低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療動(dòng)脈源性短暫性腦缺血發(fā)作療效分析

晏廷念

四川隆昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 隆昌 642150

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是指反復(fù)發(fā)作的短暫性腦局部供血障礙，導(dǎo)致相應(yīng)腦供應(yīng)區(qū)局灶性缺血以短暫性神經(jīng)功能缺損的急性缺血性腦血管疾病。文獻(xiàn)［1］稱，TIA 1周內(nèi)卒中的發(fā)生率為4%～10%，3個(gè)月內(nèi)卒中的發(fā)生率為20%～40%，但有報(bào)道［2］稱其復(fù)發(fā)和腦卒中的發(fā)生率仍為10%～20%。近年來，低分子肝素被用作AIS在臨床效果顯著，本文探討采用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療動(dòng)脈源性TIA的臨床效果，以期提高臨床治療水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011-06—2013-06我院110例動(dòng)脈源性短暫性腦缺血發(fā)作患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成2組，對(duì)照組55例，男34例，女21例；年齡34～86歲，平均（65.7±9.4）歲；并發(fā)癥：糖尿病4例，高血壓13例，冠心病8例。觀察組55例，男35例，女20例；年齡35～85歲，平均（64.9±9.7）歲；并發(fā)癥：糖尿病6例，高血壓15例，冠心病10例。2組性別、年齡、并發(fā)癥等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）符合第4屆腦血管病學(xué)會(huì)會(huì)議通過的TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均經(jīng)頭顱CT、MRI等檢查無明顯病灶，均經(jīng)心電圖等輔助檢查排除心源性栓塞性TIA。排除明顯出凝血功能障礙、近期有重大手術(shù)史、消化道出血、潰瘍、肝腎功能不全者。

1.2 方法 2組均予以常規(guī)的治療方法，如營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，改善血液循環(huán)等，對(duì)于合并高血壓、糖尿病者對(duì)癥治療，服用降壓、降糖等藥物，對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上加用阿司匹林腸溶片（湖南金泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021971）首劑300 mg嚼服，第2天開始100mg口服，每晚1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010299）500U臍周皮下注射，q2h。2組均使用1周。記錄治療前后患者在血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）和頭顱CT／MRI等。觀察治療后不良反應(yīng)情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定［4］速效：治療時(shí)間＜24h停止發(fā)作；顯效：為治療3d內(nèi)停止發(fā)作；有效：治療1周內(nèi)停止發(fā)作；無效：治療1周后仍繼續(xù)發(fā)發(fā)展。另外，結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行ABCD3評(píng)分，總分9分，分別由年齡、血壓、臨床特征、癥狀持續(xù)時(shí)間、糖尿病、雙重病史作為評(píng)分點(diǎn)，前3者為0分和1分，后3者分成0分和2分。其中0～3分為低危，4～5分為中危，6～9分為高危。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，將調(diào)查統(tǒng)計(jì)的內(nèi)容作為變量，計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床效果比較 2組臨床效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床效果比較 ［n（%）］

2.2 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化 2組ABCD3評(píng)分低危、中危、高?；颊弑容^差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后TIA停止發(fā)作時(shí)間和腦梗死發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后ABCD3指標(biāo)變化比較 ［n（%）］

2.3 2組治療后凝血等指標(biāo)和不良反應(yīng)情況比較 表3可見，2組治療前后凝血指標(biāo)PT、APTT和PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組治療后無明顯不良反應(yīng)，觀察組4例注射部位輕微瘀斑，無明顯出血、皮疹、過敏等不良反應(yīng)，停藥后好轉(zhuǎn)，發(fā)生率為7.27%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組治療前后凝血指標(biāo)比較 （）

表3 2組治療前后凝血指標(biāo)比較 （）

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=55） 觀察組（n=55）治療前 治療后 治療前 治療后PLT（×109／L） 205.35±57.53 192.63±51.24 203.48±56.83 191.94±52.47 PT（s） 11.38±2.06 11.82±2.13 11.41±2.11 11.94±2.27 APTT（s） 24.87±3.68 25.11±4.59 24.55±3.63 24.98±5.01

