王 昊

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院麻醉科，遼寧 錦州 121001)

糖尿病(DM)周圍神經(jīng)痛(DPNP)是影響DM患者日常生活質(zhì)量的重要因素。研究顯示〔1〕，70%～80%的DPNP患者在接受鎮(zhèn)痛治療。近年來臨床對于慢性神經(jīng)病理性疼痛多使用加巴噴丁進行鎮(zhèn)痛治療，但是單藥使用對于疼痛的緩解程度不佳，患者平均疼痛緩解僅為12%〔2〕。DPNP在老年患者中的高發(fā)病率及相關臨床研究相對匱乏。本研究進一步驗證和改善加巴噴丁的鎮(zhèn)痛效果，旨在通過對比加巴噴丁單藥和加巴噴丁結合小劑量鹽酸羥考酮緩釋片對老年DPNP的鎮(zhèn)痛效果與安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年6月至2013年6月在本院住院治療的2型糖尿病(T2DM)患者120例，其中男65例，女55例，年齡66～85〔平均(67.15±6.28)歲〕。隨機分為加巴噴丁單藥治療組(單藥組)和聯(lián)合小劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療組(聯(lián)合組)，每組60例，均完成治療。兩組患者年齡、性別、視覺模擬評分法(VAS)評分等基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具備可比性。

1.2篩選標準 入選標準：①年齡>65歲，T2DM確診患者；②符合周圍神經(jīng)痛診斷標準〔3〕；③下肢或上指端中度以上疼痛(VAS評分>4分)；④語言無障礙，可在醫(yī)生指導下對疼痛變化進行準確描述。排除標準：①本次研究前接受過鹽酸羥考酮或加巴噴丁治療；②肝腎功能嚴重異常；③口服藥物吸收障礙或不能口服藥物。

1.3治療方法 ①單藥組：首日服用加巴噴丁(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20030662)150 mg，晚上服用1次；次日150 mg/次，2次/d；第3日150 mg/次，3次/d。以后根據(jù)患者的療效和毒副反應逐漸增加服藥量，每日最高劑量≤3 400 mg；療程2 w。②聯(lián)合組：在單藥組的基礎上，每12 h口服鹽酸羥考酮緩釋片(萌蒂制藥有限公司，國藥準字J20110016)10 mg，療程2 w。

1.4評分方法 疼痛評估采用VAS法：取一根10 cm長的游標卡尺，兩端分別記作0分和10分，0 分為無痛感，10 分為有嚴重痛感，患者的疼痛隨分數(shù)的增加而增加，指導患者在游標卡尺上標出可以代表自身疼痛程度的數(shù)字。

1.5療效與不良反應評估 兩組患者治療后第7、14天分別記錄VSA評分，與治療前相比，顯效：VSA評分下降40%；中效：VSA評分下降20%～40%；弱效：VSA評分下降<20%；無效：VSA評分無變化或上升。同時對兩組患者第7、14天服用加巴噴丁的劑量進行記錄，對比兩組患者的平均劑量。對于研究患者治療期間出現(xiàn)的不良反應進行詳細記錄。

2 結 果

2.1兩組患者療效對比 治療第7、14日聯(lián)合組患者的總療效和顯效率均顯著高于單藥組(P<0.01)；聯(lián)合組治療第7、14日中效率高于單藥組(P<0.05)；弱效率兩組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 治療第7日和第14日兩組患者療效對比〔n(%)〕

2.2兩組患者加巴噴丁劑量對比 第7日兩組患者服藥加巴噴丁劑量無統(tǒng)計學差異〔單藥組：(360.34±125.21)mg，聯(lián)合組(337.08±105.61)mg〕(P>0.05)，第14日單藥組服藥加巴噴丁劑量〔(478.45±142.64)mg〕明顯高于聯(lián)合組〔(364.08±136.72)mg〕(P<0.05)。

2.3兩組患者不良反應對比 見表2。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，常見不良反應中發(fā)生率最高的為便秘。治療第1、2周聯(lián)合組患者便秘發(fā)生率均顯著高于單藥組(P<0.05)。其余各項不良反應兩組間發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表2 兩組患者常見不良反應發(fā)生率對比〔n(%)〕

3 討 論

DPNP的臨床治療中加巴噴丁和鹽酸羥考酮均為有效藥物，但是單獨使用治療效果并不理想，數(shù)據(jù)顯示任何藥物治療方案對該病患者的疼痛緩解率若能達到40%～50%已經(jīng)屬于優(yōu)秀，完全的疼痛控制至今仍很難達到〔4〕。因此在現(xiàn)有相關研究的基礎上，探索療效更佳的治療方案很有必要。

本次研究對象為老年人，考慮到該群體最大的限制性因素為年齡增加和DM病情的發(fā)展導致肝腎功能減弱，進而影響藥物的體內(nèi)代謝速率，易出現(xiàn)藥物積累中毒〔5〕。為提高治療安全性，本次研究對加巴噴丁和鹽酸羥考酮的給藥劑量進行適當調(diào)整，通過參考國外加巴噴丁說明書，將服用劑量由國內(nèi)推薦劑量300 mg減少到150 mg，同時調(diào)整了增量方案，并選用了鹽酸羥考酮緩釋片并將服藥劑量固定在20 mg/d。

本研究結果顯示，治療第7、14日聯(lián)合組總療效和顯效率均顯著高于單藥組，單藥組在治療第14日時顯效率較第7日有明顯提高，這可能與此時加巴噴丁劑量已經(jīng)滴至更高的水平，該藥治療的有效率顯著提高。對于兩組患者在治療第7、14日加巴噴丁日均劑量對比顯示，單藥組服用加巴噴丁的劑量均高于聯(lián)合組，第14日時有統(tǒng)計學差異。這可能與聯(lián)合組藥物之間有協(xié)調(diào)作用，使得較低劑量的加巴噴丁就能較好地控制患者的病情。用藥安全性分析提示，對于接受聯(lián)合治療的DPNP老年患者應改變便秘的防治措施。同時還發(fā)現(xiàn)，盡管惡心、嘔吐為阿片類藥物常見不良反應，但本次研究中兩組患者惡心的發(fā)生率均不高，無發(fā)生嘔吐的患者，這可能與我們對服藥劑量的估計有關，在較低劑量下阿片類藥物副反應發(fā)生率降低。

綜上，對于老年DPNP患者，加巴噴丁結合小劑量鹽酸羥考酮緩釋片具有更高的治療有效率，但應防治患者治療期間便秘的發(fā)生。

4 參考文獻

1陳良宏,戢新平.膿毒性腦病危險因素分析及早期治療〔J〕.北華大學學報(自然科學版),2012；13(6):668-71.

2繆永輝.度洛西汀治療老年人糖尿病周圍神經(jīng)痛的療效〔J〕.中國老年學雜志,2011；31(22):4451-2.

3England JD, Gronseth GS, Franklin G,etal.Distal symmetric polyneuropathy: a definition for clinical research: report of the American Academy of Neurology, the American Association of Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation〔J〕.Neurology, 2005；64(2):199-207.

4師存?zhèn)?敬曉鵬,冶占福，等.加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療老年頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效性及安全性〔J〕.中國老年學雜志,2013；33(10):2286-7.

5Jack M, Wright D.Role of advanced glycation endproducts and glyoxalase I in diabetic periphe-ral sensory neuropathy〔J〕.Transl Res, 2012；159(5):355-65.