新型具沖吸功能的新型二節(jié)管式單腔取卵針在IVF-ET臨床試驗(yàn)功能評價(jià)

樓 偉

上海安久生物科技有限公司(上海，201108)

新型具沖吸功能的新型二節(jié)管式單腔取卵針在IVF-ET臨床試驗(yàn)功能評價(jià)

樓 偉

上海安久生物科技有限公司(上海，201108)

體外受精(IVF)用超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵時，應(yīng)用具沖吸功能的新型單腔取卵針裝置與現(xiàn)行臨床使用的進(jìn)口取卵針比照，兩組在陰道出血、獲卵率、取卵時間、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植率、妊娠率及醫(yī)生的可接受度，無顯著差異。痛感指標(biāo)觀察，組二節(jié)管式?jīng)_洗型取卵針C組20例非第一次手術(shù)患者中有12例明顯痛感較前次減輕，而對照進(jìn)口雙腔取卵針D組非第一次手術(shù)患者15例中只有2例痛感較前次手術(shù)減輕，經(jīng)卡方統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，有顯著差異，p<0.05。

取卵針；輔助生殖;超聲引導(dǎo)；臨床試驗(yàn)評價(jià)

0 引言

在過去的二十年，超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道施行取卵是人類體外受精的操作標(biāo)準(zhǔn)。該項(xiàng)技術(shù)確保了體外受精的高效性和安全性[1]。超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道施行取卵的另一優(yōu)勢是可以在施行局部麻醉下進(jìn)行以減輕手術(shù)中的疼痛，故不同的麻醉方法得以研究和評估[2-3]，研究表示，組合鎮(zhèn)痛比單獨(dú)麻醉效果更優(yōu)[4-5]。但即使在局部麻醉下施行手術(shù)也有可能產(chǎn)生痛感[6]?；诨颊咴诔绦蜻^程中可能的疼痛經(jīng)歷，許多IVF在取卵時使用全身麻醉，于是，每一程序提供全麻導(dǎo)致取卵費(fèi)用的昂貴和手術(shù)的復(fù)雜化。在研究建立一種最佳鎮(zhèn)痛模式的同時，設(shè)計(jì)不同類型的取卵針在IVF中的使用情況，疼痛經(jīng)歷間的關(guān)系漸漸的被關(guān)注[7]，在這些研究報(bào)導(dǎo)中，取卵針外徑從15G、16G減少到17G甚至19G時，疼痛經(jīng)歷有顯著降低[8-9]。那么針的直徑細(xì)到何種程度，不會導(dǎo)致卵母細(xì)胞的損傷，并且太細(xì)的針是否導(dǎo)致器械的剛性太低難以控制手術(shù)過程，導(dǎo)致取卵效率低下[10]。為此，開發(fā)一種新型的取卵針裝置，即在針前段的80～110 mm處是采用直徑較細(xì)的穿刺針(18G至23G)，后段長250 mm針管為17G常規(guī)針管(圖1)。這樣，進(jìn)入人體組織部分的針的直徑被顯著減小，并大大增強(qiáng)了取卵針的整體剛性，使醫(yī)生在手術(shù)過程中便于對目標(biāo)卵子的采集控制。以21G為例，21G針的穿刺面積僅為17G針的30%。如果再配合一新設(shè)計(jì)的操作手柄(圖2)，可以兼具傳統(tǒng)雙腔取卵針沖吸功能，完全改變了傳統(tǒng)雙腔取卵針以大針套小針的設(shè)計(jì)。新型取卵針在施行穿刺時，減少穿刺點(diǎn)創(chuàng)傷，降低疼痛和出血。為驗(yàn)證該新型取卵針較傳統(tǒng)取卵針在手術(shù)過程中痛感的降低、出血、取卵時間、獲卵率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植率及妊娠率及醫(yī)生手術(shù)過程感受度。現(xiàn)將新型二節(jié)管式兼具沖吸功能的單腔取卵針和傳統(tǒng)取卵針之間臨床的比較，報(bào)告如下。

圖1 新型的二節(jié)管式單腔取卵針Fig.1 new two section tube type single cavity take eggs needle

