非瓣膜性老年房顫患者血清炎性因子水平

魏曉明

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院心內(nèi)科，河北 唐山 063000)

心房顫動(dòng)(AF)是心內(nèi)科最常見(jiàn)的心律失常之一，60歲以后顯著增加，60～89歲發(fā)病率約為15.4%〔1〕。老年人AF的發(fā)病率、致殘率及致死率較高，AF嚴(yán)重威脅老年患者的身體健康及生命安全。隨著我國(guó)人口的老齡化，非瓣膜性老年AF患者越來(lái)越多，但AF的發(fā)生和維持機(jī)制尚不明確，治療效果較差，因此AF的研究對(duì)其防治具有深遠(yuǎn)意義。近年來(lái)，有研究報(bào)道AF的發(fā)生和發(fā)展與血清炎性因子有密切的關(guān)系〔2〕。AF的防治關(guān)鍵在于明確其發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制。本研究通過(guò)測(cè)定非瓣膜性老年AF患者血清中高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平，研究炎性因子與AF的臨床關(guān)系，為AF的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月至2014年6月在我院門(mén)診、急診及住院的非瓣膜性老年AF患者112例為研究對(duì)象(AF組)，男60例，女52例，年齡60～78歲。AF組包括孤立性AF 1例，高血壓78例，冠心病12例，糖尿病21例。其中陣發(fā)性AF(7 d內(nèi)能轉(zhuǎn)為竇性心律)58例，非陣發(fā)性AF(7 d及以上不能轉(zhuǎn)為竇性心律)54例。另選取與之相匹配的竇性心律者52例(對(duì)照組)，男29例，女23例；年齡(70.12±10.64)歲。對(duì)照組中體檢健康2例，高血壓36例，冠心病5例，糖尿病9例。AF組中的陣發(fā)組和非陣發(fā)組分別與對(duì)照組比較，在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等方面差異無(wú)顯著性(P>0.05)，各組之間具有可比性，兩組患者接受的其他藥物治療也不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。

所有研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60周歲，性別不限，近期無(wú)手術(shù)、外傷，無(wú)腫瘤、甲亢，無(wú)感染或非感染性急慢性炎癥，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能疾病，無(wú)急慢性冠狀動(dòng)脈綜合征，無(wú)風(fēng)濕性心臟瓣膜病，無(wú)先天性心臟病，無(wú)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，無(wú)繼發(fā)性高血壓，無(wú)結(jié)締組織病，無(wú)自身免疫性疾病，非急性出血、輸血，女性非月經(jīng)期且未服用避孕藥〔3〕。檢測(cè)前1 w禁止使用阿司匹林及他汀類(lèi)調(diào)脂藥。

表1 AF組和對(duì)照組臨床資料比較±s)

1.2研究方法 AF的診斷標(biāo)準(zhǔn)：12導(dǎo)聯(lián)心電圖診斷為AF；24 h動(dòng)態(tài)心電圖發(fā)生AF；或者存在AF病史；其中符合任意一項(xiàng)即診斷為AF。AF組于房顫發(fā)作時(shí)抽取靜脈血5 ml，對(duì)照組于清晨、空腹抽取靜脈血5 ml。采集的血液樣品立刻(2 h以?xún)?nèi))在低溫下(0～5℃)離心(4 000 r/min)5 min后取上清，將其保存在-80℃冰箱中待測(cè)。檢測(cè)方法：血清中的Hs-CRP采用免疫增強(qiáng)比濁法測(cè)定，血清中的IL-6和TNF-α采用ELISA法測(cè)定，左心房?jī)?nèi)經(jīng)(LAD)采用彩色多普勒儀測(cè)量。

2 結(jié) 果

2.1各組患者LAD及血清炎性因子比較 AF組LAD、Hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與對(duì)照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陣性發(fā)AF患者LAD、Hs-CRP、IL-6 和 TNF-α水平均顯著高于非陣發(fā)性AF患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組LAD、Hs-CRP、IL-6 和 TNF-α水平比較±s)

2.2血清Hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與LAD的相關(guān)性分析 血清Hs-CRP水平與LAD明顯正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.402)，血清IL-6水平與LAD明顯正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.652)，血清TNF-α水平與LAD明顯正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.458)。

3 討 論

AF是一種以心房快速、無(wú)序或無(wú)效收縮為特點(diǎn)的心律失常，嚴(yán)重危害人們的健康，不僅會(huì)影響患者生活質(zhì)量，甚至可致殘、致死。有研究顯示，AF的總發(fā)病率約為0.5%，且隨年齡增長(zhǎng)而升高，60歲以上的老年人群中，其發(fā)病率超過(guò)了6%〔4〕。所有AF患者中非瓣膜性AF所占比例最高，此類(lèi)AF也是本研究的重點(diǎn)。

AF的發(fā)病機(jī)制尚未明確。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)Hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎性因子對(duì)AF發(fā)生起著重要的作用，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)AF患者血清中Hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于健康人，并且炎性因子含量的高低與AF的類(lèi)型及持續(xù)時(shí)間有密切關(guān)系〔5〕。研究發(fā)現(xiàn)，AF患者存在炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肌間質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，從而導(dǎo)致AF發(fā)生〔6〕。

Hs-CRP是人體肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，健康人體內(nèi)含量較少，一旦機(jī)體遭到感染或組織存在損傷等炎癥性刺激時(shí)肝臟可加速合成，釋放到血液循環(huán)中，參與炎癥反應(yīng)〔7〕。Hs-CRP水平與組織損傷程度正相關(guān)，可以反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度〔8〕。近年來(lái)，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血清Hs-CRP水平與AF密切相關(guān)，血清Hs-CRP水平越高，發(fā)生AF的概率越大〔9〕。

IL-6機(jī)體分泌的一種促炎性淋巴因子，可調(diào)節(jié)TNF-α的分泌，從而加重炎癥反應(yīng)。IL-6只在心臟局部產(chǎn)生，可以作為炎癥與AF相互關(guān)系的指標(biāo)〔10〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明IL-6水平的高低是影響AF炎性反應(yīng)的重要因素，可能會(huì)促進(jìn)AF的發(fā)生及維持。

TNF-α是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的有促進(jìn)膠原合成作用的一種物質(zhì)，能導(dǎo)致心肌細(xì)胞纖維化，引起心肌間質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，以致誘發(fā)AF〔11〕。同時(shí)，TNF-α作為炎癥反應(yīng)啟動(dòng)因子可促進(jìn)IL-6的合成，繼而促進(jìn)Hs-CRP的合成，使血液中IL-6和Hs-CRP含量升高，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)〔12〕。本研究結(jié)果顯示，AF的發(fā)生與TNF-α有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清Hs-CRP、IL-6及TNF-α水平與LAD顯著正相關(guān)，AF各組與對(duì)照組比較LAD顯著升高，說(shuō)明炎性因子升高可能改變了心肌結(jié)構(gòu)，使心房增大〔13〕。由此更進(jìn)一步證明了AF與體內(nèi)炎癥有重要關(guān)系。

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