血清IL-6在高膽紅素血癥早產(chǎn)兒腦損傷中的臨床意義

余增淵

鄭州市兒童醫(yī)院新生兒科 鄭州 450053

黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一，與新生兒的膽紅素代謝特點有關(guān)，大部分新生兒出現(xiàn)生理性黃疸且均較輕微。部分新生兒因疾病發(fā)生嚴重高膽紅素血癥（neonatal severe hyperbilirubinemia）導致膽紅素腦?。╞ilirubin encephalopathy），留下永久后遺癥［1］。高膽紅素血癥（高膽）早產(chǎn)兒由于各系統(tǒng)發(fā)育不成熟，黃疸所致危險性高，易發(fā)生膽紅素性神經(jīng)損害。目前國內(nèi)外少見血清白介素-6（IL-6）與高膽早產(chǎn)兒腦損傷的相關(guān)性報道，本研究通過檢測高膽早產(chǎn)兒血清中IL-6及S-100蛋白水平的變化，探討IL-6在預測高膽早產(chǎn)兒腦損傷的意義，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-06—2013-09在我科住院的高膽早產(chǎn)兒60例為實驗組［血清總膽紅素（TSB）＞170μmol／L，結(jié)合膽紅素＜25μmol／L］，以血清TSB 170～256μmol／L為輕度高膽組（20例），257～342μmol／L為中度高膽組（19例），＞342μmol／L為重度高膽組（21例）分為3組。男32例，女28例；胎齡（32.56±1.38）周；出生體質(zhì)量（2.08±0.53）kg。對照組22例（TSB＜85μmol／L，結(jié)合膽紅素＜25 μmol／L），為同期非高膽早產(chǎn)兒，胎齡、日齡、質(zhì)量及性別與實驗組相匹配，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選標準［2］：（1）胎齡32～35周適于胎齡兒，胎齡按母親末次月經(jīng)計算，同時結(jié)合出生后胎齡評估；（2）日齡2～7d；（3）出生體質(zhì)量1 500～2 500g；（4）排除肝臟疾病、新生兒溶血病、染色體異常、先天性代謝性疾病、出生窒息史、感染性疾病、肺透明膜病、母親內(nèi)分泌性等疾??；（5）于出生3～4d頭顱CT檢查無異常發(fā)現(xiàn)；（6）相關(guān)檢查家長知情并同意。

1.2 檢測指標 所有患兒清晨股靜脈采血4mL，離心留取血清檢測總膽紅素、IL-6／S-100蛋白。應(yīng)用全自動生化分析儀，采用重氮法檢測血清總膽紅素。血清IL-6及S-100蛋白含量的測定采用ELISA法，試劑盒購自北京中杉金橋生物醫(yī)學技術(shù)公司，操作嚴格按其說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以表示，樣本均數(shù)比較采用方差分析、t檢驗，相關(guān)性檢驗采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組早產(chǎn)兒血清總膽紅素、IL-6、S-100水平比較 見表1。

表1 2組早產(chǎn)兒血清總膽紅素、IL-6、S-100水平比較 （）

表1 2組早產(chǎn)兒血清總膽紅素、IL-6、S-100水平比較 （）

組別 n 膽紅素（μmol／L） IL-6（μg／L） S-100（μg／L）85 6.45±1.23 0.263±0.12輕度高膽組 20 186.56±22.47 8.56±2.56 0.345±0.17中度高膽組 19 293.45±34.67 12.65±2.59 0.483±0.26重度高膽組 21 393.89±56.74 16.43±3.67 0.863±0.38 F對照組 22 ＜467.402 15.621 12.232 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01值

2.2 各組早產(chǎn)兒治療前后血清總膽紅素、IL-6、S-100水平比較 見表2。提示隨著TSB降低IL-6及S-100蛋白均較前下降。

表2 實驗組早產(chǎn)兒治療前后血清總膽紅素、IL-6、S-100水平比較 （）

表2 實驗組早產(chǎn)兒治療前后血清總膽紅素、IL-6、S-100水平比較 （）

時間 膽紅素（μmol／L） IL-6（μg／L） S-100（μg／L）308.45±34.64 13.21±2.67 0.61±0.27治療后 143.67±29.67 8.96±2.56 0.27±0.10 t治療前10.098 3.722 2.895 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01值

2.3 高膽紅素血癥早產(chǎn)兒血清IL-6與TSB、S-100蛋白相關(guān)分析 IL-6與TSB、S-100均呈正相關(guān)（r=0.692、0.674，P＜0.05）。

