心力衰竭患者一氧化氮合酶、腎上腺髓質(zhì)素、白細(xì)胞介素-10的變化及參附注射液的干預(yù)效果

于海波 李 晶 于海濤 高 山 秦曉玉 陳鳳江

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002)

慢性心力衰竭(CHF)是一個(gè)累及多系統(tǒng)的復(fù)雜綜合征，其特點(diǎn)之一是疾病呈進(jìn)行性發(fā)展，其發(fā)病率、死亡率較高，預(yù)后極差〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮合酶(NOS)、腎上腺髓質(zhì)素(ADM)、白細(xì)胞介素(IL)-10的異常變化與某些心血管疾病發(fā)病機(jī)制有關(guān)，而中藥的心臟保護(hù)作用越來(lái)越受到重視。本實(shí)驗(yàn)旨在探討參附注射液對(duì)CHF患者血漿中NOS、ADM、血清IL-10含量的影響及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1對(duì)象 2010～2011年我科住院患者147例，男83例，女64例，年齡35～80歲，根據(jù)病史、臨床癥狀、體征(心率>60 次/min，收縮壓>90 mmHg，舒張壓>60 mmHg)、胸片、心電圖、超聲心動(dòng)圖證實(shí)〔左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤0.40〕，確診為CHF患者。排除：嚴(yán)重水電解質(zhì)及酸堿失衡、嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、肺梗死、休克、肝腎功能不全、無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)、心包填塞，隨機(jī)分為常規(guī)治療組(72例)與參附組(75例)，均符合Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕,其中冠心病62例、高血壓心臟病38例、擴(kuò)張型心肌病18例，高血壓病并冠心病29例。正常對(duì)照組66例，男39例，女27例，年齡40～60歲，選自門診體檢健康者。

1.2治療方法 正常對(duì)照組不給藥；常規(guī)治療組給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管基礎(chǔ)治療，常規(guī)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、β-受體阻滯劑、地高辛等；參附組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用參附注射液(深圳南方制藥廠雅安三九藥業(yè)有限公司)50 ml加入5％～10％葡萄糖或生理鹽水250 ml中靜脈輸注，1次/d，治療組療程均為14 d。治療期間低鹽飲食、吸氧等，注意糾正水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 血漿NOS活性用化學(xué)比色法，ADM用放射免疫法，IL-10水平用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法。均取空腹靜脈血3 ml,離心取血清,部分血樣乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝取血漿，標(biāo)本保存于-70℃冰箱待測(cè)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)心力衰竭分級(jí)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)，心功能無(wú)改善為無(wú)效，且癥狀體征無(wú)改善，甚或加重；改善1級(jí)為有效，各項(xiàng)癥狀部分減輕；改善2級(jí)以上為顯效，癥狀明顯減輕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療組臨床療效比較 參附組療效(93.33％，顯效30例，有效40例，無(wú)效5例)優(yōu)于常規(guī)治療組(76.39％，顯效20例，有效35例，無(wú)效17例)(χ2=5.29，P<0.05)。

2.2各組血漿NOS、ADM、血清IL-10含量的比較 治療前心力衰竭組血漿NOS、ADM、血清IL-10含量明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，治療后血漿NOS、ADM、血清IL-10含量均顯著下降(P<0.05)，且參附組療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組(P<0.05)，見表1。

表1 各組血漿NOS、ADM、血清IL-10含量比較

3 討 論

隨著對(duì)心力衰竭發(fā)生發(fā)展機(jī)制的不斷研究，心力衰竭的治療也從改善血流動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)向抑制神經(jīng)體液過度活化、逆轉(zhuǎn)心室重塑、提高生活質(zhì)量和降低病死率〔3〕。目前，一些藥物的不良反應(yīng)常限制了藥物的使用，使“有效藥物”和“有效劑量”難以推廣〔4〕。研究證明，中藥可緩解臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高生存率和生存質(zhì)量〔5〕。

NOS對(duì)CHF的保護(hù)機(jī)制可能有：①NOS分解L-精氨酸生成NO,NO可與多種轉(zhuǎn)錄因子及細(xì)胞信息傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)合(包括鳥苷酸環(huán)化酶,蛋白激酶,蛋白磷酸酶)并改變其功能。②NOS生成引起NO生成增加,NO作為內(nèi)皮舒張因子引起血管擴(kuò)張,從而減輕心臟前后負(fù)荷。NO抑制血小板聚集及內(nèi)皮細(xì)胞黏附,抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增生；降低心肌耗氧量〔5〕。本研究顯示血漿NOS含量可作為診斷和判斷心衰嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。在常規(guī)抗心力衰竭的基礎(chǔ)上加用參附注射液有助于改善心功能。

CHF時(shí)ADM作為一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子，舒張外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，對(duì)抗、防御CHF的發(fā)生、發(fā)展。其血中濃度高低可以估計(jì)CHF的程度。而CHF時(shí)促進(jìn)機(jī)體ADM水平代償性升高的因素有：①血容量增加對(duì)心房產(chǎn)生機(jī)械性刺激。②心力衰竭時(shí)諸如腫瘤壞死因子(TNF)-α、內(nèi)皮素(ET)-1、血管緊張素(Ang)Ⅱ等體液因子水平的增高，刺激心肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)及血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)合成ADM增多。③心衰時(shí)周圍組織氧張力降低，小血管內(nèi)皮、VSMC生成過量的ADM。

IL-10在CHF過程中通過抑制單核細(xì)胞組織因子(TF)表達(dá)而對(duì)抑制外源性凝血系統(tǒng)的激活具有潛在益處。在CHF的進(jìn)程中，IL-10能下調(diào)多種心肌破壞性細(xì)胞因子，所以對(duì)心肌有保護(hù)作用〔7〕。CHF時(shí)IL-10升高可能有以下原因：①CHF時(shí)交感神經(jīng)興奮，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸(cAMP)水平增加，促進(jìn)IL-10 mRNA表達(dá)。②CHF時(shí)由于TNFα水平升高，刺激單核細(xì)胞內(nèi)IL-10在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)，使IL-10合成與分泌增加。③CHF時(shí)由于心肌細(xì)胞代謝障礙，ATP大量降解，局部腺苷水平增加，腺苷使受TNF-α刺激后的單核細(xì)胞釋放IL-10進(jìn)一步增加，并呈劑量依賴性。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：參附注射液能通過正性肌力作用來(lái)增強(qiáng)心肌收縮力，增強(qiáng)心排血量，增加腎血流量，達(dá)到利尿、減輕心臟負(fù)荷、改善心功能的目的。其中有效成分人參皂苷具有明顯的擴(kuò)張冠脈，降低心肌氧耗，提高心臟泵血功能，達(dá)到升壓穩(wěn)壓的作用〔8〕；還可阻斷心肌細(xì)胞膜鈣通道，減輕細(xì)胞鈣負(fù)載，促進(jìn)心肌細(xì)胞修復(fù)，清除自由基，減輕缺氧對(duì)心肌的損傷，保護(hù)心肌〔9〕。去甲烏頭堿能明顯提高心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率和幅度，增加心肌收縮力，具有雙向調(diào)節(jié)血壓的作用。研究證實(shí)，參附注射液對(duì)缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用〔10，11〕,可明顯抑制缺氧心肌細(xì)胞的凋亡〔12〕,并改善微循環(huán),是治療充血性心力衰竭的有效藥物〔13〕。

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