老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征多導(dǎo)睡眠圖與認(rèn)知功能的相關(guān)性

黃家軍 劉 暢 蘇炳澤 周學(xué)軍 黃繼紅

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，海南 ?？?570102)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)又稱阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，是老年人常見(jiàn)病、多發(fā)病。它可導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、睡眠有效率降低等，并成為老年腦梗死、腦卒中的重要誘發(fā)因素〔1〕。近年來(lái)，有研究〔2〕認(rèn)為OSAS可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，但相關(guān)研究結(jié)論不一〔3〕。本研究利用美國(guó)偉康A(chǔ)lice5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和神經(jīng)心理量表對(duì)OSAS患者進(jìn)行調(diào)查。

1 資料與方法

1.1一般資料 觀察對(duì)象均為2011年10月至2013年10月我院呼吸內(nèi)科門(mén)診收治的OSAS患者首診患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡60歲以上；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷依據(jù)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》、并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)證實(shí)；(3)患者肝、腎、腦功能正常；(4)患者初中以上文化程度，無(wú)精神疾病史，無(wú)聽(tīng)力及語(yǔ)言功能障礙；(5)患者無(wú)安定類藥物依賴史及酒精依賴史。排除嚴(yán)重免疫功能不全者及拒絕參加本研究者。本研究已向我院倫理委員會(huì)報(bào)備，經(jīng)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)進(jìn)行。

共收集觀察對(duì)象42例，男29例，女13例，年齡60～81〔平均(67.9±10.2)〕歲，中位年齡69.4歲；平均受教育時(shí)間(12.4±6.4)年。另以我院同期收治的非OASA或其他睡眠呼吸疾病患者40例為對(duì)照，男28例，女12例，年齡60～80〔平均(68.4±10.5)〕歲，中位年齡69.2歲；平均受教育時(shí)間(12.9±8.8)年。兩組觀察對(duì)象年齡、性別比、文化程度等各方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有良好的可比性。

1.2觀察指標(biāo)

1.2.1PSG監(jiān)測(cè) 采用美國(guó)偉康A(chǔ)lice5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)。內(nèi)容包括患者睡眠呼吸活動(dòng)、睡眠電活動(dòng)、心電指標(biāo)和血氧飽和度等?；颊弑O(jiān)測(cè)前24 h內(nèi)禁用催眠、鎮(zhèn)靜藥物，禁止飲酒、咖啡及茶。于遮光、避音、恒溫的單人屏蔽室進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)時(shí)間為晚22：00～次日6：00.

1.2.2認(rèn)知功能評(píng)估 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能障礙程度，并進(jìn)行畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)、符號(hào)數(shù)字測(cè)驗(yàn)、詞語(yǔ)即刻記憶和2 min后延遲記憶等檢查患者認(rèn)知能力〔4〕。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 OSAS組入睡后覺(jué)醒次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、Ⅲ+Ⅳ期、呼吸紊亂指數(shù)、氧減指數(shù)OSAS組高于對(duì)照組(P<0.05)；最低血氧飽和度(SaO2)、平均SaO2OSAS組低于對(duì)照組(P<0.05)；Ⅰ+Ⅱ期兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較±s)

2.2兩組患者認(rèn)知功能比較 OSAS組MMSE、MoCA、畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)、2 min后延遲記憶與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，符號(hào)數(shù)字測(cè)驗(yàn)、詞語(yǔ)即刻記憶、詞語(yǔ)流暢試驗(yàn)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3OSAS組PSG指標(biāo)與認(rèn)知功能相關(guān)性分析 MMSE與最低SaO2和平均SaO2具有相關(guān)性(P<0.05)；MoCA與最低和呼吸紊亂指數(shù)具有相關(guān)性(P<0.05)；畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)與平均SaO2具有相關(guān)性(P<0.05)；符號(hào)數(shù)字測(cè)驗(yàn)與入睡后覺(jué)醒次數(shù)、最低SaO2具有相關(guān)性(P<0.05)；2 min后延遲記憶與入睡后覺(jué)醒次數(shù)具有相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者認(rèn)知功能比較±s)

表3 OSAS組PSG指標(biāo)與認(rèn)知功能相關(guān)性分析(相關(guān)系數(shù))

