家族性胃癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析

盧文華 程 明 馬亞輝

我國胃癌發(fā)病率及病死率均位于首位[1]，胃癌根治術(shù)后5年生存率僅為30%～50%，患者預(yù)后差。家族性胃癌具有家族聚集性，在臨床病理指標(biāo)方面具有一定特征，對家族性胃癌臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素的研究有利于早期診斷并制訂合理的臨床診治計(jì)劃，改善患者預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2004年2月-2013年2月期間本院診治的62例家族性胃癌患者及88例散發(fā)性胃癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均經(jīng)病理檢測證實(shí)為胃癌。家族性胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：①一級或二級親屬中確診胃癌病例超過2人，其中發(fā)病年齡不足50歲者超過1例；②一級或二級親屬中確診胃癌病例超過3人，具備上述條件之一者即可確診家族性胃癌。62例家族性胃癌患者年齡25～82(49.86±3.80)歲，男性40例，女性22例；臨床分期早期12例，進(jìn)展期50例；腫瘤直徑≤5 cm者36例，>5 cm者26例；分化程度：高分化4例，中分化18例，低分化40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者43例，未轉(zhuǎn)移者19例。88例散發(fā)性胃癌患者中男性56例，女性32例，年齡32～85(56.90±4.72)歲；早期7例，進(jìn)展期81例；腫瘤直徑≤5 cm者53例，>5 cm者35例；分化程度：高分化7例，中分化25例，低分化56例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者62例，未轉(zhuǎn)移者26例。

1.2 研究方法

比較2組臨床病理資料，并對家族性胃癌預(yù)后的可能影響因素進(jìn)行多因素分析。對2組年齡、性別、臨床分期、腫瘤直徑、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床資料進(jìn)行對比分析，并將可能影響家族性胃癌患者預(yù)后的因素進(jìn)行多因素分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用Cox回歸分析對可能影響生存的因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

與散發(fā)性胃癌患者相比，家族性胃癌患者患者確診年齡較早及早期患者比例多(P<0.05)；2組性別、臨床分期、腫瘤直徑、分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組生存率及單因素分析結(jié)果

家族性胃癌與散發(fā)性胃癌5年生存率分別為45.2%(28/62)和48.9%(43/88)(P>0.05)。家族性胃癌患者預(yù)后單因素結(jié)果分析：TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、年齡、根治性切除是影響預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素，見表1。

表1 家族性胃癌患者單因素分析結(jié)果

2.3 家族性胃癌患者預(yù)后COX多因素分析

將TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、年齡、根治性切除帶入COX多因素分析，結(jié)果顯示：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及根治性切除是影響預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，見表2。

表2 COX多因素分析結(jié)果

3 討論

家族聚集現(xiàn)象在胃癌患者較為常見，除家庭成員飲食結(jié)構(gòu)及生活環(huán)境等因素相同外，遺傳因素在胃癌的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用[2]。有胃癌家族史者患病風(fēng)險(xiǎn)增加，家族性胃癌患者具有與散發(fā)性胃癌不同的臨床特點(diǎn)，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳特征，臨床常伴有結(jié)腸癌、肺癌及乳腺癌等胃癌外腫瘤的發(fā)生[3]。目前研究表明CDH1基因突變與家族性胃癌發(fā)生有關(guān)[3-4]，約有37%的家族性胃癌患者存在CDH1基因突變，女性患者則會增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，CDH1基因突變者發(fā)生胃癌的機(jī)率約為80%。