圖2 管式取卵針操作手柄Fig.2 The needle handle

1 方法和材料

2011年的8月和2012年5月在上海市第九人民醫(yī)院輔助生殖科及上海市仁濟(jì)醫(yī)院輔助生殖科(臨床實(shí)驗(yàn)注冊基地)應(yīng)用新型取卵針的進(jìn)行臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)均得到上述兩醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)，主要參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)生均具嫻熟的臨床技術(shù)。所有患者均符合IVF-ET治療條件：簽署知情同意書。排除子宮內(nèi)膜異位癥患者、出凝血功能異常患者與取卵程序中的其他禁忌者。入選患者均簽署知情同意書，隨機(jī)入組，無局部麻醉下取卵。、接受取卵手術(shù)的患者符合隨機(jī)資格，且無局部麻醉?xiàng)l件下取卵。

2 單盲、隨機(jī)分組

患者在取卵的當(dāng)天，按隨機(jī)編程式(圖3)編入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，根據(jù)Pocock的順序隨機(jī)最小化技術(shù)[11]?；颊卟⒉恢獣允褂煤畏N取卵針。

圖3 隨機(jī)編組程序Fig.3 Flow chart of patients for the study

3 臨床功能評估標(biāo)準(zhǔn)

3.1術(shù)中疼痛感評估(軀體癥狀評估)

整個過程中整體疼痛感程度的評估, 觀察術(shù)中的軀體癥狀和患者自覺感受與前次IVF痛感程度比較(分為等同、減輕、加重)，見表1。

表1 疼痛感評估標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 Rating of pain

3.2出血評價(jià)

卵巢外出血：術(shù)中超聲下可見卵巢表面活動性出血或術(shù)中見盆腔積液快速增加。

術(shù)后陰道出血：少量—同月經(jīng)第4～7 d出血量；多—同月經(jīng)第1-3天出血量。盆腔積血：陰道超聲見盆腔積血塊或術(shù)后2 h盆腔積液較術(shù)中明顯增加。

止血方式：紗布壓迫出血點(diǎn)1～2 min出血活躍，使用宮頸鉗或卵圓鉗鉗夾出血點(diǎn)，如1～2 min后仍出血活躍需縫扎止血

3.3獲卵率獲卵數(shù)÷總卵泡數(shù)

3.4受精率受精卵數(shù)÷獲卵數(shù)

3.5有效胚胎數(shù)可以用于移植的胚胎數(shù)

3.6可用胚胎率有效胚胎數(shù)÷受精卵數(shù)

4 樣本數(shù)據(jù)計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析

所有數(shù)據(jù)均被記錄在CIF表中，由手工輸入電腦形成一個可分析的數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫所有參數(shù)采用有核對的雙重檢查的質(zhì)量控制。

研究數(shù)據(jù)為定量、半定量或計(jì)數(shù)資料，故采用T-TEST、參數(shù)檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

5 臨床評價(jià)結(jié)果

300位患者被隨機(jī)入組臨床試驗(yàn)，其中200位患者隨機(jī)入選試驗(yàn)組，100為患者隨機(jī)入選對照組。本文未收入標(biāo)準(zhǔn)型取卵針的臨床數(shù)據(jù)，僅對A、B、C、D 4組按臨床功能評估標(biāo)準(zhǔn)收錄的數(shù)據(jù)作以下比較。

5.1 患者隨機(jī)入選項(xiàng)目時，在A組和B組間，患者的基本體征無差異，同樣的，C組和D組間也不存在差異，見表2。

表2 各組患者基本體征評價(jià)mean±SDTab.2 Patient characteristics per group

5.2 手術(shù)前最后一次掃描得到的A組和B組間患者的卵泡數(shù)不存在統(tǒng)計(jì)意義上的差異，同樣的C組和D組間也不存在差異，見表3。

5.3 C組與D組在非第一次取卵手術(shù)中較前次手術(shù)疼痛感受度評價(jià)中，C組20名患者有12名明顯感受痛感減輕，D組的15名患者中2名有此明顯感受，C組的較前次手術(shù)痛感減輕率為60%，D組為13.33%，C組的痛感減輕率超過了D組的46.67%?？ǚ浇y(tǒng)計(jì)結(jié)果p=0.019，存在有顯著的差異，見表4。

