自擬調(diào)壓湯聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療老年H型高血壓患者的療效

李俊峰

(山東省交通醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)南 250031)

同型半胱氨酸(Hcy)是一類(lèi)含硫基的氨基酸，本身不參與蛋白質(zhì)合成，為甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物〔1〕。Hcy可以引起氧化低密度脂蛋白水平增加，進(jìn)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)可以促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展，是引起腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一〔2〕。臨床上將伴Hcy水平≥10 μmol/L的高血壓定義為“H型高血壓”。該類(lèi)患者由于同時(shí)存在高血壓及Hcy的影響，引起腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。本研究探討自擬調(diào)壓湯聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)收集2012年1月至2014年3月80例我院診斷為H型高血壓的老年患者作為研究對(duì)象，男50例，女30例，年齡60～85歲，平均(68.3±4.1)歲，病程1～25年，平均(5.7±2.1)年。采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，兩組資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有臨床可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：高血壓：納入本研究后不同時(shí)間兩次測(cè)量，收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mmHg， 或已確認(rèn)為高血壓并治療者；Hcy水平≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<60歲，近1個(gè)月服用葉酸片、維生素B12治療，肝腎功能不全，惡性腫瘤，結(jié)締組織病，出血性疾病等。

1.2方法 采用統(tǒng)一的調(diào)查表對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，對(duì)照組給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片(天津天士力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080061，規(guī)格：10 mg：0.8 mg) 每日5 mg/0.4 mg起始治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬調(diào)壓湯(杜仲10 g、決明子12 g、桑寄生12 g、天麻10 g、羅布麻8 g、菊花10 g、牛膝10 g、鉤藤10 g、牡蠣15 g)每日1劑，早晚各一次，療程1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 隨訪1個(gè)月，比較患者血壓水平，間隔1 h測(cè)量血壓，記錄24 h收縮壓平均值(24 h SBP)、24 h舒張壓平均值(24 h DBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)。抽取空腹靜脈血2 ml，于采血后2 h內(nèi)3 000 r/min離心5 min，儲(chǔ)存于-80℃冰箱待檢。采用速率法(美國(guó)Beckman Dxc-800自動(dòng)生化儀)檢測(cè)所有受試者血清樣本的Hcy水平。參考值：Hcy≤10 μmol/L為正常，大于正常值為高同型半胱氨酸血癥(HH)。

療效評(píng)價(jià)：血壓降壓效果評(píng)價(jià)參考2002年中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)〔3〕：(1) 顯效：DBP下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍或DBP雖未達(dá)正常范圍，但下降20 mmHg以上；(2) 有效：DBP下降未達(dá)10 mmHg，但達(dá)到正常范圍；DBP下降達(dá)10～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍；DBP下降30 mmHg以上；(3) 未達(dá)以上指標(biāo)。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1治療后兩組療效比較 觀察組總有效率92.5%(顯效15例，有效22例，無(wú)效3例)，明顯高于對(duì)照組的75.0%(顯效10例，有效20例，無(wú)效10例)(P<0.05)。

2.2治療前后兩組患者血壓比較 治療前兩組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP均明顯下降(P<0.05)；且治療后觀察組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP較對(duì)照組改善更明顯(P<0.05)，但nDBP比較差異不明顯(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者血壓比較±s,n=40,mmHg)

2.3兩組患者治療前后血清Hcy水平比較 治療前觀察組與對(duì)照組患者Hcy水平〔(22.43±6.34)、(22.44±6.34)μmol/L〕比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組Hcy水平均有明顯下降(P<0.05)；且治療后觀察組患者Hcy水平〔(7.35±1.83)μmol/L〕較對(duì)照組〔(10.23±1.93)μmol/L〕下降更明顯(P<0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)〔4〕，對(duì)于H型高血壓患者而言，由于高Hcy血癥與高血壓的相互作用，使該類(lèi)患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較單純高血壓患者增高5倍，較正常人增高12倍。亦有研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，對(duì)于高血壓患者，Hcy水平升高5 μmol/L，腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加59%；Hcy水平降低3 μmol/L，腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低24%。因此H型高血壓較單純高血壓危害健康的風(fēng)險(xiǎn)更大。目前血清Hcy水平與高血壓相互作用的機(jī)制認(rèn)為可能為〔6,7〕：(1) Hcy通過(guò)增加氧化低密度脂蛋白的形成及內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)清道夫受體的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷，而且可以刺激氧自由基的生成，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮的功能，最終引起炎性反應(yīng)的發(fā)生；(2) Hcy可以增加單核細(xì)胞趨化蛋白-1及血管細(xì)胞黏附分子-1等動(dòng)脈粥樣硬化促進(jìn)因子的分泌，并可以刺激血小板產(chǎn)生血栓素，進(jìn)而激活凝血機(jī)制，引起血小板的聚集。

