富馬酸奎硫平與氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者臨床癥狀及生存質(zhì)量的影響

農(nóng)玉賢 周龍川 陳秋明

廣西腦科醫(yī)院 1）心理科 2）精神科 柳州 545005

精神分裂癥急性發(fā)作期患者常有興奮癥狀、攻擊行為，危及自身和他人安全，需要醫(yī)生加以積極處理，目前臨床上常用的一線藥物仍然是高效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥，如肌注氟哌啶醇針，但不良反應(yīng)，如錐體外系癥狀、藥源性激越等明顯［1］。本研究主要探討富馬酸奎硫平治療精神分裂癥患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009-01—2012-01我院收治的精神分裂癥患者80例，隨機(jī)分為2組各40例，觀察組男23例，女17例；年齡21～56歲，平均（32.1±2.9）歲；病程5個(gè)月～9 a，平均（3.5±1.1）a。對(duì)照組男24例，女16例；年齡20～55歲，平均（32.3±2.8）歲；病程6個(gè)月～9a，平均（36±1.1）a。2組患者性別、年齡及病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均接受心理治療、飲食調(diào)節(jié)、環(huán)境改善等一般處理，觀察組使用富馬酸奎硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117），起始劑量25mg／次，2次／d。每隔1～3d增加25mg／次，逐漸增至治療劑量300～600mg／d，分2～3次服用。對(duì)照組則使用氟哌啶醇片（上海信誼藥廠有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H31021234）口服，從小劑量開始起始劑量2～4mg／次，2～3次／d，逐漸增加至常用量10～40mg／d，維持劑量4～20mg／d，治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征，1～2 mg／次，2～3次／d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用世界衛(wèi)生組織人類生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）對(duì)患者的生活質(zhì)量，如軀體功能、心理功能、獨(dú)立性、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境、精神／宗教／信仰及總生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高生活質(zhì)量越好，并通過(guò)PANSS量表（陽(yáng)性與陰性癥狀量表）對(duì)患者治療期間臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，得分越低，癥狀越少，同時(shí)統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2組均數(shù)比較行t檢驗(yàn)，組間率的比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療期間生存質(zhì)量測(cè)定量表總分比較 觀察組治療后3個(gè)月時(shí)生存質(zhì)量測(cè)定量表總分即高于治療前（P＜0.05），而對(duì)照組治療后6個(gè)月生存質(zhì)量測(cè)定量表總分高于治療前（P＜0.05）；治療后3個(gè)月時(shí)觀察組生存質(zhì)量測(cè)定量表總分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組生存質(zhì)量測(cè)定量表總分比較 （）

表1 2組生存質(zhì)量測(cè)定量表總分比較 （）

組別 n 治療前 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后40 12.3±1.3 16.5±2.3 17.3±2.1 18.5±2.5對(duì)照組 40 12.5±1.2 13.5±1.8 14.5±2.1 15.3±2.3 t 1a觀察組1.354 6.935 6.315 7.998 P值值0.235 0.023 0.025 0.011

2.2 2組治療期間PANSS量表得分比較 治療后3個(gè)月觀察組PANSS量表得分低于治療前（P＜0.05），PANSS量表得分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療期間PANSS量表得分比較 （）

表2 2組治療期間PANSS量表得分比較 （）

組別 n 治療前 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后40 24.6±2.5 12.3±1.8 9.5±1.1 8.1±1.0對(duì)照組 40 25.1±2.4 21.1±2.1 15.6±1.5 12.7±1.3 t 1a觀察組1.125 15.638 17.255 20.315 P值值0.128 0.000 0.000 0.000

2.3 2組治療期間并發(fā)癥情況比較 觀察組嗜睡、靜坐不能、震顫和口干的發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療期間并發(fā)癥情況比較 （n）

3 討論

精神分裂癥作為目前臨床上最常見的精神系統(tǒng)功能障礙，患者需要長(zhǎng)期服藥進(jìn)行控制［2］，對(duì)精神分裂癥患者使用長(zhǎng)期藥物治療，而影響患者治療依從性的主要是催乳素的異常增高，引起男性的溢乳、性功能障礙和女性閉經(jīng)，以及出現(xiàn)的錐體外系等不良反應(yīng)［3］。其機(jī)制可能是顱內(nèi)多巴胺受體系統(tǒng)的過(guò)度激活有關(guān)，首先，多巴胺可直接作用于垂體而影響催乳素和生長(zhǎng)激素的分泌，且多巴胺作用于下丘腦垂體，對(duì)于分泌的催乳素存在一定的抑制效應(yīng)，而對(duì)生長(zhǎng)激素的分泌則是一種正反饋效應(yīng)［4］。國(guó)外研究［5］提示，精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺受體功能處于亢進(jìn)狀態(tài)，主要與精神活動(dòng)相關(guān)的皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)的多巴胺遞質(zhì)功能的增強(qiáng)，但一般不會(huì)波及內(nèi)分泌相關(guān)的多巴胺結(jié)節(jié)漏斗通路，所以即使患有精神系統(tǒng)功能障礙，亦并不會(huì)影響患者的生長(zhǎng)發(fā)育，且大多數(shù)患者在未發(fā)病時(shí)智力不受影響。

