辨證施治加用清熱解毒藥物對(duì)急性冠脈綜合征患者血HS-CRPLp(a)水平的影響

魏秀春

[摘要] 目的 觀察辨證施治加用清熱解毒藥物對(duì)急性冠脈綜合征患者血HS-CRP、Lp（a）水平的影響。方法 選擇48例急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組病例均給予中、西醫(yī)常規(guī)治療，同時(shí)治療組在中醫(yī)辨證論治施方的基礎(chǔ)上加用清熱解毒中藥。第1天、第7天、第14天復(fù)查患者血HS-CRP、Lp（a）等炎癥因子指標(biāo)，比較各組前后的變化。結(jié)果 治療組與對(duì)照組治療前后，血HS-CRP、Lp（a）、膽固醇、甘油三脂均有下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 清熱解毒藥物在降低急性冠脈綜合征患者血HS-CRP、Lp（a）等炎癥因子方面有顯著療效。

[關(guān)鍵詞] 清熱解毒藥物；急性冠脈綜合征；HS-CRP；Lp（a）

[中圖分類號(hào)] R259???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）11-89-03

Effects of herbs with function of the heat clearing and detoxication to the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome on the base of syndrome differentiation

WEI?Xiuchun

Intensive Medicine in Hospital of Traditional Chinese Medicine of Liaocheng City, Liaocheng 252000,China

[Abstract] Objective To observe the effect of herbs with function of the heat clearing and detoxication to the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome on the base of syndrome differentiation. Methods 48 cases of acute coronary syndrome patients were randomly divided into treatment group and control group. Two groups of patients were given conventional therapy, treatment group was given herbs with function of the heat clearing and detoxication on the base of syndrome differentiation at the same time, and then, reviewed the HS-CRP，Lp(a),cholesterol, glycerin of the blood and compared between the two groups before and after the treatment on the 1,7，14d. Results HS-CRP, Lp(a), cholesterol, glycerin of the blood were all decreased in the treatment group and the control group after treatment, the HS-CRP,Lp(a),cholesterol, glycerin of the blood were decreased, the difference was significant statistically; the final result, the treatment group was significantly better than the control group, the difference was significant statistically. Conclusion Herbs with function of the heat clearing and detoxication in reducing the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome has significant curative effect.

[key words] Herbs with function of the heat clearing; Acute coronary syndrome; HS-CRP; Lp(a)

大量病理、影像及臨床研究表明，60%~70%的急性冠脈綜合征（ACS）是不穩(wěn)定斑塊破裂所致。炎癥反應(yīng)是不穩(wěn)定斑塊破裂主要因素。超敏c-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）與脂蛋白a[Lp（a）]作為重要的炎性標(biāo)記物，與斑塊的穩(wěn)定性及血栓的形成有著密切的關(guān)系。但迄今為止，臨床上尚無(wú)特異抑制動(dòng)脈炎癥的藥物。中醫(yī)現(xiàn)代研究及臨床證實(shí)，熱毒是動(dòng)脈硬化發(fā)生的基本病機(jī)，應(yīng)用清熱解毒中藥可以有效降低ACS患者血漿炎性因子水平，穩(wěn)定斑塊，改善缺血心肌血供，對(duì)于患者的預(yù)后有著重要意義?；谝陨侠碚摚以鹤?012年2月~ 2013年4月對(duì)于ACS患者的治療過(guò)程中，率先在辨證論治施方基礎(chǔ)上加用清熱解毒類中藥以觀察對(duì)ACS患者血漿HS-CRP、Lp （a）水平的影響，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2012年2月～2013年4月在我院就診的急性冠脈綜合征患者48例[全部病例均符合2000年美國(guó)ACC/AHA和歐洲心臟病學(xué)會(huì)（FCS）診斷標(biāo)準(zhǔn)]。48例患者隨機(jī)分為兩組，每組24例；治療組（A組），男16例，女8例；平均年齡（60.3±6.8）歲。對(duì)照組（B組），男15例，女9例；

表1??兩組治療前后HS-CRP、Lp（a）、總膽固醇、甘油三脂水平比較（）

組別 n HS-CRP（mg/L） Lp（a）（mg/L） 總膽固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L）