3 討論

新生兒膽紅素腦病嚴重影響新生兒的生存率和生存質(zhì)量，早期預測及治療能夠降低后遺癥的發(fā)生率［3］。在新生兒膽紅素腦病的危險因素分析中，早產(chǎn)是重要原因。文獻報道早產(chǎn)兒在膽紅素水平較低（TSB＜170μmol／L）的情況下也可能發(fā)生膽紅素腦?。?］。而早產(chǎn)兒膽紅素腦病早期臨床表現(xiàn)不典型，預測及評估腦損傷狀況的指標少［5］。大量證據(jù)表明，炎癥介質(zhì)IL-6在許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起潛在的致病作用［6］，特 別是在 早產(chǎn)兒腦損 傷當中［7-8］。Kapitanovi Vidak等［9］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，宮內(nèi)感染后激活的細胞因子網(wǎng)絡(luò)和促炎因子水平的增高，如TNF-α、IL-6等是早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的重要因子。IL-1、IL-6、TNF-α等因子對少突膠質(zhì)細胞和髓鞘也有直接毒性，可誘發(fā)髓鞘變性及少突膠質(zhì)細胞凋亡，導致血管破裂、組織缺氧，造成大面積神經(jīng)細胞死亡。中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞損傷時S-100蛋白從胞液中滲出進入腦脊液，再經(jīng)受損的血腦屏障進入血液，故血清S-100蛋白是反映腦損傷的重要指標。胡麗娜等［10］動態(tài)觀察膽紅素腦病仔鼠血清S-100水平及不同時間點腦組織S-100蛋白及水平，分析顯示S-100蛋白可反映膽紅素腦病仔鼠神經(jīng)膠質(zhì)的損傷程度。張玉晶等［11］研究發(fā)現(xiàn)，檢測患兒血清S-100蛋白的水平，可作為膽紅素引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)細胞損傷的定量指標。

本結(jié)果顯示高膽紅素血癥早產(chǎn)兒血清IL-6水平隨著膽紅素水平的升高而升高，實驗組IL-6顯著高于對照組。S-100蛋白隨膽紅素水平升高而升高，實驗組顯著高于對照組。研究顯示血清IL-6與S-100蛋白及TSB呈正相關(guān)，提示IL-6可能與高膽早產(chǎn)兒腦損害的病理過程有關(guān)。Fernandes［12］研究表明非結(jié)合膽紅素可引起星形膠質(zhì)及小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，釋放促炎細胞因子，如TNF-α及IL-6，而IL-6可促進炎性細胞大量聚集在病變區(qū)域，增加中性粒細胞在趨化因子刺激下，釋放氧自由基，并協(xié)同其他炎性因子發(fā)揮細胞毒性作用。早產(chǎn)兒血腦脊液屏障不成熟，游離膽紅素易通過，由于游離膽紅素的聚集、結(jié)合、沉積等過程，刺激周圍神經(jīng)細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而未分化的細胞對膽紅素導致的免疫刺激尤其敏感，故高膽紅素血癥早產(chǎn)兒更易發(fā)生腦損傷。

對高膽紅素早產(chǎn)兒進行早期干預，包括藍光照射，減少腸肝循環(huán)，白蛋白針應(yīng)用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著早產(chǎn)兒血清TSB、S-100蛋白水平降低，血清IL-6水平亦明顯降低，且IL-6水平與S-100蛋白、膽紅素值均呈正相關(guān)，提示血清IL-6水平變化可能與早產(chǎn)兒膽紅素腦損傷密切相關(guān)。Procianoy等［13］研究發(fā)現(xiàn)藍光照射具有抗炎作用，藍光照射后的高膽紅素血癥新生兒血清IL-6濃度較前降低，從而減輕腦損傷，表明IL-6參與了膽紅素腦損傷的過程。同時表明膽紅素對機體的早期損害作用是暫時的，經(jīng)及時和積極治療是可以逆轉(zhuǎn)的。Palmela等［14］研究發(fā)現(xiàn)長時間的高濃度的膽紅素會損害人類大腦微血管內(nèi)皮細胞完整性，誘導炎癥反應(yīng)，所以高膽紅素早產(chǎn)兒早期的干預和治療非常重要。因此，監(jiān)測血清IL-6水平可能對早期預測高膽早產(chǎn)兒腦損害有一定指導意義。同時，提倡對高膽早產(chǎn)兒亞臨床神經(jīng)中毒癥及時采取有效干預措施，避免膽紅素腦病發(fā)生，以提高早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。

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