表3 術(shù)前最后一次掃描卵泡數(shù)評價(jià)mean±SDTab.3 No. of follicles at the last scan before OPU

表4 手術(shù)期間疼痛感受度評價(jià)Tab.4 Overall pain during OPU

手術(shù)過程中疼痛程度的軀體癥狀評價(jià)及術(shù)后疼痛感知度評價(jià)，A組與B組，C組與D組經(jīng)卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

5.4 術(shù)中出血情況

試驗(yàn)A組和C組均未發(fā)生陰道穿刺點(diǎn)出血活躍的患者，對照B組和D組各50例患者中有1名和2名患者發(fā)生陰道穿刺點(diǎn)出血活躍狀況，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)卡方檢測，A和B組，C和D組的p值分別為0.58和0.26，均大于0.05。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，在各組間，術(shù)中出血情況無差異。術(shù)中出血其它評估指標(biāo)如：術(shù)中壓迫止血，A與B組間無差異，C與D組間也無差異；而夾鉗、縫扎、止血劑使用等四組均未發(fā)生。見表5。

5.5 術(shù)后出血情況

A組50例患者中有2例陰道少量出血，B組50例中4例，卡方檢測結(jié)果，p值為0.4，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組50患者有5例陰道出血，D組有2例，同樣的經(jīng)卡方檢測結(jié)果，p值為0.24，p值均大于0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后其它指標(biāo)觀察結(jié)果，盆腔積血和止血劑使用情況均未在4組間發(fā)生，見表6。

5.6 取卵時間及獲卵數(shù)、獲卵率的評估

A組與B組間在獲卵數(shù)及獲卵率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，C組和D組間同樣不存在此統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表7。

5.7 隨后的臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果評估中，在受精卵數(shù)、受精卵率、有效胚胎數(shù)及可用胚胎率各項(xiàng)獲得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)顯示，A組與B組間，C組和D組間均不顯示差異，

表5 術(shù)中出血情況評估Tab.5 Bleeding during OPU

注釋：NS=無差異(not significant)

表6 術(shù)后出血情況Tab.6 Bleeding after OPU

表7 取卵時間及獲卵數(shù)、獲卵率的mean±SDTab.7 Total OPU time and oocyte retrieved、oocyte retrieved rate

表8 臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果 mean±SDTab.8 clinical laboratory results

5.8 取卵時間(見表9)

表9 傳統(tǒng)單腔取卵針與二節(jié)管式?jīng)_吸型單腔取卵針取卵時間比較Tab.9 Comparison of the two aspiration needles Total OPU time

6 討論

(1) 試驗(yàn)組C(二節(jié)管式?jīng)_洗型單腔取卵針)非第一次取卵術(shù)的患者疼痛感知度較前次減輕率為60%，與使用傳統(tǒng)雙腔取卵針手術(shù)患者的13.33%比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然，在疼痛感知度的評價(jià)上會有很多的影響因素，但本次臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)是不施行麻醉，在術(shù)后的詢問上，護(hù)士與患者間的溝通交流不存在障礙，故所得評價(jià)結(jié)果真實(shí)性可靠。從C組與D組使用的取卵針的形態(tài)學(xué)上分析，上述結(jié)果也是可以理解的，因?yàn)镃組進(jìn)入人體組織的針體部分既細(xì)且鋒利，D組進(jìn)入人體的針體部分是大針套小針，既粗且相對而言不鋒利。

(2) 二節(jié)管式?jīng)_吸型單腔取卵針能減輕手術(shù)疼痛感知度得益于其減細(xì)的穿刺針直徑，并依仗特殊設(shè)計(jì)的操作手柄，使更細(xì)直徑的單腔具備沖吸功能。本次臨床試驗(yàn)中使用的二節(jié)管式?jīng)_吸型單腔取卵針其前端穿刺針直徑為標(biāo)準(zhǔn)線規(guī)19G針，在特殊設(shè)計(jì)的操作手柄的保障下，前端穿刺針可以是18G～23G，即外徑可以減細(xì)至0.6mm，為不同患者提供了穿刺針的多選性，手術(shù)疼痛感知度的下降伴隨隨著穿刺針直徑的減細(xì)而得以實(shí)現(xiàn)[10]。

