倍他樂克對血液透析病人心血管并發(fā)癥的作用及對NT-proBNP水平的影響

譚 剛 羅洪波 曹 喆

(武漢市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430014)

B型腦鈉肽(BNP)N末端BNP原(NT-proBNP)為proBNP裂解產(chǎn)物〔1〕，在人體內(nèi)生物半衰期長于BNP的20 min，在血液中濃度亦為BNP 15～20倍。慢性腎衰竭(CKD)若發(fā)展到終末期，需要實(shí)施腎臟替代性治療，然而替代治療往往會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥，加之CKD病患自身易并發(fā)心血管類疾病(CVD)。NT-proBNP水平能夠獨(dú)立篩選CVD病患，實(shí)施干預(yù)治療即可明顯減少CVD發(fā)生〔2〕。本文通過研究NT-proBNP水平對血液透析病患者出現(xiàn)心血管類并發(fā)癥的評估價(jià)值。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2011年1月至2012年6月于我院經(jīng)確診為CKD，需要實(shí)施血液透析，且NT-proBNP水平>450 ng/L的患者62例。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組和對照組各31例，其中觀察組男16例，女15例，年齡60～78〔平均(63.5±3.8)〕歲；對照組男17例，女14例，年齡61～79〔平均(63.6±1.9)〕歲。排除標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：近6個(gè)月有急性心肌梗死和肺栓塞，以及非心源型呼吸困難和肝硬化腹水及其他內(nèi)分泌病癥。兩組年齡和性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組實(shí)施血液透析療法，觀察組在此基礎(chǔ)上予以抗心衰藥物治療〔4〕。予倍他樂克，初始劑量為6.25 mg，2次/d；呋塞米(速尿)最初40 mg/d，根據(jù)需要增加到80～120 mg/d，劑量>40 mg時(shí)，分服1次/4 h。依據(jù)藥物效果適當(dāng)調(diào)整劑量和療程。每3個(gè)月實(shí)施1次隨訪，隨訪期1年。

1.3判定指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)首次發(fā)生嚴(yán)重性心血管類事件，主要包含非致死型心肌梗死和不穩(wěn)定類心絞痛，以及致死型冠心病和心衰等病癥,將事件發(fā)生后需住院亦或是急癥處理作為終點(diǎn)。(2)在每次血液透析之前以及隨訪時(shí)，于晨時(shí)空腹采血約5 ml。通過乙二胺四乙酸實(shí)施抗凝，之后立刻超高速離心，-20℃下凍存待檢。血漿NT-proBNP水平的檢測采用酶聯(lián)免疫法。取酶聯(lián)免疫檢測試劑盒(上海源葉生物科技有限公司)，按說明書步驟仔細(xì)操作。(3)對全部入選病患由同一醫(yī)師實(shí)施心臟彩超檢查。主要測出左心室的舒張末內(nèi)徑(LVDD)以及左心室的射血分?jǐn)?shù)(LVEF)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1兩組病患血漿中NT-proBNP水平及LVDD和LVEF對比 觀察組隨訪時(shí)，NT-proBNP顯著低于對照組(P<0.05)。而兩組對比治療前NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平和LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.855，P<0.05)；NT-proBNP水平和LVDD呈正相關(guān)(r=0.832，P<0.05)。見表1。

表1 兩組病患血漿中NT-proBNP水平及LVDD和LVEF對比

2.2兩組心血管事件的發(fā)生情況和NT-proBNP水平關(guān)系對比 在隨訪期內(nèi)，9例(14.52%)由于心血管事件而死亡。其中觀察組死亡率為9.68%(3/31)，與對照組的19.35%(6/31)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。死亡病患血漿中NT-proBNP水平較高。兩組對比非致死型心血管事件的發(fā)生率，觀察組占比41.94%(13/31)，顯著低于對照組的61.29%(19/31)(P<0.05)。觀察組的心血管事件在未發(fā)生時(shí)NT-proBNP水平為(224.2±56.9)ng/L，發(fā)生卻未死亡時(shí)NT-proBNP水平為(756.2±68.6)ng/L，均顯著低于對照組的(426.2±62.4)ng/L與(835.3±81.4)ng/L(均P<0.05)。兩組發(fā)生且死亡的NT-proBNP水平比較，觀察組〔(996.4±84.8)ng/L〕與對照組〔(1 022.8±78.6)ng/L〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