第1天 治療組 24 9.54±1.16 355.00±7.98 6.01±1.81 2.99±0.85

對(duì)照組 24 9.46±0.37 358.00±0.18 5.99±2.02 2.97±1.08

第7天

治療組 24 6.26±3.15* 270.00±10.98* 5.08±1.60* 2.01±0.70*

對(duì)照組 24 7.12±6.15* 278.00±11.50* 5.51±1.51* 2.24±0.61*

第14天 治療組 24 2.68±1.09*# 224.00±9.67*# 4.51±1.72*# 1.60±0.31*#

對(duì)照組 24 3.74±4.51* 237.00±6.23* 5.00±1.18* 2.10±0.25*

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，#P＜0.01

平均年齡（60.2±7.6）歲。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者分組、用藥前均簽署知情同意書(shū)。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)?中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)2007年制定的“不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議”“急性非ST段抬高性心肌梗死診斷和治療建議”及“急性ST段抬高性心肌梗死診斷和治療建議”。

1.2.2?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》和1980年5月廣東新會(huì)冠心病辨證論治研究座談會(huì)制定的《冠心病（心絞痛、心肌梗塞）中醫(yī)試行標(biāo)準(zhǔn)》及《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》分為：寒凝心脈證、氣滯心胸證、痰阻心脈證、心血瘀阻證、心氣虧虛證、心陰不足證、心腎陽(yáng)虛證等7型。

1.2.3?病例排除標(biāo)準(zhǔn)?（1）合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病、心力衰竭患者；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能損害患者；（3）猝死患者；（4）拒絕服中藥患者；（5）拒絕試驗(yàn)患者。

1.2.4?病例剔除標(biāo)準(zhǔn)?治療期間停止服用中藥者，發(fā)生心腦血管事件（如急性心力衰竭、腦出血、腦梗塞、猝死等）者，未完成隨訪者，或因其他原因退出治療，未完成觀察指標(biāo)者。

1.3?方法

1.3.1?治療方法?兩組病例均給予中醫(yī)辨證施治應(yīng)用中醫(yī)制劑；同時(shí)常規(guī)西醫(yī)治療，包括臥床休息，吸氧，應(yīng)用硝酸酯類藥物擴(kuò)冠，低分子肝素鈣皮下注射抗凝，腸溶阿司匹林、氯比格雷抗血小板，有溶栓適應(yīng)證的予及時(shí)溶栓，應(yīng)用卡托普利、倍他樂(lè)克口服以防心室重構(gòu)及降低心肌氧耗、積極管理血壓等。同時(shí)治療組在中醫(yī)辨證施方（參見(jiàn)《冠心病中醫(yī)試行標(biāo)準(zhǔn)》及《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，分為7型）的基礎(chǔ)上均加用清熱解毒中藥黃連、連翹各12g加水同煎取液，每日一劑，分早、晚2次，餐后溫服，7d為1療程，共治療14d。

1.3.2?監(jiān)測(cè)項(xiàng)目?在納入觀察的第1天、第7天、第14天空腹抽靜脈血測(cè)兩組治療前及治療后Lp（a）、HS-CRP、總膽固醇、甘油三酯，進(jìn)行觀察分析。如患者HS-CRP大于10mg/L，應(yīng)反復(fù)檢測(cè)，排除急性炎癥或感染所致的高敏C-反應(yīng)蛋白升高。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

治療組與對(duì)照組治療前后，血HS-CRP、Lp（a）、膽固醇、甘油三脂均有下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

3?討論

急性冠脈綜合征（ACS）作為臨床常見(jiàn)疾病，有著較多的猝死風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響人們的健康。炎癥反應(yīng)、不穩(wěn)定性斑塊、血栓形成是ACS發(fā)病過(guò)程中的重要作用機(jī)制，炎癥細(xì)胞的局部浸潤(rùn)則是促進(jìn)這一過(guò)程的主要原因[1]，而脂蛋白Lp（a）與超敏c-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）做為重要的炎性標(biāo)記物，與斑塊的穩(wěn)定性及血栓的形成有著密切的聯(lián)系，作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為ACS患者冠狀動(dòng)脈斑塊由穩(wěn)定向不穩(wěn)定轉(zhuǎn)變的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