董銳增等[5]報(bào)道家族性胃癌患者平均年齡較散發(fā)性胃癌早7歲(50.3歲 vs 57.3歲)，且臨床具有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象發(fā)生，患者發(fā)病年齡逐代提前。家族性胃癌患者早期病例比例多，可能與患者因有家族史提高了對胃癌的警惕性，加強(qiáng)相關(guān)檢查篩查并早期發(fā)現(xiàn)疾病。對于我國家族性胃癌與散發(fā)性胃癌淋巴轉(zhuǎn)移等臨床病理特征是否存在差異，臨床報(bào)道不一。Lu等[6]對我國724例胃癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，家族性胃癌患者年齡不足50歲比例顯著高于散發(fā)性胃癌患者，但2組腫瘤位置、病灶大小、病理類型、浸潤濃度及淋巴轉(zhuǎn)移未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。馬振海等[7]報(bào)道家族性胃癌患者淋巴轉(zhuǎn)移病例顯著高于散發(fā)性胃癌患者，且5年生存率顯著降低(20.5% vs 45.1%，P<0.05)。而張常華等[8]研究未得出類似結(jié)論，研究認(rèn)為家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者5年生存率未見明顯差別(56.0% vs 48.8%)，2組在臨床病理特征方面亦未見顯著差別。本組家族性胃癌與散發(fā)性胃癌5年生存率分別為45.2%和48.9%(P>0.05)，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組腫瘤直徑、淋巴轉(zhuǎn)移及分化程度等指標(biāo)亦未見顯著差別。本組結(jié)果顯示：與散發(fā)性胃癌患者相比，家族性胃癌患者確診年齡較早及早期患者比例多(P<0.05)。

本組單因素分析結(jié)果：TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、年齡、根治性切除是影響預(yù)后的因素；多因素分析結(jié)果顯示：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及根治性切除是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。TNM分期是對惡性腫瘤浸潤程度、淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)行轉(zhuǎn)移指標(biāo)的直接評價(jià)，是胃癌病情嚴(yán)重程度客觀反應(yīng)，也是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。饒貴安[9]報(bào)道TNM分期是影響高齡胃癌行根治術(shù)治療患者預(yù)后的獨(dú)立因素。鄭朝輝等[10]研究認(rèn)為根治性切除是影響青年胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，行根治性切除的青年患者遠(yuǎn)期療效不遜于中老年患者。邵長明等[11]對112例胃癌患者預(yù)后進(jìn)行COX多因素分析后認(rèn)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

綜上所述，家族性胃癌患者發(fā)病早，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及根治性切除是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。臨床工作中應(yīng)對有家族性傾向的胃癌患者家系進(jìn)行細(xì)致研究，有條件者進(jìn)行遺傳學(xué)檢查，對于存在基因突變的家族成員，定期進(jìn)行胃鏡等檢查，做到早期診斷及治療。

[1] 鄒 衛(wèi).老年胃癌患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)因素分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2013，28(4)：391-392.

[2] Han MA，Oh MG，Choi IJ，et al.Association of family history with cancer recurrence and survival in patients with gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2012，30(7)：701-708.

[3] Schrader KA，Masciari S，Boyd N，et al.Germline mutations in CDH1 are infrequent in women with early-onset or familial lobular breast cancers〔J〕.J Med Genet，2011，48(1)：64-68.

[4] Yamada H，Shinmura K，Ito H，et al.Germline alterations in the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japanese population〔J〕.Cancer Sci，2011，102(10)：1782-1788.

[5] 董銳增，葉延偉，師英強(qiáng)，等.家族性胃癌臨床病理特征分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2011，38(2)：79-82.

[6] Lu J，Huang CM，Zheng CH，et al.Analysis on the clinical and pathological features and prognosis of familial gastric cancer in south China population：A Single-Center Study of 724 Patients〔J〕.J Oncol，2012：641218.

[7] 馬振海，任巧珍，趙永福，等.家族性胃癌與散發(fā)性胃癌臨床病理特征及預(yù)后的比較〔J〕.中華胃腸外科雜志，2011，14(10)：793-795.

[8] 張常華，宋 武，何裕隆，等.家族性胃癌發(fā)病特征及預(yù)后的調(diào)查分析〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(16)：1214-1218.

[9] 饒貴安.影響高齡患者胃癌根治術(shù)療效的相關(guān)因素分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2013，28(4)：385-387.

[10] 鄭朝輝，陸 俊，黃昌明，等.青年胃癌的臨床病理特征及其預(yù)后分析〔J〕.中華胃腸外科雜志，2013，16(1)：40-43.

[11] 邵長明，邵欽樹，姚海波，等.SOX9在胃癌組織中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中華胃腸外科雜志，2012，15(7)：736-739.