(3) 從本次臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果分析，二節(jié)管式標(biāo)準(zhǔn)式、沖吸式單腔取卵針和對應(yīng)功能的傳統(tǒng)單雙腔取卵針，在受精卵率、可用胚胎率中均無差異。

(4) 從單個病例來看，同樣取卵用時2分鐘的患者，二節(jié)管式?jīng)_吸型取卵針穿刺卵泡總數(shù)為6個，得到5個卵母細(xì)胞；傳統(tǒng)雙腔取卵針穿刺卵泡總數(shù)1個，得到0個卵母細(xì)胞，總體獲卵率的觀察評估上，兩組未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

(5) 早前的研究表明，單腔取卵針使用較雙腔取卵針在技術(shù)上更容易一些[12]，本次研究卻并未再現(xiàn)該項(xiàng)結(jié)論。在新型二節(jié)管式兼具沖吸功能的取卵針使用時間上，與傳統(tǒng)雙腔取卵針無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

(6) 二節(jié)管式單腔取卵針配合兼具雙腔的沖吸功能的操作手柄，作為一種IVF領(lǐng)域新型取卵器械的出現(xiàn)，臨床尚未熟悉這一器械的使用技術(shù)的狀況下，積極的推廣新型器械的使用尚需努力。

7 結(jié)語

縱觀新型兼具沖吸功能二節(jié)管式取卵針在本次試驗(yàn)中的臨床表現(xiàn)，各項(xiàng)觀察指標(biāo)均與傳統(tǒng)取卵針不相上下，并在改善患者手術(shù)中疼痛感知度上有著不俗的表現(xiàn)，假以時日，當(dāng)該項(xiàng)技術(shù)在IVF領(lǐng)域得以應(yīng)用，那么我們可以預(yù)計(jì)其應(yīng)有更不俗的表現(xiàn)。當(dāng)配合以特殊操作手柄的二節(jié)管式?jīng)_吸型取卵針，其穿刺針直徑的可變性，與傳統(tǒng)雙腔取卵針，因針套針的局限而只能具備單一的穿刺直徑的比較上看，鋒利度及可直觀控制的沖洗壓力等方面有著更先進(jìn)的、更科學(xué)更便捷的使用技術(shù)特點(diǎn)，而穿刺的鋒利度、沖吸壓力的可控等對獲得的卵母細(xì)胞的形態(tài)改變有著更重要的意義[13]。隨著該項(xiàng)技術(shù)的普及應(yīng)該，能實(shí)現(xiàn)更高的獲卵率[14]。

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EffectsofIVF-ETClinicalTrialbyaNewlyDesignedTwoOuterDiameterTubularRegionSingleLumenOocytePick-upNeedleDevicewithSuctionandFlushing

Lou Wei

Anjou Shanghai Biological Technology Co., Ltd. (Shanghai, 201108)

A novel Single Lumen Ovum Pick-up Needle device with washing function and the current clinical used import Ovum Pick-up Needle were applied and compared for ultrasound guided external fertilization through vagina puncture getting ovum. There were no significant difference of vaginal bleeding, oocyte retrieval rate, Ovum Pick-up efficiency, high-grade embryo rate, transplantation ratio, pregnancy rate and acceptability of doctors between the two groups. Pain index observation revealed, among the 20 cases of non-first surgical patients in group C operated by two section tube flushing type Ovum Pick-up Needle, 12 cases had obvious less pain than the last time, while the non-first surgical patients in control group D, only 2 out of 15 cases have similar pain improvement, and there was significant difference according to chi-square statistical analysis, p<0.05.

needle, assisted reproductive, ultrasound guided, clinical trials

10.3969/j.issn.1674-1242.2014.01.010

TH783

A

1674-1242(2014)01-0043-06

2013-09-09)