臨床上認(rèn)為Hcy水平升高與葉酸攝入不足密切相關(guān)，Hcy水平升高患者補(bǔ)充葉酸后可以顯著降低18%的腦血管病風(fēng)險(xiǎn)〔8〕。因此馬來(lái)酸依那普利葉酸片應(yīng)運(yùn)而生，其中馬來(lái)酸依那普利降低血壓，葉酸可以降低Hcy水平。但臨床上，仍有部分患者血壓不能有效控制，且仍有較高的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)自擬調(diào)壓湯聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓有更好的臨床療效。Suzuki等〔9〕對(duì)H型高血壓患者研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療組治療后血壓改善優(yōu)于西醫(yī)組(P<0.001)，SBP和DBP的波動(dòng)均小于西醫(yī)組(P<0.05)；且血漿Hcy水平亦低于西醫(yī)組(P<0.01)，總有效率高于西醫(yī)組(P<0.01)。與本研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為高血壓屬于中醫(yī)“肝風(fēng)”、“肝火”范疇，證見(jiàn)陰虛陽(yáng)亢〔10〕。本研究自擬中藥成分中杜仲、桑寄生具有補(bǔ)肝、降血壓功效；決明子具有清熱明目功效，可治療高血脂、高血壓；天麻具有平肝息風(fēng)功效，可增加腦血流量，降低血壓，減緩心律〔11〕；羅布麻具有平肝安神、清熱利水功效，可用于治療高血壓；菊花具有散風(fēng)祛熱、平肝明目功效；牛膝具有逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎功效；鉤藤具有清熱平肝、息風(fēng)定驚功效；牡蠣具有平肝潛陽(yáng)功效。Tatasciore等〔12〕對(duì)不同治療方法的H型高血壓患者隨訪3～24個(gè)月發(fā)現(xiàn)，隨訪期間單純西醫(yī)組共發(fā)生主要心血管事件21例，其中腦卒中14例，心肌梗死4例，心血管病死亡3例，隨訪期間無(wú)主要心血管事件生存率為85.0%；中西醫(yī)組共發(fā)生主要心血管事件8例，其中腦卒中5例，心肌梗死2例，心血管病死亡1例，隨訪期間無(wú)主要心血管事件生存率為93.5%。兩組比較中西醫(yī)組無(wú)主要心血管事件生存率明顯高于單純西醫(yī)組(P<0.05)?？梢?jiàn)自擬調(diào)壓湯聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片不僅有效改善患者血壓水平，同時(shí)可有效降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

4 參考文獻(xiàn)

1金鳳艷,張哲成. “H型”高血壓與腦卒中患者腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系〔J〕. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2010;27(11):976-9.

2王東霞,吳 俊. 葉酸對(duì)老年H型高血壓患者同型半胱氨酸水平和動(dòng)脈粥樣硬化的影響〔J〕. 中華老年心腦血管病雜志,2014;16(2):205-6.

3De Jagerl CA,Oulhajl A,Jacoby R,etal.Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment:a randomized controlled trial〔J〕. Int J Geriatr Psychiatry,2012;27(5):592-600.

4孟 昕,賀亞龍. 依那普利葉酸治療H型高血壓的療效〔J〕. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(15):3195-7.

5顧永群,薛河?xùn)|,馬 甜. 老年原發(fā)性高血壓患者高敏C反應(yīng)蛋白與血清同型半胱氨酸相關(guān)性分析〔J〕. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2010;33(3):38-9.

6石炎川,陳躍鴻,原 敏,等. 血清同型半胱氨酸與中青年腦梗死關(guān)系的研究〔J〕. 中華全科醫(yī)學(xué),2011;9(3):380-1.

7徐 強(qiáng),張秋月,王保和. 高血壓中醫(yī)證候特點(diǎn)的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究〔J〕. 世界中醫(yī)藥,2013;8(2):125-6.

8王 寧,余振球,周子杰. 原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究〔J〕. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010;13(6):1263-5.

9Suzuki C,Nakamura S,Ishibashi-Ueda H,etal.Evidence for severe atherosclerotic changes in chronic hemodialysis patients:comparative autopsy study against cardiovascular disease patients without chronic kidney disease〔J〕. Ther Apher Dial,2011;15(1):51-7.

10張清華,崔元孝,劉敬花,等. 老年腦梗死病人血清細(xì)胞因子含量及其動(dòng)態(tài)變化〔J〕. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2009;29(18):2310-2.

11王春華,高 怡,陳建芝,等. 辨證論治聯(lián)合澤瀉湯加味方對(duì)高血壓患者各證型單項(xiàng)癥狀影響分析〔J〕. 世界中醫(yī)藥,2013;8(3):285-7.

12Tatasciore A,Renda G,Zimarino M,etal.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects〔J〕. Hypertension,2010;50(5):325-32.