丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊改善老年性癡呆患者認(rèn)知行為的療效觀察

范麗偉

(張家口市沙嶺子醫(yī)院，河北 張家口 075131)

老年性癡呆發(fā)生時與大腦中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p害有關(guān)。鹽酸多奈哌齊膠囊能可逆性抑制乙酰膽堿酯酶，使直接參與神經(jīng)傳遞突觸間中的乙酰膽堿含量增加。丙戊酸鎂緩釋片作為情緒穩(wěn)定劑能有效地緩解老年性癡呆患者的沖動攻擊行為。本研究觀察丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊治療老年性癡呆患者認(rèn)知行為的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2010年1月至2012年12月張家口市沙嶺子醫(yī)院精神科門診和住院的老年性癡呆患者32例，其中男23例，女9例，年齡65～77〔平均(70.2±2.5)〕歲，均符合美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和腦卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS-ADRDA)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。均進行血、尿常規(guī)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、頭顱CT或MRI掃描以排除其他類型癡呆。所有患者漢密爾頓抑郁量表總分≤17分；Hachinski缺血指數(shù)評分<4分；身體狀況良好并能走動或在協(xié)助下走動，能夠完成視聽力測試。

1.2方法 禁服抗膽堿能藥物，含有乙酰膽堿前體的健康食品和一般的記憶增強劑、胰島素和精神興奮性藥物。32例患者給予口服鹽酸多奈哌齊膠囊5 mg/次，1次/d，同時合并口服丙戊酸鎂緩釋片0.25 mg，1次/d，睡前服用，并觀察藥物的不良反應(yīng)。伴有其他器質(zhì)性疾病患者可同時服用相關(guān)藥物。

1.3評定 ①療效評價：以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)〔2〕檢測患者的認(rèn)知功能及癡呆的嚴(yán)重程度；以AD評定量表(ADAS)〔3〕檢測患者認(rèn)知功能及精神行為(ADAS non-cog)；以Blessed-Roth量表檢測患者的日常生活自理能力。②安全性評價：觀察患者的不良反應(yīng)，包括血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、血糖、血電解質(zhì)及心電圖檢查?；颊呔谟盟幥昂陀盟?6 w后各進行1次評定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1治療前后各量表評分比較 治療前后MMSE評分提高4.3分、ADAS認(rèn)知部分降低5.0分、Blessed-Roth日常生活自理能力降低1.3分；ADAS non-cog部分減少3.8分。見表1。

2.2不良反應(yīng) 在服藥1 w內(nèi)4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中食欲不振、輕度惡心2例(6.3%)，輕度腹脹1例(4.4%)，輕度頭昏、頭暈1例(2.9%)。1 w后上述癥狀自行消失。32例患者血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、血糖、血電解質(zhì)及心電圖檢查治療前后均無明顯變化(P>0.05)。

表1 老年性癡呆患者治療前后各量表評分比較

3 討 論

膽堿能系統(tǒng)是維持人的短期記憶和注意力所必需的〔4〕。老年性癡呆患者海馬和新皮質(zhì)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)及乙酰膽堿(Ach)水平顯著減少，從而導(dǎo)致患者認(rèn)知功能、記憶功能、語言功能、視空間功能、社會生活能力、個人生活能力和情感人格等受到影響。

鹽酸多奈哌齊是第二代、高選擇性、非競爭性、可逆的乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑，它能抑制突觸后膜的AchE對Ach遞質(zhì)的水解作用，增加Ach的濃度，從而增加膽堿能神經(jīng)元傳導(dǎo)活性，獲得改善記憶和思維的最大效益，而對心臟和腸卻幾乎沒有抑制作用〔5〕。它可改善老年性癡呆患者腦膽堿能系統(tǒng)功能，具有劑量小和費用低等優(yōu)點，因此鹽酸多奈哌齊是一種高度特異、可逆地抑制腦內(nèi)AchE的藥物，可作為治療老年性癡呆的首選藥物。

丙戊酸鎂緩釋片能有效改善老年性癡呆患者的興奮、沖動攻擊行為，穩(wěn)定患者的情緒其作用機制與增強γ-氨基丁酸(GABA)的神經(jīng)傳遞有關(guān)。GABA是主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，通過中間神經(jīng)元調(diào)節(jié)多巴胺和其他神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。Wassef認(rèn)為GABA受體的激活可以引起邊緣系統(tǒng)多巴胺能的活性下調(diào)和刺激中腦皮質(zhì)多巴胺能的通道，GABA系統(tǒng)異常時老年性癡呆患者出現(xiàn)興奮、沖動攻擊行為的物質(zhì)基礎(chǔ)。 許多動物實驗和人體實驗提示，攻擊行為與中樞5-羥色胺(5-HT)功能呈負(fù)相關(guān)，即中樞5-HT功能低下是攻擊行為的生物學(xué)基礎(chǔ)。丙戊酸鎂緩釋片可使中樞5-HT增加，從而加強了神經(jīng)抑制，或由于抑制了GABA降解過程中GABA轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性，從而使腦部GABA含量增高。

4 參考文獻

1Langbart C.Diagnosing and treating Alzermer's disease：a practitioner's overview〔J〕.J Am Acad Nurse Pract,2002；14(3):103-9.

2Folstein MF，F(xiàn)olstein SE,Mc Hugh PR."Mini mental state".A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician〔J〕. J Psychiatr Res,1975；12(3):189-98.

3Rosen WG,Mohs RC,Davis KL.A new rating scale for Alzermer's disease〔J〕.Am J Psychiatry,1984；141(11):1356-64.

4Chmmings JL,Back C.The cholinergic hypothesis of neuropsychiatric symptoms in Alzermer's disease〔J〕.Am J Geriatric Psychiatry,1998；6(2 suppl 1):S64-78.

5Mendez MF,Yonesi FL,Perryman KM.Use of donepezil for vascular dementia: preliminary clinical experience〔J〕.J Neuropsychiatr Clin Neurosci,1999；11(2):268-70.