富馬酸奎硫平的分子式與氯氮平相似，能與多巴胺受體1、2及5-羥色胺2A等多種受體結(jié)合，且其對(duì)于5-羥色胺受體的親和力高于多巴胺受體1、2［6］，所以臨床應(yīng)用上其錐體外系的不良反應(yīng)顯著減少，同時(shí)導(dǎo)致患者催乳素顯著升高的不良反應(yīng)亦較輕，對(duì)于組胺H1受體的阻滯，則可引起患者的鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)其阻滯5-HT1B與多巴胺2受體則起到鎮(zhèn)靜與抗躁狂的雙重作用，臨床使用富馬酸奎硫平后可能導(dǎo)致患者血糖升高、脂代謝異常，但很少引起患者體質(zhì)量的顯著增加［7］。朱倩蕓等［8］通過(guò)對(duì)20例女性患者的對(duì)照研究提示，富馬酸奎硫平是一種安全有效的抗精神病藥物，由于該藥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響較小，更適合于女性精神病患者用藥。本組發(fā)現(xiàn)治療后3個(gè)月時(shí)觀察組生存質(zhì)量測(cè)定量表總分即高于治療前，且高于對(duì)照組，同時(shí)PANSS量表得分低于治療前，其作為第3個(gè)在內(nèi)地上市的非典型性抗精神病藥物，主要針對(duì)精神分裂癥的陰、陽(yáng)性癥狀及存在認(rèn)知功能損害和繼發(fā)的情感功能受損的患者有效，起效快，且較少發(fā)生耐受性［9］。同時(shí)，觀察組嗜睡、靜坐不能、震顫和口干的發(fā)生率均低于對(duì)照組，應(yīng)用富馬酸奎硫平治療的患者主要不良反應(yīng)為頭暈和體位性低血壓，可能原因是與患者腎上腺素α1及組胺H1受體結(jié)合有關(guān)。通過(guò)本研究我們認(rèn)為，富馬酸奎硫平在治療精神分裂癥能更快緩解患者病情，減少并發(fā)癥，值得臨床推廣。

［1］ 楊淼，穆睎園，趙阿勐 .奎硫平合用氯硝西泮治療精神分裂癥急性期興奮的臨床研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，27（9）：1 034-1 035.

［2］ 房茂勝，趙靖平，李樂華 .利培酮口服液合用氯硝西泮與氟哌啶醇針劑肌內(nèi)注射治療精神分裂癥急性激越癥狀療效和安全性的研究［J］.中華精神科雜志，2010，43（2）：83-87.

［3］ 龔建兵，李德芬，黃應(yīng)為 .富馬酸奎硫平治療難治性精神分裂癥32例臨床分析［J］.海南醫(yī)學(xué)，2009，18（2）：64-65.

［4］ 張明廉，袁國(guó)楨，姚建軍 .精神分裂癥患者血清催乳素和生長(zhǎng)激素水平與奎硫平、氟哌啶醇治療關(guān)系的對(duì)照研究［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2009，31（6）：458-459.

［5］ Lima FB，Gracitelli CP，Paranhos Junior A.Evaluation of magnocellular pathway abnormalities in schizophrenia：a frequency doubling technology study and clinical implications［J］.Arq Bras Oftalmol，2013，76（2）：85-89.

［6］ Findling RL，McKenna K，Earley WR.Efficacy and safety of quetiapine in adolescents with schizophrenia investigated in a 6-week，double-blind，placebo-controlled trial［J］.Child Adolesc Psychopharmacol，2012，22（5）：327-342.

［7］ 劉曉華，呂偉，李美花 .丙戊酸鈉聯(lián)合奎硫平與氟哌啶醇治療躁狂發(fā)作療效對(duì)照研究［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2007，15（12）：1 107-1 108.

［8］ 朱倩蕓，張紹文 .富馬酸奎硫平治療女性精神分裂癥20例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，25（8）：792-793.

［9］ 張瑜良，劉獻(xiàn)標(biāo)，謝友許 .齊拉西酮與氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量的影響［J］.臨床心身疾病雜志，2011，17（4）：339-341.