1)P<0.05

3 討 論

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)〔5，6〕，OSAS對(duì)記憶、警覺(jué)性、注意力等認(rèn)知功能損害頗大，嚴(yán)重影響了患者社會(huì)適應(yīng)性乃至日常生活。PSG檢查是確定OSAS的主要手段，神經(jīng)心理學(xué)檢查則是判斷認(rèn)知功能損害的最為簡(jiǎn)單的方法。本研究結(jié)果表明老年OSAS患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，夜間氧供不足。這與其他學(xué)者〔7〕研究結(jié)果基本一致，OSAS患者睡眠過(guò)程存在上呼吸道阻塞，易出現(xiàn)低氧血癥，嚴(yán)重時(shí)也可出現(xiàn)高碳酸血癥，可直接影響患者氧敏感器官的功能。Kanaya等〔8〕通過(guò)4年的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，OSAS患者血糖氧含量降低、低氧狀態(tài)可導(dǎo)致其智力、記憶力和敏捷程度降低。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是腦組織對(duì)氧需求量大，認(rèn)知區(qū)域尤其是顳葉海馬與邊緣葉若長(zhǎng)期缺氧，可導(dǎo)致白質(zhì)缺血性脫髓鞘，使患者出現(xiàn)認(rèn)知損壞，嚴(yán)重時(shí)可致癡呆。劉劍南等〔9〕研究則認(rèn)為，老年OSAS患者存在空間定向、時(shí)間感覺(jué)、邏輯思維、數(shù)字記憶和聯(lián)想功能的降低，具有明顯認(rèn)知功能的損害。本研究中患者出現(xiàn)MMSE、MoCA、畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)及符號(hào)數(shù)字測(cè)驗(yàn)的異常，說(shuō)明其綜合記憶、視覺(jué)整理和記憶、空間定向和信息處理功能降低，但程度均較輕，尚未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn)，更近似是癡呆前輕度認(rèn)知功能障礙。而詞語(yǔ)即刻記憶和詞語(yǔ)流暢實(shí)驗(yàn)兩組并未發(fā)現(xiàn)明顯區(qū)別，說(shuō)明OSAS患者并未影響患者短時(shí)記憶和語(yǔ)言中樞。

對(duì)PSG和認(rèn)知功能的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，OSAS夜間反復(fù)的呼吸暫停、呼吸節(jié)律紊亂導(dǎo)致的低氧血癥是認(rèn)知障礙的主要原因。也有學(xué)者〔10〕認(rèn)為OSAS患者認(rèn)知功能降低可能是由于年齡增長(zhǎng)造成的，但本研究選擇同年齡患者和對(duì)照進(jìn)行研究，兩組仍體現(xiàn)出不同的認(rèn)知特征，同時(shí)在認(rèn)知特征與年齡間并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明OSAS患者的認(rèn)知功能變更可能是疾病病理變化造成，而不是自然衰老的結(jié)局。

綜上所述，OSAS患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙可能與其夜間呼吸障礙所致低氧血癥有關(guān)，對(duì)OSAS患者應(yīng)注重早期干預(yù)，以減少癡呆等更為嚴(yán)重不良后果的發(fā)生。

4 參考文獻(xiàn)

1徐軍霞，張冬梅，詹開(kāi)宇，等.血壓晝夜節(jié)律與老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能的相關(guān)性 〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(23)：5823-5.

2劉 萍，鄧麗影，劉 昊，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能的影響 〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2010；36(10)：590-2.

3趙春梅，喻昌利，張?jiān)屏?，?阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者眼壓的變化觀察 〔J〕.中國(guó)綜合臨床，2013；29(1)：48-53.

4陳 燕，趙春玲，張春來(lái)，等．慢性間斷性低氧大鼠認(rèn)知功能和腦膽堿能神經(jīng)元的進(jìn)行性變化〔J〕.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2011；27(2)：192-5.

5Gozal D，Kheirandish-Gozal L，Bhattacharjee R，etal.Neurocognitive and endothelial dysfunction in children with obstructive sleep apnea 〔J〕.Pediatrics，2010；126(5)：1161-7.

6陳寶元.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與認(rèn)知功能損害〔J〕．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011；31(7)：497-8.

7王關(guān)蓉，王衛(wèi)紅，肖旭平，等.胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ濃度變化與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能的相關(guān)性〔J〕.湖南師范大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào)，2012；35(3)：66-70.

8Kanaya AM，Barrett-Connor E，Gildengorin G，etal.Change in cognitive function by glucose tolerance status in older adults：a 4-year prospective study of the Rancho Bernardo study cohort 〔J〕.Arch Intern Med，2011；164(12)：1327-33.

9劉劍南，傅坤發(fā)，丁林峰，等.老年阻塞性睡眠呼吸暫?；颊哐軆?nèi)皮功能和心腦血管事件的相關(guān)性 〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010；29(1)：5-8.

10Kielb SA，Ancoli-Israel S，Rebok GW，etal.Cognition in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAS)：current clinical knowledge and the impact of treatment 〔J〕.Neummol Med，2012；14(3)：180-93.