血漿內(nèi)脂素在老年急性ST段抬高心肌梗死患者中的表達及意義

夏紀田 劉燕清 朱 寧

(暨南大學附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510630)

研究表明，內(nèi)脂素與冠心病(CHD)密切相關(guān)〔1,2〕。內(nèi)脂素在抗炎、抗動脈粥樣硬化方面具有重要作用，而急性冠脈綜合征(ACS)的病理生理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，并發(fā)生斑塊破裂，形成血栓，因此有研究認為內(nèi)脂素與ACS密切相關(guān)〔3,4〕。根據(jù)患者發(fā)病時的心電圖ST段是否抬高，ACS又可分為非ST段抬高性急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)和急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)，關(guān)于內(nèi)脂素與STEMI的關(guān)系目前尚不明確，本研究旨在探討內(nèi)脂素在老年STEMI患者血漿中的表達及其與臨床其他檢查指標的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年2月至2014年1月我院心內(nèi)科收治的老年CHD患者78例，均符合以下納入和排除標準：(1)年齡≥60歲；(2)排除合并有自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全患者；(3)排除陳舊性心肌梗死患者；(4)排除有經(jīng)皮冠狀動脈溶栓治療(PCI)術(shù)史或冠脈旁路移植術(shù)史者；(5)排除近1個月有感染史，近3個月有外科手術(shù)史患者。78例患者中男53例，女25例；年齡60～74〔平均(66.8±5.5)〕歲。根據(jù)超聲心動圖、冠狀動脈造影、實驗室檢查以及詢問缺血性胸痛病史等，最終確診為STEMI的30例設(shè)為STEMI組，慢性心絞痛45例設(shè)為慢性心絞痛組。另選擇20例來我院行冠脈造影檢測的非CHD作為對照組。所有患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2觀察指標

1.2.1臨床資料 自制調(diào)查問卷調(diào)查患者臨床基本資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓史、吸煙史、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、白細胞計數(shù)(WBC)，C反應(yīng)蛋白(CRP)，其中FPG、血脂四項(TC、TG、HDL、LDL)和WBC采用全自動生化分析儀測量，CRP采用免疫比濁法測量，試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司。

1.2.2心肌損傷相關(guān)指標 包括N末端B型腦鈉肽原(NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌紅蛋白(MYO)。NT-proBNP采用化學發(fā)光法檢測，試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程有限公司提供；cTnI采用膠體金法，試劑盒購自南京基蛋生物科技有限公司；CK-MB采用免疫抑制法，試劑盒由貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供；MYO采用化學發(fā)光法測定，購自日本株式會社常光。

1.2.3超聲心動圖檢查 均行超聲心動圖檢查心功能，儀器為PHILIPS HD 11。主要參數(shù)包括E/A、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期直徑(LVEDd)、左室收縮末期直徑(LVEDs)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室短軸縮短率(FS)。

1.2.4內(nèi)脂素 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自上海博研生物工程研究中心。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件，率的比較采用χ2檢驗；計量資料行方差分析；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)。

2 結(jié) 果

2.1三組基線資料比較 三組年齡、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，STEMI組患者WBC、CRP顯著高于其他兩組(P<0.05)。見表1。

2.2三組心肌損傷相關(guān)指標比較 STEMI組患者心肌損傷指標NT-proBNP、cTnI、CK-MB和MYO均顯著高于其他兩組(P<0.05)。見表2。

2.3三組心動圖參數(shù)比較 STEMI組患者心動圖參數(shù)LVEF顯著低于其他兩組，LVEDs顯著高于其他兩組(P<0.05)。見表3。

表1 三組基線資料比較±s)

表2 三組心肌損傷相關(guān)指標比較±s)

表3 三組心動圖參數(shù)比較±s)

2.4三組內(nèi)脂素水平的比較及其與其他臨床指標的相關(guān)性分析 STEMI組、慢性心絞痛組和對照組內(nèi)脂素水平分別為(21.3±3.8)、(16.6±3.1)和(8.8±2.2)μg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；相關(guān)分析顯示，內(nèi)脂素與WBC、CRP、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、MYO、LVEDs均呈顯著正相關(guān)(r=0.453,0.530,0.891,0.671,0.457,0.552,0.298,均P<0.05)，與LVEF呈顯著負相關(guān)(r=-0.344,P<0.05)。

3 討 論

內(nèi)脂素是脂肪組織分泌的細胞因子，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用〔1～4〕。ACS的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全斑塊破裂，形成血栓。關(guān)于內(nèi)脂素與STEMI的關(guān)系目前尚不明確。本研究結(jié)果表明STEMI患者血漿內(nèi)脂素高于慢性心絞痛高于非CHD人，且與WBC、CRP、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、MYO、LVEDs和LVEF密切相關(guān)。

WBC、CRP是炎癥反應(yīng)的重要標志，而動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病。內(nèi)脂素與WBC、CRP呈顯著正相關(guān)，可能的機制為〔5，6〕：CRP由肝臟分泌，并受到其他炎癥因子如白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。而IL-6和TNF-α可上調(diào)內(nèi)脂素的表達，反過來內(nèi)脂素也能刺激白細胞高表達IL-6和TNF-α，間接影響CRP的表達。研究認為，動脈粥樣硬化早期病變與炎癥介導血管局部單核細胞和中性粒細胞浸潤，刺激脂質(zhì)沉積有關(guān)。WBC與血栓阻力密切相關(guān)，且與心肌灌注減少和心外膜血流有關(guān)，內(nèi)脂素位于巨噬源性泡沫細胞，其作為細胞質(zhì)基質(zhì)酶參與了NAD +的合成，而NAD +的增加會促進血管平滑肌細胞分泌成熟，參與到血管病變中〔7〕。

NT-proBNP和超聲心動圖是臨床常用的評估STEMI患者心臟收縮功能的方法，cTnI是重要的急性心肌梗死診斷和預(yù)后判定指標，是新近發(fā)現(xiàn)的一種高敏感性、高特異性心肌損傷標志物。內(nèi)脂素與NT-proBNP、cTnI、CK-MB、MYO、LVEDs呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈顯著負相關(guān)，可能的機制為〔8～10〕：心肌缺血損傷的程度間接反映組織缺氧程度，組織激活缺氧誘導因子(HIF)-1α 通路上調(diào)內(nèi)脂素的表達，調(diào)節(jié)內(nèi)脂素的分泌；另一方面，內(nèi)脂素可以通過促進血管炎性反應(yīng)和血管平滑肌細胞成熟等修復(fù)缺血性損傷后的心肌。

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