HS-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，能激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬并具有其他的免疫調(diào)控作用，參與局部或全身的炎癥反應(yīng)。局部或全身的炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[2]。HS-CRP作為ACS最主要的炎性標(biāo)志物，其血漿水平與再發(fā)心血管事件及患者的預(yù)后關(guān)系密切。2003年1月，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和疾病控制中心發(fā)表聲明，推薦HS-CRP作為臨床檢測(cè)指標(biāo)在一級(jí)預(yù)防人群中用于對(duì)心血管疾病，以及在穩(wěn)定性冠脈疾病或急性冠脈綜合征患者復(fù)發(fā)心血管事件的危險(xiǎn)評(píng)價(jià)（Ⅱa，證據(jù)強(qiáng)度B）[3]。

Lp（a）作為一種特殊類型的低密度脂蛋白，在人體內(nèi)不受飲食、運(yùn)動(dòng)、吸煙及年齡等因素影響，主要由遺傳因素決定。由于其載脂蛋白中唾液酸含量很高，故也是一種急性期反應(yīng)物質(zhì)，并在急性反應(yīng)中起重要作用。1988年國(guó)際Lp（a）會(huì)議將Lp（a）定為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成關(guān)系密切。有研究表明Lp（a）濃度升高與心肌梗死、血管再狹窄和腦卒中等密切相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）及栓塞性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。有學(xué)者通過(guò)研究提出Lp（a）不僅參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展，也促進(jìn)急性冠脈事件的發(fā)生，可作為ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。

中醫(yī)現(xiàn)代研究及臨床證實(shí)，熱毒是動(dòng)脈硬化發(fā)生的基本病機(jī)，為冠心病的重要發(fā)病機(jī)制之一。丁書(shū)文等[6]通過(guò)對(duì)14 040例心血管患者進(jìn)行回顧分析，提出心系疾病的熱毒學(xué)說(shuō)，外邪致病易化火化熱，同時(shí)體內(nèi)脂、糖、濁、淤等均屬毒邪，正所謂“無(wú)邪不有毒”，認(rèn)為熱毒是冠心病發(fā)病的重要因素，并將清熱解毒藥物用于冠心病患者辨證治療中。ACS患者發(fā)病有著毒邪致病的特點(diǎn)：發(fā)病突然，病情兇險(xiǎn)，變化多端，毒邪致變?yōu)楸静“l(fā)病的關(guān)鍵。徐浩等[7]提出“瘀毒致變”為ACS發(fā)病的重要作用機(jī)制，并將活血解毒藥物用于心血管急性事件的治療與預(yù)防。黃衍壽等[8]認(rèn)為邪毒內(nèi)侵為導(dǎo)致ACS發(fā)病的關(guān)鍵，提出以清熱解毒療法治療ACS，取得一定療效。王少英[9]認(rèn)為冠心病熱毒形成大體經(jīng)歷了臟腑功能失常期、氣血津液紊亂期、成毒犯心損絡(luò)期3個(gè)過(guò)程，并將清熱解毒藥物應(yīng)用于冠心病的治療。劉長(zhǎng)玉等[10]觀察用解毒活血湯治療AMI急性期后白細(xì)胞和CRP炎癥反應(yīng)指標(biāo)明顯下降，表明解毒活血中藥可能具有抑制梗死后炎癥反應(yīng)的作用。吳偉等[11]結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與炎癥、溫度、病理生理研究制的進(jìn)展，認(rèn)為熱毒蘊(yùn)結(jié)，痹阻心脈是ACS的基本機(jī)制之一。洪永敦等[12]通過(guò)對(duì)524例ACS患者中醫(yī)證侯與炎癥因子的研究，提出一種新的ACS發(fā)病機(jī)制。運(yùn)用清熱解毒中藥可以有效降低ACS患者血漿炎性因子水平，穩(wěn)定斑塊，改善缺血心肌血供，對(duì)于患者的預(yù)后有著重要意義。

通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)，在辨證論治施方基礎(chǔ)上加用清熱解毒中藥黃連、連翹，與對(duì)照組相比在降低ACS患者血漿Lp（a）、HS-CRP等炎性因子方面有著明顯優(yōu)勢(shì)（P＜0.01），表明清熱解毒治療對(duì)炎癥因子的產(chǎn)生具有抑制作用，可顯著降低ACS患者急性期心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，這也為我們今后的工作提出了新的課題。

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（收稿日期：2014-03-31）