早期宮頸腺癌患者的預(yù)后狀況及其影響因素研究

吳素林

宮頸癌為婦科中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，宮頸癌的發(fā)病率位居?jì)D科中惡性腫瘤首位。由于目前臨床篩查的推廣應(yīng)用，其發(fā)病率顯著降低[1-2]。雖然如此，宮頸腺癌發(fā)病率仍呈上升和年輕化趨勢(shì)，有資料顯示1982-1984年18～34歲患者的發(fā)病率從2.06%增加至2003-2004年的17.82%[3]，發(fā)病的年齡層在22 ～77歲之間，平均年齡為49歲，>35歲患者的腺癌占宮頸癌的比例為20.45%，稍高于年輕患者中的腺癌比例(11.76%)[4]。宮頸腺癌存在與鱗癌不同的生物學(xué)特性，即其對(duì)放射治療的敏感性低于鱗癌、盆腔的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高、預(yù)后較鱗癌差。近年一些資料報(bào)道該病理類(lèi)型在早期宮頸癌中并不影響患者的預(yù)后情況，但是大部分資料指出宮頸腺癌預(yù)后比宮頸鱗癌差，其中對(duì)于宮頸腺癌最重要的危險(xiǎn)因素為腫瘤分期與有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此，本文選取2001年3月-2012年12月我院收治的宮頸腺癌患者共80例，探討早期宮頸腺癌患者的預(yù)后狀況及其影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2001年3月-2012年12月我院收治的宮頸腺癌患者共80例，年齡20～73歲，平均年齡(42.3±3.8)歲；妊娠次數(shù)為0～6次，平均妊娠(2.8±1.3)次；分娩次數(shù)為0～3次，平均妊娠(1.6±1.2)次。疾病分期以2009年FIGO(international federation of gynecology and obstetrics)分期系統(tǒng)為標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰa2期3例，Ⅰb期62例，Ⅱa期15例。

1.2 方法

回顧性分析全部患者的臨床資料，包括人口學(xué)資料、診斷、治療與隨訪信息，也記錄了復(fù)發(fā)、末次隨訪及死亡時(shí)間。全部患者的病理資料均經(jīng)醫(yī)院病理科證實(shí)，診斷時(shí)間是患者首次進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)間。觀察和記錄患者的無(wú)瘤生存期(disease-free survival，DFS)與總生存期(overall survival，OS)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 11.5進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，多因素分析使用Cox 回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療情況

所有患者中75例患者接受了手術(shù)治療。65例行淋巴結(jié)清掃患者中淋巴結(jié)陽(yáng)性者為11例(16.92%)，其中盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性10例，盆腔合并腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽(yáng)性1 例；淋巴血管間隙浸潤(rùn)者7例(10.77%)，手術(shù)切緣(主為陰道斷端)陽(yáng)性者1例(1.54%)，宮旁陽(yáng)性2例(3.08%)。宮頸浸潤(rùn)深度≥1/2者38例(50.67%)，腫瘤直徑≥4 cm者23例(30.67%)。手術(shù)后接受輔助放化療患者38例(50.67%)，接受單純輔助放療患者8例(10.67%)。

2.2 預(yù)后狀況及影響因素分析

80例患者的隨訪時(shí)間為2～126月，平均30.1個(gè)月，在隨訪過(guò)程中13例患者腫瘤復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)部位：盆腔復(fù)發(fā)9例(69.23%)，腹腔復(fù)發(fā)2例(15.38%)，盆腔與腹腔復(fù)發(fā)1例(7.69%)，肺轉(zhuǎn)移1例(7.69%)。中位復(fù)發(fā)時(shí)間為16個(gè)月。

表1 與宮頸腺癌復(fù)發(fā)有關(guān)的單因素回歸分析

由表1可見(jiàn)，患者的年齡大、腫瘤直徑≥4 cm、分期晚、淋巴結(jié)陽(yáng)性以及宮頸浸潤(rùn)深度≥1/2均為宮頸腺癌復(fù)發(fā)的高危因素(P<0.05)，而淋巴血管間隙浸潤(rùn)則與復(fù)發(fā)不存在明顯的相關(guān)性(P>0.05)。與宮頸腺癌復(fù)發(fā)有關(guān)的多因素分析結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，只有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為宮頸腺癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立高危因素(P<0.05)。

在隨訪過(guò)程中共5例患者死亡；淋巴結(jié)陽(yáng)性、陰性患者的5年無(wú)瘤生存率分別為12.50%、78.75%，5年總生存率分別為40.00%、93.75%。