臨床研究表明，NT-proBNP水平對于收縮型心力衰竭和急性冠脈綜合征，以及心律失常等診斷、危險(xiǎn)分層及治療評估等方面具有重要意義〔5〕。有報(bào)道〔6〕認(rèn)為處于心力衰竭期的病患血漿NT-proBNP水平顯著上升，>5 180 ng/L時(shí)，病患在76 h死亡概率約為95%。本研究結(jié)果表明NT-proBNP可作為一個(gè)評價(jià)指標(biāo)，更加客觀而動(dòng)態(tài)地反映病患心功能狀況。本研究結(jié)果符合徐雁等〔7〕報(bào)道結(jié)果，表明血液透析聯(lián)合倍他樂克可明顯改善病患NT-proBNP水平。這可能是因?yàn)楸疚牟』荚谌虢M時(shí)NT-proBNP水平已大于正常參考值(250 ng/L)，與病患心功能情況不斷惡化有關(guān)。觀察組給予倍他樂克藥物治療后，緩解了病患有關(guān)癥狀，避免NT-proBNP水平迅速上升。

此外，使用血液透析聯(lián)合倍他樂克治療后，病患在各類不同情況下的心血管事件中測定的NT-proBNP水平均明顯下降，且水平越低，心血管事件發(fā)生的越少，這與佟翠艷等〔8〕報(bào)道一致，表明降低NT-proBNP水平可明顯減少心血管事件。有報(bào)道表明〔9〕，CRF病患腎清除率下降，導(dǎo)致體內(nèi)代謝終產(chǎn)物發(fā)生聚集，促使血NT-proBNP無法很好地排出體外，引發(fā)其水平上升。觀察組雖無法降低病患死亡率，但可明顯影響病患體內(nèi)NT-proBNP水平，促使其維持在較低水平，從而減少有關(guān)心血管事件。有臨床研究證實(shí)〔10〕，NT-proBNP水平上升可獨(dú)立預(yù)測心血管事件的發(fā)生率以及死亡率，甚至有超聲心動(dòng)圖顯示心臟舒縮正常者，根據(jù)NT-proBNP水平篩選出有關(guān)危險(xiǎn)病患。這與本文研究一致。

4 參考文獻(xiàn)

1劉國望,晏德華,葉燕麗,等.前體腦鈉肽對血液透析患者發(fā)生急性心功能不全的臨床診斷價(jià)值〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012;6(12):3243-5.

2Locatelli F,Hannedouche T,Martin-Malo A,etal.The relationship of NT-proBNP and dialysis parameters with outcome of incident haemodialysis patients: results from the membrane permeability outcome study〔J〕.Blood Purif,2013;35(3):216-23.

3Yamazaki M,Ogawa T,Tamei N,etal.Relation of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and left atrial volume index to left ventricular function in chronic hemodialysis patients〔J〕.Heart Vessels,2011;26(4):421-7.

4翟蒙恩,狄守印,李書凱,等.N端腦鈉肽前體在心血管疾病中的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011;11(20):3984-7.

5楊學(xué)娜,孫洞簫,劉仁光,等.血液透析對尿毒癥高鉀患者心電圖的影響〔J〕.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011;32(4):360-2.

6Maoujoud O,Asseraji M,Aatif T,etal.Diagnostic value of NT-ProBNP for left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients〔J〕.Int J Artif Organs,2013;36(6):419-20.

7徐 雁,丁小強(qiáng),鄒建洲,等.維持性血液透析患者血清氨基末端腦鈉肽水平與心血管疾病及營養(yǎng)不良的關(guān)系〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志,2012;21(5):439-43.

8佟翠艷,劉劍立,劉雪虹,等.高齡慢性心力衰竭患者末端腦鈉肽前體的變化及腦鈉肽治療觀察〔J〕.中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2011;13(3):189-91.

9馮勝強(qiáng),葉 平,駱雷鳴,等.血清N末端B型利鈉肽原與代謝綜合征關(guān)系的橫斷面研究〔J〕. 中華心血管病雜志,2013;41(2):130-4.

10王 玲,吳 瑛,吳芳琴,等.腦鈉肽和氨基末端B型鈉尿肽前體與心臟術(shù)后心房顫動(dòng)關(guān)系的薈萃分析〔J〕.中華心律失常學(xué)雜志,2013;17(2):118-22.