上為長期高血壓引起的良惡性的腎小球動脈硬化，伴有相應(yīng)臨床表現(xiàn)［2］。臨床常采取纈沙坦等藥物控制患者的血壓，達(dá)到穩(wěn)定血壓的目的，但是傳統(tǒng)的單一藥物治療效果不很理想。筆者結(jié)合自己多年的臨床工作經(jīng)驗(yàn)，對原發(fā)性高血壓伴腎衰竭患者應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合葉酸治療，具體報(bào)道如下。

浙江省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃（2013KYB271）

李志玲，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：老年病，E-mail：drlizhiling＠126.com。