乙肝病毒感染對(duì)肝癌TACE術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響研究

劉貴長

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC， 以下簡稱肝癌）是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居惡性腫瘤的第2位，死亡率高，每年因肝癌死亡人數(shù)約占全球肝癌死亡數(shù)的45%[1]。隨著對(duì)肝癌發(fā)病機(jī)制的深入研究，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus infection，HBV）被證實(shí)是肝癌發(fā)病最重要的危險(xiǎn)因素[2]，但其是否同時(shí)是肝癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素的研究報(bào)道較少。因此，本研究通過對(duì)HBV相關(guān)性肝癌患者行根治性切除術(shù)聯(lián)合輔助性經(jīng)股動(dòng)脈肝動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization ，TACE）治療，觀察術(shù)后復(fù)發(fā)及生存情況，并與非病毒相關(guān)的肝癌患者進(jìn)行對(duì)比，以探討HBV感染對(duì)肝癌患者TACE術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月-2011年6月在本院行肝癌根治性切除術(shù)治療并經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性肝癌患者，所有患者術(shù)前均接受血清乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測，排除丙型肝炎病毒抗原（HCV-Ab）陽性患者后，共32例血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性患者納入本研究，另選取同期非病毒相關(guān)的原發(fā)性肝癌患者46例作為對(duì)照，設(shè)為NHBV組。其中HBV組患者男19例，女13例，年齡36~73歲，平均（52.37±6.04）歲；NHBV組患者男27例，女19例，年齡35~76歲，平均（52.62±5.97）歲。兩組患者性別、年齡、腫瘤TNM分期、腫瘤大小、Child-pugh C肝功能分級(jí)等一般資料上比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均行肝癌根治性切除治療，切除后根據(jù)患者肝功能恢復(fù)情況，于切除后3~4周行輔助性TACE，應(yīng)用seldinger 法，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺至肝固有動(dòng)脈，根據(jù)患者腫瘤大小、有無血管癌栓等具體情況在肝固有動(dòng)脈灌注不同劑量化療藥物（5-氟尿嘧啶、絲裂霉素C、順鉑、吡柔比星等）以及栓塞劑（明膠海綿）。

1.3 隨訪 所有患者出院后以電話訪問及門診復(fù)查等方式進(jìn)行隨訪，隨訪終點(diǎn)為患者死亡或2014年6月30日，隨訪時(shí)間7個(gè)月~5.3年，平均隨訪時(shí)間（2.64±0.86）年，隨訪期間無病例丟失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)經(jīng)核對(duì)證實(shí)后均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，應(yīng)用Kaplan-Meier方法計(jì)算術(shù)后生存率、復(fù)發(fā)率及中位生存時(shí)間，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后生存情況的觀察 HBV組患者TACE術(shù)后的中位生存時(shí)間為19個(gè)月，術(shù)后1、2、3年累積生存率分別為81.25%、59.38%、37.50%，NHBV組患者TACE術(shù)后的中位生存時(shí)間為32個(gè)月，術(shù)后1、2、3年累積生存率分別為86.96%、71.74%、52.17%，兩組患者術(shù)后中位生存時(shí)間、術(shù)后2、3年累積生存率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。兩組患者術(shù)后生存曲線見圖1。

表1 兩組原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后中位生存時(shí)間及術(shù)后1、2、3年累積生存率的比較

2.2 兩組原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后復(fù)發(fā)情況的觀察 HBV組患者TACE術(shù)后1、2、3年累積復(fù)發(fā)率分別為37.50%、71.88%、93.75%，NHBV組患者TACE術(shù)后1、2、3年累積復(fù)發(fā)率分別為26.09%、52.17%、80.43%，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

圖1 兩組原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后生存曲線的比較

表2 兩組原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后1、2、3年累積復(fù)發(fā)率的比較 例（%）

肝癌是一種惡性程度較高的常見惡性腫瘤，我國是肝癌的高發(fā)國家之一，發(fā)病率約30.3/10萬[3]，每年有20萬~30萬人因肝癌死亡，約占全球肝癌死亡人數(shù)的45%。肝癌的發(fā)生是由多階段、多步驟、多因素共同作用造成的，其中HBV感染是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的主要病因之一[4]。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國肝癌患者中約90%具有HBV感染相關(guān)背景[5]，已有多項(xiàng)研究表明，高表達(dá)HBV DNA 水平與肝癌的發(fā)生呈正相關(guān)性[6-8]。HBV是DNA病毒，其引起肝癌發(fā)生的作用機(jī)制：（1）在慢性感染過程中，HBV的病毒基因組通過整合到肝細(xì)胞的DNA中，造成肝細(xì)胞DNA受損及DNA修復(fù)功能障礙，進(jìn)而引起肝細(xì)胞染色體不穩(wěn)定性，使突變細(xì)胞不斷累積，最終引起肝細(xì)胞發(fā)生癌變。（2）HBV的病毒基因組通過整合入某些特定部位，引起插入突變激活原癌基因，導(dǎo)致肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。（3）HBV可通過HBx等病毒蛋白的表達(dá)調(diào)控肝細(xì)胞癌基因，進(jìn)而調(diào)控肝細(xì)胞的增殖和活性，從而引起肝癌的發(fā)生[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，HBV感染相關(guān)性肝癌患者TACE術(shù)后中位生存時(shí)間明顯短于非病毒相關(guān)肝癌患者，且術(shù)后1、2、3年累積復(fù)發(fā)率均明顯高于非病毒相關(guān)肝癌患者，而術(shù)后1、2、3年累積生存率均明顯高于非病毒相關(guān)肝癌患者。近年來，殷欣等[12]研究對(duì)行手術(shù)切除治療的355例肝細(xì)胞癌患者的臨床病理資料及隨訪資料進(jìn)行分析，也發(fā)現(xiàn)了HBV相關(guān)的肝癌患者術(shù)后中位生存時(shí)間短于非病毒相關(guān)的肝癌患者，而術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯高于非病毒相關(guān)的肝癌患者，與本研究結(jié)果相類似。同時(shí)已有多項(xiàng)研究對(duì)行根治性切除治療HBV相關(guān)性肝癌患者采取聯(lián)合抗病毒和TACE術(shù)治療，均發(fā)現(xiàn)采取抗病毒治療的肝癌患者術(shù)后累積生存率及復(fù)發(fā)率均明顯優(yōu)于未聯(lián)合進(jìn)行抗病毒治療的肝癌患者，提示聯(lián)合抗病毒治療可有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，延長患者生存時(shí)間[13-15]。本研究結(jié)果與上述結(jié)果均表明HBV感染是HBV感染是原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，HBV感染是原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素之一，積極給予抗HBV感染治療可有效延長原發(fā)性肝癌患者術(shù)后生存時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率。

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