烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療110例老年急性胰腺炎的療效

馬萬里 謝永錚 張軍杰 王晨宇 任學群

(河南大學淮河醫(yī)院普外科，河南 開封 475001)

老年急性胰腺炎(AP)患者逐年增加，嚴重者甚至導致死亡和各種器官衰竭〔1～3〕。烏司他丁又名尿蛋白酶抑制劑，是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，對多種酶和炎癥介質有抑制作用〔4〕。地芬諾酯又名苯乙哌啶，是人工合成的哌替啶衍生物，具有對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，減少患者疼痛的作用〔5〕。本文通過探討烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療老年AP的療效，并與常規(guī)療法的對照組進行對比，為臨床工作提供數(shù)據(jù)支持和醫(yī)療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選取我院2012年1月至2012年6月收治的老年AP患者110例，均符合中華消化病學分會胰腺病學組2003年制定的《中國AP診治指南(草案)》〔6〕中的AP診斷標準。隨機將患者分為治療組和對照組各55例，治療組男28例，女27例；年齡60～78〔平均(62.78±6.22)〕歲；病情輕31例，重24例；病因：膽源性36例，酒精性14例；原因不明5例。對照組男29例，女26例；年齡60～81〔平均(62.76±6.13)〕歲；病情輕30例，重25例；病因：膽源性37例，酒精性11例，原因不明7例。兩組患者的一般資料及基本情況差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 在治療期間，對照組采用禁食，用頭孢呋辛鈉(深圳致君制藥有限公司，國藥準字H19990364)和左氧氟沙星(廣東逸舒制藥有限公司，國藥準字H20059122)進行抗感染治療，進行靜脈輸液和胃腸減壓操作，并采用營養(yǎng)支持和補充血容量治療療法。治療組在對照組常規(guī)治療的基礎上，采用烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療，烏司他丁(常州天普制藥有限公司，國藥準字H20040476 ) 20萬U溶于 5%葡萄糖250 ml，3次/d，靜脈滴注，地芬諾酯(焦作市康力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41023169 )2.5 mg/次，2次/d，口服，7 d為1個療程。

1.3觀察指標 治療2個療程后，分別觀察兩組的療效、腹脹消失時間、首次排便時間、飲食開放時間、住院時間、后血淀粉酶轉正時間及含量指標。

1.4診斷標準〔7〕顯效：臨床癥狀消失，血、尿淀粉酶檢測指標均恢復正常；有效：臨床癥狀有改善，血、尿淀粉酶檢測指標均恢復正常；無效：臨床癥狀無改善或加重、體征無變化。

2 結 果

2.1兩組患者治療后的有效率比較 治療2個療程后，兩組患者病情均有不同程度的改善，治療組的有效率(92.72%)明顯高于對照組(87.27%)，其中顯效31 vs 27例，有效20 vs 21例，無效4 vs 7例(P<0.05)。

2.2兩組治療后臨床癥狀緩解時間﹑飲食開放時間及住院時間比較 治療2個療程后，治療組腹脹消失時間、首次排便時間、飲食開放時間及住院時間明顯少于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后各項指標比較

2.3兩組治療后血淀粉酶轉正時間及含量比較 治療2個療程后治療組的血淀粉酶轉正時間〔(2.13±0.64)d〕明顯少于對照組〔(3.37±0.82)d〕(P<0.05)，且治療組的血淀粉酶含量〔(234.78±24.76)U/L〕明顯高于對照組〔(190.89±19.78)U/L〕(P<0.05)。

2.4不良反應 治療組出現(xiàn)8例不良反應，其中皮疹4例，過敏2例，白細胞下降2例，不良反應率14.55%；對照組出現(xiàn)9例不良反應，其中皮疹5例，過敏3例，白細胞下降1例，不良反應率16.36%，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