3 討論

TIA作為腦梗死的預(yù)警信號(hào)，發(fā)病機(jī)制目前有很多假說，如微栓塞學(xué)說、血流動(dòng)力學(xué)說、炎癥學(xué)說、盜血綜合征學(xué)說等，其中大多數(shù)人主張微栓塞型和血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說?？鼓委熓荰IA的主要治療措施，而根據(jù)《中國(guó)腦血管病防治指南》中建議TIA患者首選抗血小板藥物治療，但抗凝藥物治療僅建議在伴有房顫和冠心病的基礎(chǔ)上使用，不作為常規(guī)治療。但適當(dāng)?shù)目鼓幬镉兄诮档蚑IA的進(jìn)展演變。

阿司匹林是目前為止最廣泛、最經(jīng)濟(jì)的抗血小板凝聚藥物，研究［5］指出，卒中或TIA使用該藥物后卒中的發(fā)生率降低37.6%，且有助于促進(jìn)患者的康復(fù)。而低分子肝素是在普通肝素的基礎(chǔ)上經(jīng)過解聚并獲得分子量較小的片段后得到的一種藥物，其和普通肝素比較有半衰期長(zhǎng)、抗凝作用明顯的效果。結(jié)合報(bào)道［7］認(rèn)為，低分子肝素有以下幾個(gè)方面的特點(diǎn)：（1）顯著的抗因子Xa活性的作用；（2）有促進(jìn)纖溶作用，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間有很大的作用；（3）增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓的作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能，安全性高；（4）半衰期長(zhǎng)，對(duì)血小板影響性低，出血等并發(fā)癥低，一般無需監(jiān)測(cè)抗凝活性，患者的依從性高。這與相關(guān)報(bào)道［8］相符。

研究［8］指出，低分子肝素使用后和單純應(yīng)用阿司匹林臨床效果無明顯差異，分析相關(guān)的原因，筆者認(rèn)為和臨床效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不一、未對(duì)患者進(jìn)行ABCD3評(píng)分的分級(jí)、未區(qū)別動(dòng)脈源性和心源性TIA等有關(guān)，故本次研究中僅是針對(duì)動(dòng)脈源性的TIA患者。結(jié)合報(bào)道［10］內(nèi)容，我們認(rèn)為，對(duì)所有TIA患者要進(jìn)行ABCD3評(píng)分，因?yàn)樵撛u(píng)分能早期預(yù)測(cè)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)于中高危動(dòng)脈源性TIA患者，或常規(guī)藥物不能很好終止TIA發(fā)生的患者，早期加大低分子肝素的使用量可取得良好臨床效果。

綜上所述，低分子肝素和其他抗凝劑比較有使用方便、作用快、療效好、不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)，雖有不同的看法，但臨床效果顯著，建議在對(duì)TIA患者進(jìn)行ABCD3評(píng)分后采用阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合治療，有助于提高臨床效果。

［1］ 魏潤(rùn)新，朱麗皎，王維忠，等 .對(duì)132例臨床應(yīng)用"特殊使用級(jí)"抗菌藥物的分析［J］.藥學(xué)與臨床研究，2011，19（2）：162-164.

［2］ 曹寶新 .低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察［J］.臨床薈萃，2010，21（3）：196-197.

［3］ 歐陽(yáng)毅 .低分子肝素鈉對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作顱內(nèi)微栓子的干預(yù)作用［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2011，26（z1）：229-230.

［4］ 連佛彥，石正洪 .低分子肝素對(duì)照阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效和安全性的 Meta分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（5）：19-22.

［5］ 靳燕賓 .低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，4（7）：630-630.

［6］ 陳金喜，沈杰 .低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（8）：71-72.

［7］ 黃偉雄 .低分子肝素鈣與拜阿司匹靈治療非心源性短暫性腦缺血發(fā)作的效果對(duì)比［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，24（12）：2 160-2 161.

［8］ 王耀光，張慶元 .阿司匹林加用低分子肝素預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作和腦卒中的近期復(fù)發(fā)［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2010，15（5）：490-493.

［9］ 黃衛(wèi)東，林樣歡，李東海，等 .低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，11（10）：903-904.