表2 與宮頸腺癌復(fù)發(fā)有關(guān)的多因素回歸分析

3 討論

宮頸腺癌發(fā)病在宮頸管內(nèi)膜，大部分呈內(nèi)生性于宮頸管中生長(zhǎng)，其早期可能不出現(xiàn)任何臨床癥狀，15%左右患者的宮頸于肉眼下無(wú)病變，往往于彌漫性宮頸增大而生成桶形宮頸時(shí)方可容易診斷出，所以宮頸腺癌在臨床早期診斷存在一定的難度。近年來(lái)宮頸腺癌的發(fā)病率比宮頸鱗癌高，發(fā)病率升高的原因可以歸納如下：宮頸腺癌與其癌前病變?cè)趯m頸細(xì)胞學(xué)檢查下的檢出率不如宮頸鱗癌與其癌前病變；對(duì)罕見(jiàn)宮頸腺癌亞型的診斷能力得到提高；高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的患者增加。隨著宮頸細(xì)胞學(xué)的在臨床上的推廣，越來(lái)越多宮頸鱗癌患者獲得了早期的診斷與治療，宮頸細(xì)胞學(xué)普查已經(jīng)成為防止子宮頸癌的一個(gè)重要措施[5]，然而細(xì)胞學(xué)篩查宮頸異常性腺細(xì)胞有效性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及異常性鱗狀細(xì)胞。常規(guī)的巴氏涂片對(duì)子宮頸腺癌診斷的假陰性率超過(guò)50%，液基細(xì)胞學(xué)對(duì)于子宮頸腺癌診斷敏感性是65.6%[6]。

有資料指出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期宮頸腺癌患者的5 年生存率分別是83.3%、62.5%、13.7%和0%[7]。本研究結(jié)果顯示，淋巴結(jié)陽(yáng)性、陰性患者的5年無(wú)瘤生存率分別為12.50%、78.75%，5年總生存率分別為40.0%、93.75%。由此可見(jiàn)，宮頸腺癌的診斷、治療仍然面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，分析其預(yù)后的影響因素對(duì)臨床上工作具有重要的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果顯示，在隨訪過(guò)程中13例患者腫瘤復(fù)發(fā)，盆腔復(fù)發(fā)9例(69.23%)，腹腔復(fù)發(fā)2例(15.38%)，盆腔與腹腔復(fù)發(fā)1例(7.69%)，肺轉(zhuǎn)移1例(7.69%)。中位復(fù)發(fā)時(shí)間為16個(gè)月。與宮頸腺癌復(fù)發(fā)有關(guān)的單因素分析結(jié)果顯示，患者的年齡大、腫瘤直徑≥4 cm、分期晚、淋巴結(jié)陽(yáng)性以及宮頸浸潤(rùn)深度≥1/2均為宮頸腺癌復(fù)發(fā)的高危因素，而淋巴血管間隙浸潤(rùn)與復(fù)發(fā)不存在明顯的相關(guān)性。與宮頸腺癌復(fù)發(fā)有關(guān)的多因素分析結(jié)果顯示，只有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為宮頸腺癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立高危因素。

目前針對(duì)不同病理類(lèi)型對(duì)患者的預(yù)后是否存在影響仍有爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為只有晚期腺鱗癌患者的預(yù)后較差，Ⅰ期患者不存在此差異[8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)Ⅰb1期宮頸腺鱗癌患者容易復(fù)發(fā)，且生存率較低[9]。亦有研究者提出腺鱗癌與腺癌的生存率不存在差異[10]。有學(xué)者認(rèn)為黏液性腺癌患者的預(yù)后最差[11]。本研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)病理類(lèi)型與患者生存相關(guān)，可能跟早期患者的比例較大、隨訪時(shí)間較短等有關(guān)系。有學(xué)者指出若淋巴結(jié)沒(méi)有受侵，宮頸腺癌與鱗癌患者的生存不存在差異[12]。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后差，即使手術(shù)后給予放射治療，其生存率亦顯著降低。宮頸局部的腫瘤較大，容易出現(xiàn)淋巴及血管間隙受侵，且患者的生存率低。本研究單因素分析中宮頸局部腫瘤直徑≥4 cm較<4 cm患者的預(yù)后差，而多因素分析后該影響消失。病理的分化程度可以作為預(yù)后的獨(dú)立因素，但是本研究不存在類(lèi)似的結(jié)果。

綜上所述，宮頸腺癌為一種預(yù)后較差的宮頸癌病理類(lèi)型，在 FIGO 分期Ⅰa2 期～Ⅱa2 期的早期患者中，盆腔和/或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而腫瘤大與宮頸深肌層的患者更易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。高?；颊咴谑中g(shù)后給予輔助放化療能夠延緩宮頸腺癌的復(fù)發(fā)。

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