老年AP患者可早期出現(xiàn)休克及多器官功能衰竭〔8，9〕。所以，如何治療老年AP成為了臨床醫(yī)師刻不容緩亟待解決的問題。目前大部分治療老年AP的方法是采用禁食，用頭孢呋辛和左氧氟沙星進行抗感染治療，進行靜脈輸液和胃腸減壓操作，并采用營養(yǎng)支持和補充血容量治療療法〔10，11〕，此種療法對于治療老年AP的療效是肯定的，不過治療周期、血淀粉酶轉正時間和飲食恢復時間均持續(xù)很長，加上老年人機體免疫力和抵抗力較弱，嚴重影響了老年人的生活質量和經(jīng)濟壓力。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子(MDF)產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質釋放的作用。研究〔12〕表明，烏司他丁對治療AP有很好的療效。地芬諾酯通過抑制腸黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕動反射而減弱腸蠕動，同時可增加腸的節(jié)段性收縮，使腸內容物通過延遲，有利于腸內水分的吸收，顯示較強的止瀉作用，大劑量有鎮(zhèn)靜作用〔13〕。地芬諾酯主要作用于外周，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使患者的疼痛感降低。但需要注意的是，地芬諾酯對肝功能不全或者肝硬化的患者應慎用〔14〕。本研究結果表明烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療老年AP能明顯縮短患者恢復的時間，減少患者的治療周期，安全性較好，且通過兩組間的不良反應比較，兩組無明顯差異。

綜上，烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療老年AP的療效非常顯著，建議現(xiàn)階段采用此種方法對老年AP患者進行治療，值得臨床進一步推廣和研究。但是，就現(xiàn)階段來講，治療老年AP的療法還沒有完全成熟，需要不斷摸索。

4 參考文獻

1姚怡然.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素2水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(12)：2520-1.

2湯德良，邢佳麗，沈君華，等.急性胰腺炎638例臨床分析〔J〕.海南醫(yī)學，2012；23(4)：49-50.

3王麗英，楊俊玲，田新華，等.老年急性胰腺炎的臨床特點及其聲像圖表現(xiàn)〔J〕.中國老年學雜志，2009；29(10)：1297-9.

4李如職，鄧海成，麥佐鐮，等.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2012；9(15)：89-90，92.

5胡 靜，鮑文銀.烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療老年急性胰腺炎患者的療效觀察〔J〕.中國生化藥物雜志，2012；33(4)：472-3.

6何梅雅.經(jīng)三腔胃腸管飼服大承氣湯在治療重癥胰腺炎中的作用〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學學報，2010；34(5)：700-1.

7黃啟聰.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療輕癥急性胰腺炎臨床研究〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2012；9(2)：91-2.

8顧珮瑜，陳 敏，馬 靜，等.血必凈、烏司他丁聯(lián)合治療對老年重癥急性胰腺炎患者動脈血乳酸水平和預后影響的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)院藥學雜志，2012；32(13)：1056-7.

9Lipinski M, Rydzewski A, Rydzewska G.Early changes in serum creatinine level and estimated glomerular filtration rate predict pancreatic necrosis and mortality in acute pancreatitis: creatinine and eGFR in acute pancreatitis〔J〕.Pancreatology，2013;13(3):207-11.

10李曉輝，李 晉，曹文釗.老年人急性重癥胰腺炎的CT特征〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志，2005；24(1)：40-1.

11路 琴，付萬發(fā).老年急性胰腺炎160例患者預后及其危險因素分析〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2013；12(1)：60-2.

12何盛琴，熊建瓊，鄧朝霞.烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合應用治療重癥急性胰腺炎68例〔J〕.中國藥業(yè)，2007；16(5)：49.

13樊 敏，韓卓輝，葉 云，等.老年急性胰腺炎的診斷和治療〔J〕.中國普通外科雜志，2010；19(3)：328-9.

14Uomo G.Inflammatory pancreatic diseases in older patients: recognition and management〔J〕.Drugs Aging,2003;20(1):59-70.